Biguanid Metfomin
Biguanidok/metfomin
→ Meghatározás: Metformin, a biguanidok csoportjából az első választás az orális kezelésre II. Típusú diabetes mellitus és csak inzulin jelenlétében működik, anélkül, hogy növelné a plazmaszintet. Különösen túlsúlyos betegeknél alkalmazzák.
→ A cselekvés mechanizmusa: A biguanidok pontos hatásmechanizmusát még nem sikerült egyértelműen tisztázni, de a perifériás szövetekben fokozódik a glükózfelvétel és az inzulinhatás (az inzulinszint növelése nélkül). A metformin különösen:
→ I: A glükóz javulása mondat : Által
→ 1) A bél glükózfelvételének gátlása,
→ 2) A máj glükoneogenezisének gátlása és
→ 3) A glükóz transzportjának elősegítése az izomsejtekbe (ez a hatás csökkenti az inzulinigényt és lelassítja az inzulinrezisztencia előrehaladását).
→ II: Leengedés :
→ 1) Az éhomi és étkezés utáni vércukorszint csökkentése.
→ 2) A lipidszint csökkentése, különösen a VLDL és a trigliceridek esetében, valamint a HDL koleszterinszint emelkedése.
→ 3) Súlycsökkentés a lipolízis növelésével és az éhségérzet csökkentésével.
→ III: Szénhidrát anyagcsere : A metformint a hepatociták veszik fel, és a mitokondriális membránhoz kapcsolódnak, ahol gátolják a légzési láncot (átmenet van az aerob és az anaerob energiatermelés között). Ennek eredményeként az AMP-koncentráció növekedése aktiválja az AMP-kinázt, ami viszont gátolja a glükoneogenezist, de a lipidek és trigliceridek szintézisét is.
→ IV. A zsíranyagcsere : Az AMP kináz aktiválása a lipid anyagcserébe is beavatkozik, gátolva a kulcs enzimet, az acetil-CoA karboxilázt. Ennek következményei:
→ 1) A máj lipidszintézisének gátlása és
→ 2) A zsírsav oxidációjának növekedése a triglicerid és a VLDL koncentrációjának egymást követő csökkenésével.
→ Farmakokinetika: Orális alkalmazás után a metformin jól felszívódik és változatlan formában ürül a vesén keresztül. A metformint fokozatosan kell adagolni a gyomor-bélrendszeri mellékhatások csökkentése érdekében. A felezési idő 2-5 óra.
→ Jelzés:
→ I: A metformin az első választás a II. Típusú diabetes mellitus (különösen túlsúlyos betegeknél). Kombináció más antidiabetikus gyógyszerekkel, mint pl Szulfonilureák, Glinide, Glitazone, GLP-1 agonisták vagy inzulin lehetséges.
→ II: A metforminnak ovulációt elősegítő hatása van policisztás petefészek-szindrómában szenvedő betegeknél; Ennek a szindrómának tipikus klinikai tünetei az elhízás és az inzulinrezisztencia. Ezenkívül az éhomi inzulinszint csökkentése (metformin révén) javítja az inzulinrezisztenciát.
→ Adagolás: Kúszás kezdeti adaggal, 1-2x 500mg étkezés közben vagy után; 2-3 nap elteltével az adagot lassan emelik a felnőttek maximális 3000 mg/nap dózisáig.
→ Mellékhatások:
→ I: Emésztőrendszeri panaszok hasi fájdalommal, hányingerrel, hányással és hasmenéssel, valamint annak lehetséges kialakulása Malassimilációs szindróma .
→ II: Tejsavas acidózis : Metabolikus acidózis hiperventilációval és egymást követő BGA-változásokkal, például pH ↓, paO 2 ↑, paCO 2 ↓ és bikarbonát ↓, valamint laktát ↑ ( Ábra: A BGA standard értékei ). Ritkán, de magas mortalitással, amelyet a máj glükoneogenezisének gátlása okoz; általában akkor alakul ki, ha az ellenjavallatokat nem tartják be, vagy ha az anyagot túladagolják. További kockázati tényezők:
→ 1) Magas életkor,
→ 2) Hypoxemia és
→ 3) Miokardiális infarktus.
→ III: Egyéb tünetek: Fémes íz és károsító vérszegénység alakul ki a B-12-vitamin és a folsav csökkent felszívódása miatt.
→ Ellenjavallatok:
→ I: Veseelégtelenség, ha a szérumban a kreatinin 1,2 mg/dl, vagy a kreatinin - clearance - értéke
→ III: A kialakulásának fokozott kockázatával járó anyagcserezavarok a Tejsavas acidózis . kíséri. Ide tartoznak a súlyos fertőzések, neopláziák, NYHA III-IV szívelégtelenség, légzési elégtelenség.
→ IV: Súlyos májbetegség (mivel a májelégtelenség csökkenti a laktát májhasználatát), Alkoholfüggőség és akut hasnyálmirigy .
→ V: A műtét előtt és után, valamint a kontrasztanyag beadása előtt és után (intravénásan): A metformint a kontrasztanyag beadása vagy műtét után 2 nappal vagy 2 nappal fel kell függeszteni, különben fennáll a veseelégtelenség kockázata.
→ VI: terhesség és szoptatási időszak.
→ Kölcsönhatások:
→ I: A cimetidin és a triamterén gátolja a metformin renális kiválasztását.
→ II: A metformin hatásának növekedése : (= A vércukorszint csökkentése) alkoholon keresztül, Bétablokkolók, ACE-gátlók .
→ A) A metformin az inzulinszint növelése nélkül növeli az inzulin hatását (= csökkenti az inzulinrezisztenciát).
→ B) Csökkenti a mikro- és makrovaszkuláris szövődmények kialakulását.
→ C) A metforminnal történő kezelés során a hipoglikémia nem alakul ki.
→ D) Nincs hatása az egészséges anyagcserére.