Citosztatikumok - hatásmód, típusok és indikációk - Rák360

Kemoterápia rákellenes hatású gyógyszerek, és a citosztatikumokkal történő kezelést kemoterápiának hívják. Itt vannak a jelzések, hogyan működnek és milyen típusú ilyen gyógyszerek léteznek.

Mik a citosztatikumok?

Kemoterápia rákellenes hatású gyógyszerek. Különböző tulajdonságokkal és különböző hatásmódokkal rendelkeznek. A hatásokat a hatóanyag és a gyógyszer egyéb vegyületei adják. A citosztát működésétől függően egy meghatározott anyagcsoportba tartozik.

drogok kemoterápia vagy citotoxikus a testen keresztül a véren keresztül viszik. A citotoxikus gyógyszerek alkalmazhatók daganatok elpusztítására, a műtét vagy a sugárterápia hatásainak támogatására, az áttétek csökkentésére vagy a rák tüneteinek enyhítésére.

Az ilyen citosztatikus gyógyszerek beadhatók tablettákként vagy intravénásan. Néha a gyógyszert helyileg adják, például a mellhártyában, a hólyagban vagy a gerinc üregében. A kezelési tanfolyamokat általában 3-4 hetes időközönként tartják. Ily módon a rákos sejteknek nincs ideje felépülni, de a normál szövet regenerálódik.

Hogyan működik?

A citosztatikumok működésének megértéséhez fontos ismerni a sejtek életciklusát. Egy sejt élettartamát az adja meg sejtciklus. A sejtciklus fázisai bizonyos jelátviteli utak és specifikus fehérjék függvényében különböznek, meghatározott szerepekkel. Ezek a fázisok határozzák meg azokat a pillanatokat, amikor a sejtek osztódnak, amikor beérnek, amikor aktívvá vagy inaktívvá válnak, amikor öregszenek és meghalnak. Ezt a "belső órát" befolyásolják a rákos sejtek, ezért gyorsan, ellenőrizhetetlenül osztódni kezdenek, helytelenül érnek és már nem halnak meg.

Sajátos hatásmechanizmusuktól függően a citosztatikus gyógyszerek különféle módon avatkoznak be a mitózis folyamatába, például a sejt genetikai anyagának (DNS) befolyásolásával. Úgy tartják kemoterápia akkor hatékony, ha a rákos sejtek a citosztatikus gyógyszerrel történő kezelés után elpusztulnak (apoptózis = programozott sejthalál vagy nekrózis), vagy kevésbé éretlen sejtekké válnak (ezt a folyamatot differenciálódásnak hívják). Más esetekben sajnos a rákos sejtek képesek helyrehozni a citosztatikus gyógyszer okozta károkat, rezisztenssé válnak, ezért nem reagálnak a kezelésre.

Specifikus és nem specifikus citosztatikumok

A rákterápiában többféle citosztatikus gyógyszert alkalmaznak, amelyek együttesen különböző típusú hatásokkal bírnak. A leggyakoribb módszer a különböző citosztatikus gyógyszerek kombinációjának beadása. A kemoterápia hatékonysága a daganat típusától, összetételétől, növekedési sebességétől stb. Néha a citosztatikumokat nagy dózisú kemoterápiában adják. Leukémia, limfómák és agydaganatok kezelésére használják gyermekeknél.

A kemoterápia és a sugárterápia befolyásolja a sejtek szaporodását, növekedési mechanizmusaikat befolyásolja, a növekedés leáll és a sejtek elpusztulnak. A citosztatikumok különböző csoportjainak legtöbb molekuláris komponense csak a sejtciklus bizonyos fázisait érinthetik sejtosztódással jár. Sejtciklus-specifikus citotoxikus gyógyszerek célozzák meg ezt a mechanizmust. Azokat a citosztatikus szereket, amelyek a sejtciklus bármely szakaszában befolyásolhatják a sejtet, nemspecifikus citotoxikus gyógyszereknek nevezzük.

Még a gyorsan növekvő szövetekben is vannak ideiglenesen inaktív vagy látens sejtek, amelyek egy ideig nem vesznek részt a sejtosztódásban (mitózis). Ez után a szakasz után újra szétválhatnak. Ezért a specifikus és nem specifikus gyógyszereket gyakran kombinációban adják be (polichimioterapie).

