Cimzia

A Cimzia + MTX csoportba tartozó betegeknél a DAS 28 (ESR) a kiindulási értékhez képest nagyobb mértékben csökkent, mint a placebo + MTX csoporthoz képest, amelyet már a 2. héten megfigyeltek, és tényezőkként és rangsorként az 52. hétig (4 hónapig) folytatták. a vizsgálat kezdetétől kovariáns.

A válasz a funkcionalitás és az egészségügyi eredmények szempontjából

Az RA-I és RA-II vizsgálatokban a Cimzia-val kezelt betegek a funkcionalitás jelentős javulásáról számoltak be, amelyet az Egészségértékelési Kérdőív - Fogyatékosság Index (HAQ-DI) és a fáradtság értékelt. a fáradtságértékelési skálával (FAS) értékelték az 1. héttől a vizsgálatok végéig a placebóhoz képest. Mindkét klinikai vizsgálatban a Cimzia-val kezelt betegek szignifikánsan nagyobb javulásról számoltak be a placebóval kezelt betegeknél a 36-os forma fizikai és mentális összetevőinek összefoglalása (PCS) formájában (SF-36). ) és az összes domain pontszámaiban. A nyílt RA-I kiterjesztésű vizsgálatban a funkcionalitás és a CVIS javulása 2 éven keresztül fennmaradt.A Cimzia-val kezelt betegek statisztikailag szignifikáns javulást jelentettek a munkaerő-termelékenység kérdőívében a placebóval kezeltekhez képest.

A C-EARLY vizsgálatban a Cimzia + MTX-szel kezelt betegek szignifikáns javulást jelentettek az 52. héten a placebo + MTX-hez viszonyítva a fájdalomban, amelyet az Arthritis Pain Patient Assessment (PAAP) értékelt - 48 .5 - 44,0-hoz képest (6. o).

A vizsgálatban maradt betegeknél a radiológiai progresszió gátlása a 216. hétig fennmaradt.

A válasz a fizikai funkciók és az egészségügyi eredmények szempontjából

A PsA001 klinikai vizsgálatban a Cimzia-val kezelt betegek a testi fájdalom javulásáról számoltak be, amelyet a fájdalom egészségértékelési kérdőíve - fogyatékosság-index (HAQ-DI) alapján értékeltek, amelyet a Patient's Assessment of Pain in Az ízületi gyulladás és a fáradtság (fáradtság) a Fáradtság-felmérési skála (FAS) segítségével jelentett a placebóhoz képest. A Cimzia-val kezelt betegek jelentős javulást jelentettek az egészséggel összefüggő életminőségben, a QoL (PsAQoL) és az SF-36 fizikai és mentális összetevői alapján, valamint a munkahelyi és háztartási pszoriázisos ízületi gyulladással kapcsolatos termelékenységben, számolt be a munkaerő-termelékenység kérdőíve. a placebóhoz képest.

A fenti eredmények javulása a 216. hétig nagyrészt fennmaradt.

A Cimzia hatékonyságát és biztonságosságát két placebo-kontrollos vizsgálatban (CIMPASI-1 és CIMPASI-2), valamint egy placebo-kontrollos és aktív összehasonlító vizsgálatban (CIMPACT) értékelték ≥18 éves korú betegeknél krónikus vagy közepesen súlyos plakkos pikkelysömörben. súlyosig, legalább 6 hónapig. A betegek Psoriasis Area Severity Index (PASI) pontszáma ≥ 12, testfelszíni érintettség (BSA) ≥ 10%, a globális orvosértékelés (PGA) értéke ≥ 3 volt, és szisztémás terápiára és/vagy vagy fototerápia és/vagy kemoterápia. Azokat a „primer” kategóriába sorolt ​​betegeket, akik semmilyen korábbi biológiai terápiára nem reagáltak (a definíció szerint a kezelés első 12 hetében nincs válasz), kizárták a III. Fázisú vizsgálatokból (CIMPASI-1, CIMPASI-2 és CIMPACT). A Cimzia hatékonyságát és biztonságosságát az etanercepthez képest értékelték a CIMPACT vizsgálatban.

A CIMPASI-1 és CIMPASI-2 vizsgálatokban a co-primer hatékonyság értékelésének végső kritériuma azon betegek aránya volt, akiknek PASI 75 és PGA értéke „tiszta” vagy „majdnem tiszta” volt (a legalább 2 pont a kiindulási ponttól) a 16. héten. A CIMPACT vizsgálatban az elsődleges végpont azon betegek aránya volt, akik a 12. héten elérték a PASI 75 értéket. A 16. héten a PASI75 és a PGA volt a végső értékelési kritérium. fontos másodlagos. A 16. héten a 90. LÉPÉS mindhárom vizsgálatban másodlagos végpont volt.

A CIMPASI-1 és a CIMPASI-2 234 beteget, illetve 227 beteget vizsgált. Mindkét vizsgálatban a betegeket randomizálták, hogy placebót vagy Cimzia-t kapjanak 200 mg-ban kéthetente (a Cimzia 400 mg telítő dózisa után a 0., 2. és 4. héten), vagy a Cimzia-t 400 mg-on kéthetente. A 16. héten a Cimzia-ba randomizált betegek, akikre PASI 50 választ kaptak, továbbra is a Cimzia-t kapták a 48. hétig ugyanazon randomizált dózisban. A kezdetben placebóba randomizált betegek, akik PASI 50 választ kaptak, de a 16. héten nem voltak PASI 75 válaszok, minden második héten 200 mg Cimzia-t kaptak (a 16. héten 400 mg Cimzia telítő dózissal)., 18. és 20.). Azok a betegek, akiknél a 16. héten nem volt megfelelő a válasz (nincs PASI 50 válasz), a nyílt séma szerint kéthetente 400 mg Cimzia-kezelésre a 48. hétig voltak jogosultak.

