Bibliográfiai információk a Német Könyvtárból - PDF ingyenes letöltés
Bibliográfiai információk a Deutsche Bibliothek-től A Deutsche Bibliothek felsorolja ezt a kiadványt a Deutsche Nationalbibliografie-ban; Részletes bibliográfiai adatok az interneten érhetők el a http://dnb.ddb.de címen. 2015. évi 1. kiadás Kiadó: Deutsche Veterinärmedizinische Gesellschaft Service GmbH, Giessen Nyomtatás Németországban ISBN 978-3-86345-260-5 Kiadó: DVG Service GmbH Friedrichstrasse 17 35392 Giessen 0641/24466 [email protected] www.dvg.de
Tierärztliche Hochschule Hannover A sertés pankreatintermékének galenikus módosításának hatása a hatékonyságra A hasnyálmirigy-csatornába ligált, ileocaecalis fistulált miniatűr sertések vizsgálata INAUGURALI ÉRTEKEZÉS az állatorvos-doktori fokozat megszerzéséhez - Doctor medicinae veterinariae - (Dr. med. . Münster Hannover hallgató 2015
Tudományos szupervízió: Univ.-Prof. Dr. Josef Kamphues Állattáplálkozási Intézet 1. lektor: egyetemi-prof. Dr. Josef Kamphues 2. bíráló: Univ.-Prof. Dr. Manfred Kietzmann Szóbeli vizsga napja: 2015. május 18
Szüleim - főleg anyám - és Daniel
A dolgozat egyes részeit már bemutattuk a következő konferenciákon: Az Európai Állatorvosi és Összehasonlító Táplálkozástudományi Társaság 16. konferenciája Bydgoszcz, Lengyelország, 2012. szeptember 13-15. SCHÜLER N., A. MÖSSELER, S. KOLLECK, PC GREGORY, J. KAMPHUES Kinetic a szérum triglicerid-koncentrációjának vizsgálata a szokásos vizsgálati étrend etetése után - hasznos intézkedés a szubsztituált lipázok hatékonyságának értékelésére hasnyálmirigy-csatorna lekötéssel rendelkező sertéseknél? Proc. ESVCN 16. konferencia, 98. oldal (ISBN: 978-83-921732-2-9) A Táplálkozási Élettani Társaság 67. éves ülése Göttingen, 2013. március 19-21. SCHÜLER N., A. MÖSSELER, S. KOLLECK, PC GREGORY, J. KAMPHUES A zsírban gazdag étrend bevitele után a szérum triglicerid-koncentráció alkalmas-e a hasnyálmirigy-csatornába ligált minicsírákban a lipáz-kiegészítés hatékonyságának tesztelésére, amelyet emberi exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség modelljeként alkalmaznak? Proc. Nutr. Physiol. (2013), 22. évfolyam, 41. oldal (ISBN: 978-3-7690-4106-4)
V Tartalom 1 Bevezetés. 1 2 Irodalom. 3 2.1 A hasnyálmirigy. 3 2.1.1 Az exokrin hasnyálmirigy. 3 2.1.2 Az endokrin hasnyálmirigy. 6 2.2 Exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség (EPI). 6 2.2.1 Meghatározás. 6 2.2.2 Etiológia. 7 2.2.3 Tünetek. 10 2.2.4 Diagnosztika. 13 2.2.5 Terápia. 20 2.3 Az enzimkészítmények galenikájára vonatkozó követelmények. 26 2.3.1 A táplálékbevitel hatása a chyme ph értékére. 29 2.3.2 A táplálékbevitel hatása a gyomor-bél motoros képességeire. 34 2.4 Emésztőenzimek az enzimhelyettesítéshez. 44 2.4.1 Enzimkészítmények. 45 2.4.2 Galenikus csomagolás. 51 2.4.3 Használat a gyakorlatban. 57 3 Saját tanulmányok. 59 3.1 Anyag és módszerek. 59 3.1.1 A kísérlet célja. 59 3.1.2 Osztályozás a hasnyálmirigy-csatornába ligált miniatűr disznókon végzett munka általános összefüggésében. 59 3.1.3 Kísérleti állatok. 60 3.1.4 Beltéri vénás katéter beültetése a külső nyaki vénába. 62 3.1.5 A laboratóriumi állatok tartása. 65 3.1.6 Takarmányozás és kísérleti takarmány. 66 3.1.7 Enzimtermékek. 72 3.1.8 Vizsgálati terv. 75 3.1.9 A mintavétel és gyűjtés. 81 3.1.10 A minták feldolgozása és előkészítése. 83 3.1.11 A minták elemzése. 84 3.1.12 Számítási módszerek. 89 3.1.13 Statisztikai módszerek. 91 3.2 Eredmények. 92
