Bipoláris affektív rendellenességek - az iLive egészségi állapotáról való kompetens kezelés
A cikk szakembere
A bipoláris affektív rendellenességeket főként normotikus szerek ("affekt stabilizátorok"), például lítiumkészítmények, karbamazepin vagy valproinsav végzik.
De néha viszonylag új gyógyszerekhez folyamodnak: olanzapin, risperidon, lamotrigin, gabapentin, kalciumcsatorna-blokkolók. A kezelést több periódusra osztják: az "akut" stabilizáció időszaka, amely biztosítja a mániás epizód letartóztatását, néha több gyógyszer segítségével; A stabilizáció időszaka és a megelőző terápia hosszú ideje az új epizódok megelőzésére.
[1], [2], [3], [4], [5], [6]
Lítium-kiegészítők
A lítiumot bipoláris affektív rendellenességekhez és megelőző szerként használják. Amint az a placebo-kontrollos vizsgálatokból kiderül, az affektív epizódok száma és intenzitása a betegek kb. 70% -ában csökkent a lítiumkészítményekkel történő hosszan tartó kezelés hátterében. A betegek mintegy 50% -ánál, akik hirtelen abbahagyták a lítium megelőző bevitelét, 5 hónap alatt visszaesés alakult ki. A lítium fokozatos eliminációjával a relapszus arány 94% -ról (5 év alatt) 53% -ra csökken.
A betegek egyes sajátosságai lehetővé teszik a lítium hatásainak előrejelzését. Például a klasszikus ("tiszta") mániában a lítium hatékonysága lényegesen magasabb, mint a kevert vagy diszforikus mániában. Másrészt a lítium kevésbé hatékony rövid (gyors) ciklusok jelenlétében. A lítium-kiegészítők a bipoláris affektív rendellenességben szenvedő betegek 60% -ában javulnak, akiknek nincs rövid ciklusa, és csak a hasonló ciklusú betegek 18-25% -ában. A pszichotrop szerekkel való egyidejű visszaélés a lítium alacsony hatékonyságára utal, de ha a gyógyszerek a múltban nem jártak sikerrel, ez nem azt jelenti, hogy egy új kísérlet az alkalmazásukra hatástalan lenne.
A lítium csökkenti a víz visszaszívódását a disztális tubulusokban és a gyűjtőcsatornákban, ami a vesék koncentrációs funkciójának megzavarásához és a poliuria kialakulásához vezet. Ez viszont polydipsiát és (amikor a betegek cukros szénsavas italokat vagy gyümölcsleveket isznak) a testtömeg növekedését okozza. Nincs azonban meggyőző bizonyíték arra, hogy a lítium terápiás dózisokban visszafordíthatatlan veseműködési rendellenességet okozna.
A lítium szívre gyakorolt hatása a T-hullám ellaposodásához és inverziójához, bradycardiához, a sinus csomópont repolarizációs periódusának meghosszabbodásához vezet. Mivel jelenleg vannak más normotenzív szerek, amelyek kevesebb mellékhatást okoznak a szív- és érrendszerből, a sinus bradycardiában vagy a sinus csomópont gyengeségében szenvedő betegeknek tartózkodniuk kell a lítium gyógyszerek alkalmazásától, vagy fokozott óvatossággal kell őket alkalmazni.
A szokásos lítiumkészítmények (például Escalit, Lytonat, Lithotabs) mellett szabályozott felszabadulású (például Escalite CR) vagy lassú felszabadulású (Lithobid) készítményeket állítanak elő. Ezek a készítmények lítium-karbonátot tartalmaznak. De a lítium-citrát szirup formájában is kapható (Cibalit S). Ugyanakkor 8 mg lítiumot tartalmaz 300 mg lítium-karbonátban vagy 5 ml lítium-citrátban. A lítium szájon át teljesen felszívódik, maximális plazmakoncentrációja 1–1,5 óra (standard gyógyszer esetén) vagy 4–4,5 óra (kontrollált és lassan felszabaduló formák) után érhető el. A lítium főleg a vesén keresztül ürül. A felezési idő 18-24 óra.
