Bulbo-gerinc atrófiák gyermekeknél AFM-Telethon
Izomgyengeségben és légzési nehézségekben, néha süketségben nyilvánulnak meg.
A Fazio-Londe betegség és a Brown-Vialetto-van Laere szindróma a bulbo-spinalis izomsorvadás két nagyon hasonló formája gyermekeknél, amelyek kezelésére rendelkezésre áll (B2-vitamin).
Mi a bulbo-spinalis amiotrófia ?
A bulbo-spinális amyotrophia nagyon ritka, genetikai eredetű betegség, amely befolyásolja a mozgást irányító idegsejteket: a motoros neuronokat. A lábizmok, valamint az arc és a torok bizonyos izmai (az úgynevezett bulbar izmok, amelyek nevüket adták a gerinc izom atrófiájának ezeknek a formáinak) kevésbé erősek.
A bulbo-spinalis izomsorvadásnak számos formája van:
- Kennedy-betegség, amely felnőttkorban kezdődik és férfiaknál fordul elő (az X-kromoszómához kapcsolódik);
- bulbo-spinalis amiotrófiák gyermekeknél: Fazio-Londe betegség (más néven "a gyermek progresszív bulbás bénulása") és a Brown-Vialetto-van Laere szindróma, amelyek gyermekkorban jelentkeznek, lányokban és fiúkban egyaránt. A Brown-Vialetto-van Laere szindróma például 3 lányt érint 1 fiú esetében.
Bulbo-spinalis amiotrófiák gyermekeknél
A Fazio-Londe betegség és a Brown-Vialetto-van Laere szindróma megnyilvánulásaik szempontjából összehasonlítható. Egyetlen különbségük a süketség Brown-Vialetto van Laere szindrómában való jelenléte, amelyet a Fazio-Londe betegségnél nem írtak le.
Csak 80 eset világszerte a gyermekek bulbo-spinalis izomsorvadásait azonosították.
| Több társfelfedező▪ Fazio-Londe betegség 1892-ben Eugenio Fazio Olaszországban először írta le ugyanazt a betegséget két 5 és 6 éves testvérnél, akiknek szülei unokatestvérek voltak. Két évvel később Paul Frédéric Londe francia orvos leír egy hasonló esetet, amelyet "progresszív bulbar bénulásnak, infantiilisnek és családiasnak" nevez. ▪ Brown-Vialetto-van Laere szindróma 1894-ben Charles Brown Angliában olyan betegséget írt le, amelynek tünetei hasonlóak az amiotróf laterális szklerózishoz (ALS), de egy 12 éves fiút érintenek, süketséggel és családi jelleggel. 1936-ban Ernesto Vialetto olasz orvos hasonló jeleket írt le ugyanazon család három gyermekénél. Harminc évvel később J Van Laere három nővér esetét állítja összefüggésbe, akik "progresszív családi bénulással" járnak süketséggel. |
Mi miatt vannak a gyermekeknél a bulbo-spinalis amiotrófiák ?
B2-vitamin transzporter hiány
A Fazio-Londe betegség és a Brown-Vialetto-van Laere szindróma rendellenességek (mutációk) által okozott SLC52A3 és SLC52A2 gének. Ez a két gén olyan fehérjéket kódol (hRFT2 és hRFT3), amelyek részt vesznek a transzportban B2-vitamin (vagy riboflavin): lehetővé teszik, hogy a sejtek felszívódjanak.
A Brown-Vialetto-van Laere szindrómáért és a Fazio-Londe betegségért felelős genetikai rendellenességek hiányhoz vezetnek ezekben a riboflavin transzporterekben. Az orvosok "riboflavinopathiáról" beszélnek.
Ezek a genetikai rendellenességek autoszomális recesszív módon öröklődnek.
| Mi a vitamin ? ▪ A vitaminok olyan anyagok, amelyek elengedhetetlenek a jó egészséghez. Legtöbbjüket a szervezet nem tudja szintetizálni, és kizárólag táplálékkal biztosítják. ▪ A B2-vitamin szükséges a tápanyagok felhasználásához és a sejtek energiatermeléséhez. A test szintetizálhatja (pontosabban a bél normális állapotában jelen lévő baktériumok által), de olyan mennyiségben, amely túl kicsi az igények kielégítéséhez. A B2-vitamin táplálékfelvétele ezért továbbra is nélkülözhetetlen. |
Bizonyos motoros idegsejtek degenerációja
Az SLC52A2 vagy SLC52A3 génekben egy rendellenesség jelenléte bizonyos motoros neuronok degenerációjához vezet. Ezek az idegsejtek felelősek az agy által adott összehúzódási parancsok továbbításáért a mozgást végző izmok felé.
A gyermek bulbo-spinalis amiotrófiáiban az érintett motoros idegsejtek találhatók:
- a medulla oblongata („bulbo”) szintjén, az idegrendszer egy része, amely az agy és a gerincvelő között helyezkedik el. Az izzóból erednek bizonyos koponyaidegek, különösen azok, amelyek a halláshoz szükségesek, hogy mozgósítsák a torokizmok és a nyelv (nyelni, beszélni), valamint azokat is az arc.
- a gerincvelő ("gerinc") elülső szarvaiban, ahol a motoros neuronok irányítják a törzs- és végtagizmok.
A medulla oblongatában és a gerincvelőben elhelyezkedő motoros idegsejtek elvesztése miatt az izmok kevésbé beidegződtek, méretük csökken (amyotrophia) és nincs erő.
Hol vannak a gyermekek bulbo-spinalis atrófiáinak kutatása? ?
A 2010-es években a kutatási munka jelentősen felgyorsult: A gyermekek gerinc atrófiájához kapcsolódó gének felfedezését gyorsan követték a hatékony kezelés első kísérletei: B2-vitamin pótlás nagy adag.
Csak néhány hónap a gének azonosítása és az első kezelés között
A Brown-Vialetto-van Laere szindrómához és a Fazio-Londe betegséghez kapcsolódó két gént (SLC52A3 és SLC52A2) 2010-ben, illetve 2012-ben azonosították.
Az a tény, hogy két riboflavin transzportert (hRFT2 és hRFT3) kódolnak, amelyeket maguk is röviddel (2009 és 2010) korábban leírtak, lehetővé tette a B2-vitaminnal történő kezelés nagy dózisokban történő gyors megfontolását.
Ennek a kiegészítésnek az első eredményeit 2011-ben tették közzé. Három évvel később egy nemzetközi csoport beszámolt a B2-vitamin bevitelének pozitív eredményeiről, amelyet nagyobb számú szindrómában szenvedő gyermek és felnőtt (16 fő) szedett be. vagy Fazio-Londe betegség és az SLC52A2 génmutációk hordozói.
A terápiás fejlődés még mindig szükséges a kiegészítés optimális módszereinek meghatározásához.
Nemzetközi kutatás
Tekintettel a gyermekeknél a bulbo-spinalis amiotrófiák rendkívül ritka előfordulására, a kutatás nemzetközi. A legtöbb érintett csapat Angliában, Olaszországban és Hollandiában található, ahol az anyagcsere-betegségek szakemberei állnak a B2-vitaminon alapuló kezelési protokoll kiindulópontjaként.
Az érintett orvosok és kutatók rendszeresen találkoznak, hogy megosszák eredményeiket a nagy nemzetközi konferenciákon, különösen a neuromuszkuláris betegségekkel foglalkozó konferenciákon: a World Muscle Society éves kongresszusán és a Myology kongresszuson, amelyet az AFM-Telethon szervez négyévente.