VI 3.2.1 Áttekintés. 92 3.2.2. 1. kísérlet (klasszikus emészthetőségi kísérlet). 93 3.2.3 2.1. Kísérlet (szűrővizsgálat). 108 3.2.4. 2.2. Kísérlet (a szérum TGL-szintjének mérése). 118 4 Megbeszélés. 125 4.1 A módszerek kritikája. 125 4.1.1 Felhasznált kísérleti állatok. 125 4.1.2 A minták gyűjtésének és feldolgozásának módszertana. 129 4.2 A két porcelán multienzim termék összehasonlító értékelése. 131 4.2.1 A gyógyszerészeti módosítás hatása a hatékonyságra (klasszikus emészthetőségi teszt). 131 4.2.2 A teszt étrend összetételének hatása az enzim hatékonyságának értékelésére (szűrővizsgálat). 150 4,3 TGL-szint a szérumban A helyettesített emésztőenzimek hatékonyságának mutatója. 158 4.3.1 A zsír emészthetőségének meghatározására szolgáló különböző közvetett vizsgálati módszerek értékelése. 158 4.4 Következtetések. 166 5 Összegzés. 168 6 Összegzés. 172 7 Irodalomjegyzék. 175 8 Függelék. 209 8.1 A takarmány és az enzimaktivitások tesztelése. 209 8.2 Vizsgálati állatok. 8.3 1. kísérlet: A prekecalis emészthetőség vizsgálata. 214 8.4 1. kísérlet: Az emésztőrendszer egészének emészthetőségére vonatkozó vizsgálatok. 8.5 2.1. Kísérlet: Szűrési kísérlet. 238 8.6. 2.2. Kísérlet: A szérum TGL-szintjének mérése. 274
A XXI rövidítések listája és megközelítőleg ugyanaz felel meg ugyanazon bejegyzett védjegynek Ɣ Gamma φ (élelmiszer) tartalom 13 C-TGAT légzésteszt 13 C-jelölt trigliceriddel A. Arteria ACP Alkoholos krónikus hasnyálmirigy-gyulladás AOCS American Oil Chemists Society AUC görbe alatti terület AUC corr. b BSE kb. CCK CP Cr 2 O 3 d DE DGE, azaz epft EPI ERCP et al. ffs A görbe alatti alapszintű kiigazított terület Alapértékű szarvasmarha szivacsos agyvelőbántalom kb. Kolecisztokinin krónikus hasnyálmirigy-gyulladás króm-oxid átmérő emészthető energia német táplálkozási társaság e.v. ez azt jelenti, endoszkópos hasnyálmirigy-funkcióteszt Exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség Endoszkópos retrográd cholangio-pancreatography és mtsai Szabad zsírsavak g a gravitáció miatti gyorsulást jelent (Közép-Európa: 9,81 m/s 2) GE bruttó energia ge gluténérzékeny enteropathia gm egészséges ember összesen, ha alkalmazható GIT gyomor-bél traktus HD és diéta
XXII. Szerkesztő i Mérési idők száma I.E. Nemzetközi egységek k Koncentráció n.a. nincs meghatározva fej. K.c. fejezet Nincs chyme értékesítés KD Kombinált étrend KH Szénhidrátok KM Testtömeg KT (K állatok) Kontrollállatok LCT Hosszú szénláncú trigliceridek LD Lipáz diéta M. Izom MB teszt Malabszorpciós vérvizsgálat MC Crohn-betegség MCT Közepes láncú trigliceridek MEP Multienzim termék MIN Matematikai minimum MCS száj- és körömfájás Mm . Izmok MW Számtani átlag n Szám NBT-PABA N-Benzoil-L-tirozil-para-amino-benzoesav Sz. Szám OCTT Oro-Caecale tranzitidő szerves anyagban OTTT Orális triglicerid tolerancia teszt p Hiba valószínűség PAA Hasnyálmirigy acinar atrófia PAL Fizikai aktivitás szintje (fizikai aktivitás szintje) A hasnyálmirigyhez ligált állatok enzim szubsztitúciós PL állatokkal A hasnyálmirigy ppr. étkezés utáni prc. praecaecalis rer durva endoplazmatikus retikulum Rfa nyersrost rgl rekombinált gyomor lipáz
XXIII. Rhbssl rekombinált emberi epesóval stimulált lipáz Rp nyersfehérje sb. nyilvánvalóan így lásd fent STABW szórás svq látszólagos emészthetőség TGL trigliceridek t M TM tn TS U idő, amíg a jelző el nem ömlik a terelőfistulánál Hivatalosan nem regisztrált védjegy mérési idők szárazanyag egységek és többek között az eredeti anyag V. Vena va különösen VDLUFA Verband Deutscher Landwirtschaftlicher Vizsgálati és Kutatóintézetek Vitamin Vitamin VQ emészthetőség Wdf. Helyreállítás pl. Például az SI-egységek vagy a származtatott SI-egységek, valamint a tízes hatvány megfelelő rövidítései, valamint a kémiai elemek és a molekulaképletek nem szerepelnek a rövidítések listájában.