A CIMPACT vizsgálatban 559 beteget értékeltek. A betegeket randomizálták, hogy kéthetente 200 mg placebót vagy 200 mg Cimzia-t kapjanak (a 0., 2. és 4. héten 400 mg Cimzia telítő adag után) vagy a Cimzia 400 mg-ot kéthetente a 16. hétig. vagy hetente kétszer 50 mg etanercept, a 12. hétig. A Cimzia-ba randomizált betegeket, akikre a 16. héten PASI 75 választ kaptak, ismét randomizálták a kezdeti rend szerint. A kéthetente 200 mg Cimzia-kezelésben részesülő betegeket ismét randomizálták, hogy kéthetente 200 mg Cimzia-t, 4 hetente 400 mg Cimzia-t vagy placebót kapjanak. A kéthetente 400 mg Cimzia-kezelésben részesülő betegeket ismét randomizálták, hogy kéthetente 400 mg Cimzia-t, kéthetente 200 mg Cimzia-t vagy placebót kapjanak. A betegeket kettős-vak, placebo-kontrollos kezelésben értékelték a 48. hétig. Minden olyan alany, aki a 16. héten nem kapott PASI 75 választ, „mentő” csoportba lépett, és Cimzia-t kaptak. 400 mg kéthetente egyszer.

A betegek túlnyomórészt férfiak voltak (64%), kaukázusi (94%), átlagéletkoruk 45,7 év (18-80 év); ezek közül 7,2% ≥ 65 éves volt. Ezekben a placebo-kontrollos vizsgálatokban a placebóra vagy Cimzia-ra randomizált 850 beteg 29% -át korábban nem kezelték szisztémás terápiával a pikkelysömör kezelésében. 47% -uk korábban fototerápiában vagy kemoterápiában részesült, 30% -uk pedig korábban biológiai terápiában részesült a pikkelysömör kezelésében. A 850 beteg 14% -a kapott legalább egy TNF-antagonistát, 13% anti-IL-17 gyógyszert és 5% anti-IL 12/23 gyógyszert.

A betegek 18 százaléka számolt be a pszoriázisos ízületi gyulladásról a kiinduláskor. Az átlagos PASI-pontszám a kiindulási értéknél 20 volt, és 12 és 69 között mozgott. A kiindulási PGA-pontszám mérsékelt (70%) és súlyos (30%) között mozgott. Az átlagos BSA-érték a kiindulási értéknél 25% volt, és 10% -tól 96% -ig terjedt.

Klinikai válasz a 16. és 48. héten

A CIMPASI-1 és CIMPASI-2 vizsgálatok fontos eredményeit a 10. táblázat mutatja be.

10. táblázat: Klinikai válasz a CIMPASI-1 és CIMPASI-2 vizsgálatokban a 16. és a 48. héten

1. a) Cimzia 200 mg kéthetente egyszer, ezt megelőzően telítő dózis

400 mg a 0., 2., 4. héten.

1. b) PGA skála 5 kategóriával. A „tiszta” (0) vagy „majdnem tiszta” (1) kifejezéssel kifejezett kezelés sikerét a pikkelysömör jeleinek hiánya vagy az elváltozások normál rózsaszínű elszíneződése, a lepedék megvastagodásának hiánya és a fokális hámlás hiánya jelentette. a minimumra.

* Placebo és placebo: p beadott PEG 90% -a 3 hónap alatt eliminálódott egyetlen dózis után, a húgyutak a fő eliminációs út.

A certolizumab-pegol nem reagál keresztre a rágcsáló TNF-fel. Ezért reprodukciós toxicitási vizsgálatokat végeztek homológ patkány TNF-felismerő reagenssel. Ezen adatok értéke az emberi kockázat értékelésére korlátozott lehet. Az anya egészségi állapotára vagy a nőstény termékenységére, embrió-magzati, peri- és posztnatális reproduktív indexére nem figyeltek meg patkányokban anti-TNF-α PEGilált Fab'-t (cTN3 PF) használva rágcsáló patkányokban szuppresszió után. a TNF-α tartós használata. Hím patkányokban a spermiumok mozgékonyságának csökkenését és a spermiumszám csökkenő tendenciáját figyelték meg.

Eloszlási vizsgálatok kimutatták, hogy a placentán és az acTN3 PF tejen keresztül a magzat és az újszülött keringésébe való bejutás elhanyagolható. A certolizumab-pegol nem kötődik az emberi újszülött Fc receptorához (FcRn). Egy ex vivode zárt hurkú humán placenta modell adatai csökkent vagy elhanyagolható transzfert mutatnak a magzati rekeszbe. Ezenkívül FcRn-mediált transzcitózis kísérletei a sejtekben humán FcRn-vel transzfektálva elhanyagolható transzfert mutatott (lásd 4.6 pont).

A preklinikai vizsgálatokban nem tapasztaltak mutagén vagy klasztogén hatást. A certolizumab-pegollal karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.