A nem szteroid gyulladáscsökkentők az aszpirin és a szulindak kivételével növelhetik a lítium szintjét a plazmában. A diuretikumok és az angiotenzin-konvertáló enzim gátlók szintén képesek növelni a lítium koncentrációját a szérumban, növelni a nátrium kiválasztását a vesék által, és ezáltal csökkenteni a lítium kiválasztását.
Lítium gyógyszerek alkalmazása akut mániában
Úgy gondolták, hogy a lítium fogyasztása terhesség alatt drámai módon növeli az Ebstein magzati rendellenességeinek kialakulásának kockázatát. Mint a legújabb tanulmányok kimutatták, ez a kockázat alacsonyabb volt, mint korábban feltételezték. Mielőtt bármilyen pszichotróp gyógyszert felírna terhesség alatt, gondosan mérlegelnie kell a lehetséges előnyöket és kockázatokat. Meg kell jegyezni, hogy a lítium a magzat számára biztonságosabbnak tűnik, mint a karbamazepin vagy a valproinsav terhesség alatt. Terhesség alatt a lítium adagja általában megnő az eloszlási térfogat növekedése miatt. Mivel a folyékony közeg térfogatának jelentős ingadozása születéskor következik be, megfelelő dózismódosításra van szükség. Sok orvos megelőző lítiumkezelést ír elő bipoláris rendellenességben szenvedő terhes betegek számára röviddel a tervezett szülés előtt, mert a szülés utáni időszakban nagy a megismétlődés kockázata.
Valproinsav
Számos epilepszia elleni gyógyszer hatékony volt a bipoláris rendellenességek kezelésében, ideértve a valproinsavat (Depakote), a karbamazepint (Tegretol), a lamotrigint (lamiktal), a gabapentint (Neurontin), a klonazepamot. Az FDA most jóváhagyta a valproinsavat a bipoláris rendellenességekben fellépő akut mánia kezelésére szolgáló gyógyszerként. Mielőtt Meunier felfedezte epilepsziaellenes tulajdonságait, a valproinsavat oldószerként használták a gyógyszerekhez. Három évvel később, 1966-ban, Lambert először beszámolt a bipoláris rendellenesség hatékonyságáról. A bipoláris rendellenességek kezelésére az Egyesült Államokban Leggyakrabban a Divalproeks nátriumot használják (Depakote), amely nátrium-valproát ivalproevuyu savat tartalmaz 1: 1 arányban. A gyógyszert egy hüvelybe zárják, amely feloldódik a belekben. A valproinsav tiszta formában is kifejeződik (Depakin), de ez a gyógyszer gyakran emésztőrendszeri mellékhatásokat okoz, mint a divalproex-nátrium.
Kontrollált vizsgálatokban kimutatták, hogy a valproinsav akut mániában jobb, mint a placebo, és nem alacsonyabb a lítium-kiegészítőknél. Három hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat kimutatta a valproinsav hatékonyságát akut mániában szenvedő betegeknél, akik vagy nem reagáltak a lítium kezelésre, vagy akik nem tolerálták jól. Hasonló eredményeket értek el egy másik kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amely a valproinsav és a lítium hatékonyságát hasonlította össze. Ebben a vizsgálatban a mániás rendellenességben szenvedő fekvő betegek (a kutatás diagnosztikai kritériumai szerint) placebót, valproinsavat (kezdő adag 250 mg, majd 2500 mg/napra emelték) vagy lítium-karbonátot kaptak. A vizsgálat 7., 14. és 21. napján a valproinsav átlagos dózisa naponta 1116, 1683 és 2006 mg volt, lítium-adenozid - 1312, 1869, 1984 mg/nap. Az eredmények azt mutatták, hogy a valproinsav felülmúlta a placebót és konzisztens volt a lítiummal.
Az akut mánia gyorsabb hatásának elérése érdekében a kezelést 20 mg/kg sokktelítettséggel (telítettség) lehet kezdeni. Egy kis nyílt vizsgálat során kiderült, hogy ez a technika a jó tolerálhatóságú betegek 53% -ában jelentős javulást eredményezett. Ezzel a technikával a hatás ugyanolyan gyorsan jelentkezik, mint a haloperidol kinevezésével. A gyors válasz lehetővé teszi ugyanazon gyógyszer alkalmazását mind akut kezelésben, mind megelőzésben.
