C0 LECT2 egy immunmetabolikus szabályozó a NASHCHC szekvenciában Szerzők Céline Pophillat

Bevezetés: A NAFLD-k (nem alkoholos zsírmájbetegségek) egy sor májbetegséget csoportosítanak, amelyek súlyos formája a NASH (alkoholmentes steatohepatitis) szenzibilizálja a májsejtes karcinómát (HCC). Megmutattuk Lect2 szerepét 1) a HCC agresszivitásában, a makrofágok polarizációján keresztül és 2) a máj lipogenezisének szabályozásában az LXR útvonalon keresztül a fiziológiában. Itt a cél megérteni annak hatásait a NASH/CHC szekvencia immun-metabolikus határfelületén.

immunmetabolikus

Betegek és módszerek/vagy anyagok és módszerek: A C57BL6/J (CTRL) vagy a Lect2 -/- egereket 6 vagy 12 hónapos NASH magas zsírtartalmú magas koleszterinszintet (HFHC) kiváltó étrend után, vagy 12 hónapos étrend után tanulmányoztuk, amelyben a NAFL/NASH/CHC kolin szekvenciát összegeztük - hiányosan magas Zsíros étrend (CD-HFD).

Eredmények: Az LX2 LXR útvonal szabályozásában betöltött szerepével kapcsolatban az egereket a HFHC rezsimre helyezték. A diéta hat hónapja alatt, bár a két egércsoportban nem figyeltünk meg szignifikáns különbségeket a steatosis tekintetében, az immunsejtek jelentős beszivárgását figyeltük meg közvetlenül érintkezve a hepatocitákkal a Lect2-máj parenchymájában./- a CTRL-hez képest. A gyulladásos aláírás (NLRP3, CCL2, TNFα, IL-6, TGFβ) transzkripciós növekedését azonosítottuk a Lect2 -/- májokban a CTRL-ekhez képest. A Lect2 -/- máj immunpopulációinak elemzése a CTRL-ekhez viszonyítva 1) a CD209a-receptort (Lect2-receptor) expresszáló myeloid sejtek nagyobb hányadát, 2) az IFNy-t szekretáló NKT nagyobb hányadát tárta fel. Szöveti szinten a Lect2 hiánya a fibrogén válasz súlyosbodásához vezet (HSC aktiváció, kollagén lerakódások). Hosszabb távon a Lect2 -/- egereknél korábban és nagyobb arányban alakulnak ki májdaganatok, mint a CTRL-eknél, ami a Lect2 mint tumor szupresszor fontos szerepét tárja fel.