2 Biológiai hozzáférhetőség) 1. Mindkét mechanizmus javíthatja a tápanyagok emészthetőségét. Ennek fényében a következő hipotéziseket teszteltük jelen munkánkban: 1. hipotézis: A sertés multienzim készítmény galenikus készítményének speciális módosítása a termék magasabb hatékonyságához vezet - a takarmány összetételétől függetlenül. 2. hipotézis: Az étkezés utáni trigliceridszint meghatározása a szérumban lehetővé teszi a lipázhatás felmérését, és így az emészthetőségi vizsgálatok alternatívájaként felhasználható a lipolitikus enzimek hatásának ellenőrzésére az étkezési zsírok lebontása és felszívódása alapján. Az említett hipotézisek vizsgálatához két kísérleti megközelítést alkalmaztunk, nevezetesen egyrészt az emészthetőségi vizsgálatok végrehajtását a klasszikus módszerrel, másrészt a szűrővizsgálati módszerben két galenikailag különböző sertés multienzimtermék felhasználásával, az adagolás és a vizsgálati étrend változtatásával, és - összehasonlítható vizsgálati körülmények között - másrészt a meghatározást. étkezés utáni triglicerid koncentráció a szérumban. 1 Dr. P.C. Gregory (2012. október 24.), személyes kommunikáció; Abbott Laboratories GmbH, Hannover
5. szakirodalom a duodenális enteropeptidázról (enterokináz). A tripszin ezután aktiválja az összes többi zimogént a hasnyálmirigyben, lásd a 2-1. Ábrát (BERG és mtsai 2003). A hasnyálmirigy-enzim szekréciójának szabályozása A hasnyálmirigy-szekréció szabályozása mind közvetlenül hormonokon keresztül, például szekretin és kolecisztokinin (CCK), mind közvetetten élelmiszer-lebontási termékek révén megy végbe, amelyek viszont kiváltják a CCK vagy a szekretin szekrécióját a bél endokrin sejtjeiben (2-1. Ábra) ). A hasnyálmirigy-lé enzimösszetétele az étel összetételétől is függ (CORRING 1980; HOLTMANN et al. 1997), lásd a 2.3. Fejezetet. 2-1. Ábra: Az exokrin hasnyálmirigy szabályozási folyamatainak sematikus ábrázolása (SCHARRER és WOLFFRAM 2005; MÖSSNER és KEIM 2011)
Garantált, ami kezdetben hasnyálmirigy-gyulladáshoz, majd EPI-hez vezethet. A 2-2. Ábra mutatja az EPI-betegség leggyakoribb okait emberekben és kutyákban. Az EPI okától függetlenül a betegség tüneti terápiája enzimhelyettesítésből áll. Az EPI kezelésének terápiás eljárását a 2.2.5. Szakasz ismerteti. 2-2. Ábra: Az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség okai emberekben és kutyákban (DURIE 1997; WIBERG 2004; KELLER és LAYER 2005; FIEKER és mtsai 2011; MÖSSNER és KEIM 2011; LÖHR és mtsai 2013)
A 12 zsír különösen fontos az alultáplált betegek (pl. Cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek) számára, mivel fontos energiaforrás. A cink csökkent bélfelszívódását az EPI betegség kapcsán is megfigyelték (BOOSALIS et al. 1983; DUTTA et al. 1998). Az enzimszubsztitúciós terápiát azonban nem szabad kizárólag a klinikai, látszólagos tünetek alapján kezdeni, mivel más esetekben a más okok leplezése elégtelen terápiás sikert eredményezhet (LÖHR et al. 2013). A hasnyálmirigy-lé és így a hidrogén-karbonát szekréciója a duodenumba