A valproinsav hatékonyságának a bipoláris affektív rendellenesség megelőző kezelésében történő leendő prospektív, placebo-kontrollos vizsgálatát nem végezték el. A nyílt vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a valproát hatékony hosszú távú kezelésben, és csökkenti az affektív epizódok számát és intenzitását. A prospektivnomotkrytom vizsgálatban, amelyben bylvklyuchen 101 I. vagy II. Típusú bipoláris rendellenességben szenvedő beteg, akiknek rövid ciklusa van, a valproinsav hatékonynoyv 87% volt, mivel a kezelés ostryhmaniakalnyh és vegyes állapotokban, valamint a megelőző kezelésben. Sok más normotenzív szerhez hasonlóan a valproinsav is hatékonyabban megakadályozza a mániás és vegyes epizódokat, mint a depressziós epizódok. Négy nyílt vizsgálat eredménye alapján 195 depressziós epizódban szenvedő beteg közül csak 58-nál (30%) volt jelentős javulás a valproinsavval.
A valproinsavnak előnyei vannak a lítiummal szemben a rövid ciklusú, vegyes vagy diszforikus mániában, másodlagos mániában szenvedő betegek kezelésében. Egyelőre nem világos, hogy a "tiszta" mániában szenvedő betegek kezelésében van-e különbség a valproinsav és a lítium között, és hosszú-e a ciklusuk.
Talán a valproesav és a plazmafehérjékhez intenzíven kötődő hatóanyagok kölcsönhatása. Ezenkívül a valproinsav képes kölcsönhatásba lépni a véralvadást befolyásoló gyógyszerekkel. Sok más görcsoldóval ellentétben a valproát nem indukálja a máj mikroszomális enzimjeit, bár gátolhatja más gyógyszerek metabolizmusát.
A valproinsav különféle formákban és dózisokban áll rendelkezésre. A Divalproex nátriumból készült kapszula, amely a membrán finom részecskéiből áll (Depakot streusel), 125 mg hatóanyagot tartalmaz, késleltetett felszabadulású Divalprox nátrium kapszula (Depakot) 125, 250 és 500 mg. A valproinsav (Depakin) 250 mg-os kapszulákban vagy oldatban (250 mg/5 ml) kapható.
Karbamazepin
A karbamazepint (Tegretol, Finlepsin) Európában az 1960-as évek óta használják epilepszia és paroxizmális fájdalom-szindrómák, különösen a trigeminus neuralgia kezelésére. Hatékonyságát a BIPAR-ban először 1971-ben ismerték meg. 1974-ben az Egyesült Államokban engedélyezték a karbamazepint epilepszia, később pedig trigeminus neuralgia kezelésére. A mai napig az FDA nem hagyta jóvá a karbamazepin alkalmazását a bipoláris rendellenességek kezelésében, bár ezt a gyógyszert széles körben használják erre a célra.
A kémiai szerkezet a karbamazepin iminosztilbenov családhoz tartozik, és hasonló a triciklusos antidepresszánsok szerkezetéhez. Számos tanulmány bizonyította hatékonyságát generalizált görcsös és pszichomotoros epilepsziás rohamokban. A karbamazepin görcsoldó tulajdonságai nyilvánvalóan annak a képességnek a függvényében, hogy csökkentse és blokkolja a válasz poliszinagggichesky utáni tetanikus potencírozást. A karbamazepin hatásmechanizmusa a BPAR-ban továbbra is tisztázatlan, bár a gyógyszer antimániás hatása megkísérelte elmagyarázni annak hatását az nátriumcsatornákra, amelyek szabályozzák az acetilkolin, adenozin-aszpartát, dopamin, GABA, glutamát, A noradrenalin, a szerotonin, a P anyag. A karbamazepin szintén hat a rendszer "második műveletére", csökkentve az adenilát-cikláz és a guanilát-cikláz és a foszfoinozitolovoy rendszer aktivitását.
