Célzott terápia hasnyálmirigyrák esetén - MedMix
Egy nemrégiben történt felfedezés nagy lehetőséget kínál a hasnyálmirigyrák célzott terápiájára, amelynek kialakulását felgyorsítja az ATM gén elvesztése.
A hasnyálmirigyrák - hasnyálmirigyrák - jelenlegi terápiája nem túl sikeres. A hasnyálmirigyrák az emésztőrendszer harmadik leggyakoribb daganata, és prognózisa nagyon rossz.
A közelmúltban egy ulmi kutatócsoport PD dr. Vezetésével Alexander Kleger és Prof. Dr. Martin Wagner bebizonyította, hogy az ATM gén mutációja agresszívebb hasnyálmirigy-karcinómákhoz vezet. Az összegyűjtött adatok nagy lehetőséget mutatnak a hasnyálmirigyrák célzott terápiájának kidolgozására a személyre szabott tumorterápia részeként. A cikk a Nature Communications folyóiratban jelent meg.
A protein kináz ATM - Ataxia Telangiectasia Mutated - egy intelligencia egység, amely a test sejtjeiben járőrözik. Olyan fehérjét állít elő, amely szabályozza a sejtek növekedési sebességét. Az enzim riaszt, amint a DNS-ben kettős szálú törések jelennek meg. Azaz, ha a DNS-létra mindkét cukor-foszfát-spára elszakad. Az ilyen törések komoly veszélyt jelentenek a sejt számára. Ha a károsodást nem sikerül azonnal helyrehozni, kórosan megváltoztathatja a kromoszómaszerkezetet, továbbjuthat, amikor a sejtek osztódnak, örökletes betegségeket és rákos fekélyeket okozhatnak.
A ductalis hasnyálmirigy-adenokarcinoma - messze a leggyakoribb daganattípus, amelyet a hasnyálmirigyben diagnosztizálnak - genetikai változások sokaságából származik. A Dr. Dr. laboratóriumi munkájának aktuális adatai Alexander Kleger és Prof. Martin Wagner, az Ulmi Egyetem Belgyógyászati Klinikájának vezető orvosai és csapataik, Ronan Russellel a munka első szerzőjeként, olyan modellt hoztak létre, amely megmagyarázhatja, hogy miért magas a mutációs ráta mind a sporadikus, mind a családi hasnyálmirigyrákban ATM gén van jelen. "A genetikailag manipulált egerek, amelyeknél bizonyos szövetekben deaktiváltuk az ATM-et, sokkal rövidebb élettartammal rendelkeznek, mint az egészséges egerek" - mondja a projekt menedzsere, PD Dr. Kleger, akit 2013 óta ösztöndíj támogat, amellyel az Else Kröner-Fresenius-Stiftung megadja a sikeres orvosok számára a szabadságot arra, hogy saját kutatási projektjeiket végezhessék. A megfelelő ATM gén és KRAS gén nélkül, amely szinte mindig mutálódik az emberi hasnyálmirigy adenokarcinómájában, ezeknél az egereknél korábban rosszabbodó szöveti elváltozások alakulnak ki, valamint a hasnyálmirigy karcinóma prekurzor elváltozásai, például acinaroduktális metapláziák és hasnyálmirigy intraepithelialis neoplaasia.
Fokozott kommunikáció és a sejtek transzformációja
A genetikailag manipulált sejtek fokozott "kommunikációt" mutattak a Bmp jelúton, amely a sejtek közötti kommunikáció egyik alapvető jelrendszere, amely többek között növelheti a migrációt és az inváziót. Ennek megfelelően az ATM-nél kikapcsolt hasnyálmirigy-szövet is fokozott hám-mesenchymalis átmenetet mutatott: az epitheliális sejtek mesenchymalis sejtekké történő átalakulását. A daganatsejtek gyakran fokozatosan növekvő agresszivitású szakaszokon mennek keresztül annak érdekében, hogy végül megtámadják gazdájukat. Ez a folyamat gyakran megelőzi az áttétet. Ez az átalakulás a rákos sejteket „mozgóvá” teszi, és mostantól önmagukban tovább növekedhetnek.
Az ATM funkcionális jelentősége az emberi hasnyálmirigyrákban
A génexpressziós elemzések segítségével a kutatócsoport képes volt kimutatni a hasnyálmirigy genetikai aláírását az ATM hiányával, amely korrelál az emberi mesenchymalis differenciált hasnyálmirigyrákokkal. A további vizsgálatok negatív összefüggést mutattak ki a génexpresszió és a daganat osztályozása között, vagyis a normál szöveti megjelenéstől való eltérés mértéke között. A reszektált hasnyálmirigy-karcinómák kohortjában világossá válik, hogy a kevés ATM-et expresszáló daganatok a betegek jelentősen lerövidült túlélésével járnak. „Ez lehetővé tette számunkra, hogy első ízben tulajdonítsunk funkcionális relevanciát az ATM-nek humán hasnyálmirigyrákban, és ezzel egyidejűleg létrehozzunk egy megfelelő humanizált egérmodellt. A jelen modell és az általa gyűjtött adatok tehát nagy lehetőségeket rejtenek célzott terápiás stratégiák kidolgozásában erre a jelátviteli útra a személyre szabott tumorterápia összefüggésében ”- mondta PD dr. Kleger befejezésül. Ez új reményt hoz a hasnyálmirigyrák terápiájával kapcsolatban.