szintén elégtelen vagy egyáltalán nem létezik, ha az EPI túlsúlyban van, így a duodenumban lévő Ingesta ph-értéke nem elég lúgos, vagy a gyomorban kiválasztódó sav nem semlegesített, és így a ph-érték a prímális vékonybélben a chyme értéke alacsonyabb (pH 3-5), mint fiziológiai körülmények között (ROBINSON et al. 1990; GUARNER et al. 1993), így a hasnyálmirigy enzimek hatékonysága romlik (DOMÍNGUEZ-MUNOZ 2011). Például patológiásnak tekintjük az intraduodenális 7 g/nap pH-értéket). A betegek gyakran kényelmetlennek találják ezt a vizsgálati módszert, és a teljes mintagyűjtés nem lehetséges
Az elfogyasztott zsír mennyisége alapján kialakított irodalmi koncepció (STERN et al. 2011). 500-4000 NE lipáz/g étkezési zsír ajánlott (STERN et al. 2011). A kilogramm KM dózis sokkal értelmesebb a gyermekek számára, mint a felnőttek számára, mivel az étkezés közbeni zsírbevitel és a testtömeg aránya az életkor növekedésével csökken (BOROWITZ et al. 1995). Például a gyermekek körülbelül 5 g zsírt/testtömeg-kg/nap, a felnőttek pedig körülbelül 2 g zsírt/testsúly-kg/nap fogyasztanak (BOROWITZ et al. 1995). A felnőtteknek és gyermekeknek általában ajánlott adagolási ajánlásokat a 2-1. És a 2-2. Táblázat mutatja. Javasoljuk, hogy az MEP-t étkezéssel vagy harapnivalóval együtt, vagy közvetlenül utána vegye be, hogy az enzimek keveredhessenek az ételpéppel, lásd a 2.4.2.3. Fejezetet (BOROWITZ et al. 1995; DOMÍNGUEZ-MUNOZ et al. 2005; STERN et al. . 2011). 2-1. Táblázat: Adagolási javaslatok a pankreatin termékek felnőttek számára történő alkalmazásához Adagolási koncepció Adagolási [IE] lipáz [IE]/étkezés 25 000–40 000 [3] [4] [5] lipáz [IE]/snack 5000–25 000 [5] lipáz [IE] ]/kg KM/étkezés Irodalom: 10 000! [1] [2] [5] [6] [7]; (500-2500 [6]) [1] LITTLEWOOD (1996) [2] FITZSIMMONS et al. (1997) [3] LAYER et al. (2001) [4] LAYER és KELLER (2003) [5] FIEKER és mtsai. (2011) [6] STERN et al. (2011) [7] LÖHR és mtsai. (2013)
22 2-2. Táblázat: Adagolási javaslatok csecsemőknél és gyermekeknél alkalmazható pankreatin termékekhez Adagolási koncepció Lipáz [IE]/120 ml bébiétel Lipáz [IE]/kg BM/étkezés Lipáz [IE]/g étkezési zsír Irodalom: Csecsemők 2500-3000 [2] kisgyermekek (6-30 hónap) k. A. 500 [3] 300-1000 [4] gyermek (1 g/cm 3 = 1 g/cm 3 [15] részecskeméret 1 mm C12) zsírsavakra osztva (MALJAARS et al. 2008). Ezenkívül különbséget tesznek telített és telítetlen zsírsavak között (ZORN 2004; MALJAARS et al. 2008). A C10 és MCT lánchosszúságú zsírsavakat, amelyeket korábban gyomor- és hasnyálmirigy-lipázok hidrolizáltak közepes láncú zsírsavakká, a vékonybélben (nyálkahártya sejtekben) történő felszívódásuk miatt polaritásuk miatt azonnal felszívódnak a vénás és portális véráramba (RUPPIN és MIDDLETON 1980; BECKERS et al. 1992; MALJAARS et al. 2008). Az alkalmazott MCT mennyiségének körülbelül 30% -a azonban változatlan formában is felszívódhat a bél nyálkahártyájába (előzetes enzimatikus hasítás nélkül) (RUPPIN és MIDDLETON 1980). Az LCT (> C10 vagy> C12) viszont először enzimatikusan van a nyelven-