A karbamazepin felszívódása lenyelés után nagyon változó, biohasznosulása átlagosan 75-85%. Ha a gyógyszert szuszpenzió formájában veszik be, akkor a plazma koncentrációja 1,5 óra múlva éri el a maximumot, standard tablettákkal 4-5 óra múlva és lassan felszabaduló formával 3 és 12 óra között.
A karbamazepin hatékonysága a bipoláris rendellenességekben számos, kicsi betegcsoportban végzett vizsgálatban kimutatható volt, összehasonlítva azt a placebo, a lítium és az antipszichotikumok hatékonyságával. E vizsgálatok szerint a karbamazepin monoterápia az esetek 50% -ában volt hatásos akut mániában, míg a lítium az esetek 56% -ában, az antipszichotikumok pedig az esetek 61% -ában voltak hatásosak. A gyógyszerek hatékonyságában mutatkozó különbségek azonban nem voltak statisztikailag szignifikánsak. A karbamazepin hatása ugyanolyan gyorsan jelenik meg, mint a neuroleptikumoknál, de kissé gyorsabban, mint a lítium esetében. A többi normotenzív gyógyszerhez hasonlóan a karbamazepin is kevésbé hatékony depresszió esetén; a betegek csupán 30-35% -a tapasztal javulást. A karbamazepin különösen hatékony a rövid ciklusú BPAR kezelésében. Rövid ciklusok, vegyes vagy diszforikus mánia jelenléte lehetővé teszi a karbamazepin jó reakcióját. A bármilyen más görcsoldó szedésének javulása nem jelenti azt, hogy a karbamazepin hatástalan.
A karbamazepin teratogén és növeli az idegcsőhibák, a körömlemezek hipoplazia, az arckoponya hibáinak és a fejlődés késleltetésének kockázatát a terhesség első trimeszterében.
A karbamazepin számos más gyógyszerrel lép kölcsönhatásba, mivel képes citokróm P450 (CYP3F4) indukálására. Különös figyelmet kell fordítani arra, hogy a karbamazepin csökkentheti az orális fogamzásgátlók hatékonyságát.
[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]
A bipoláris affektív rendellenesség kezelésére használt egyéb gyógyszerek
A klozapin (Clozaril, Leponex, Azaleptin) és az olanzapin (Ziprexa) atipikus antipszichotikumok, amelyekről beszámoltak, hogy hatékonyak akut mániában. Ugyanakkor a heti leukocita számának szükségessége a vérben (agranulocytosis fenyegetés miatt) és a klozapin alkalmazásának lehetséges mellékhatásai korlátozódnak, és csak a BPAR rezisztens eseteinek kezelésében írják elő. A klozapinnal ellentétben az olanzapin nem igényel heti vérvizsgálatot, és kedvezőbb mellékhatásokkal rendelkezik. Az olanzapinnal végzett monoterápia hatékonyságát akut mániában jelenleg placebo-kontrollos vizsgálatokban vizsgálják. Az olanzapin terápiás dózisa akut mánia esetén általában 10-20 mg - a teljes adag lefekvéskor egyszer bevehető.
A lamotrigin (Lamicatal) és a gabapentin (Neurontin) két új generációs görcsoldó, amelyek hatékonyak lehetnek a mániában, bár kontrollált vizsgálatokat még nem végeztek. Ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelés nem igényli a szérumkoncentrációjuk ellenőrzését. A gabapentint 1993 óta használják epilepszia kezelésére. Annak ellenére, hogy szerkezete hasonló az y-amino-vajsavhoz, hatásmechanizmusa nem teljesen világos. A gabapentin biohasznosulása körülbelül 60%, bár nagyobb dózisokkal csökken. A gyógyszer csak egy kis része kötődik a plazmafehérjékhez (
Az iLive portál nem nyújt orvosi tanácsot, diagnózist vagy kezelést.
A portálon közzétett információk csak tájékoztató jellegűek, és szakemberrel való konzultáció nélkül nem használhatók fel.
Gondosan olvassa el a weboldal szabályait és irányelveit. Ön is kapcsolatba léphet velünk!