A citosztatikus gyógyszerek célkitűzései

A citosztatikus gyógyszereknek különböző indikációi lehetnek:

Citosztatikus gyógyszerek a rák gyógyítására

Néhány rák csak citosztatikus gyógyszerekkel gyógyítható. Néha kemoterápiát alkalmaznak egy másik fő kezelés mellett. Például műtétet végezhet a daganat eltávolítására, de műtét után kemoterápiás kezelést is kaphat. A cél minden olyan rákos sejt elpusztítása, amely messze elterjedt a rák helyétől (az elsődleges daganat helyétől).

A kemoterápiát egy fő kezelés után hívják adjuváns kemoterápia. Műtét vagy sugárterápia előtt adható, hogy ezek a más kezelések jobban működjenek. Az újabb kezelés előtt alkalmazott kemoterápia neoadjuváns kemoterápia.

Palliatív kemoterápia - citosztatikus gyógyszerek a tünetek csökkentésére

A kemoterápiát néha csak a tünetek enyhítésére lehet javallni, palliatív kemoterápiának hívják. Még akkor is, ha a kezelés nem lehetséges és a prognózis gyenge, kemoterápiás kezelés alkalmazható a rák méretének csökkentésére. Ez csökkentheti az olyan tüneteket, mint a fájdalom vagy a nyomás tünetei egy tumorban.

A citosztatikumok típusai

A kemoterápiára több mint 100 különböző gyógyszer létezik. A fő típusok a következők:

Alkilezőszerek

Az alkilező szerek megakadályozzák a sejt szaporodását, károsítva DNS-ét. Ezek a gyógyszerek a sejtciklus minden fázisában hat és számos különböző típusú rák kezelésére használják. Hatással lehetnek az új vérsejteket termelő csontvelő sejtekre. Ritka esetekben ez leukémiához vezethet. Az alkilező szerek alkalmazása után a leukémia kockázata a kezelés után körülbelül 5-10 évvel a legmagasabb.

A következők kezelésére szolgálnak:

• leukémia
• lymphoma
• Hodgkin-limfóma
• myeloma multiplex
• szarkóma
• tüdőrák
• mellrák
• petefészekrák

Példák alkilezőszerekre:

• buszulfán
• temozolamid
• altretamin
• milerán
• karboplatin
• karmustin
• klorambucil
• ciszplatin
• ciklofoszfamid
• dakarbazin
• lomustin
• melfalán
• oxaliplatin
• tiotepa

antimetabolitok

Az antimetabolitok a normális RNS és DNS blokkok helyettesítésével zavarják a DNS és az RNS növekedését. Ezek a szerek befolyásolják a sejteket abban a fázisban, amelyben a sejt kromoszómái lemásolódnak. A következők kezelésére szolgálnak:

• leukémia
• mellrák
• petefészekrák
• bélrendszeri rák

Az antimetabolitok például:

• 5-fluorouracil
• 6-merkaptopurin
• kapecitabin
• citarabin
• floxuridin
• fludarabin
• gemcitabin
• hidroxi-karbamid
• metotrexát
• pemetrexed

Daganatellenes antibiotikumok

Ezek a gyógyszerek nem olyanok, mint a fertőzések kezelésére használt antibiotikumok. Úgy működik, hogy megváltoztatja a rákos sejtekben lévő DNS-t, hogy növekedés és osztódás érje őket.

antraciklinek olyan daganatellenes antibiotikumok, amelyek zavarják a sejtciklus során a DNS másolásában szerepet játszó enzimeket. Széles körben használják különféle rákos megbetegedésekre. A rák számos formájának kezelésére szolgálnak.

Az antraciklinek például:

A nem antraciklin tumorellenes antibiotikumok a következők:

Topoizomeráz inhibitorok

Leukémiára, tüdő-, petefészek-, gyomor-bélrendszeri daganatokra stb. Ezek a gyógyszerek zavarják topoizomerázoknak nevezett enzimek, amely segít elkülöníteni a DNS szálait a másoláshoz. A topoizomeráz inhibitorokat bizonyos leukémiák kezelésére is használják tüdőrák, petefészek-, gasztrointesztinális és egyéb rákos megbetegedések.

A topoizomeráz inhibitorokat az általuk befolyásolt enzim típusa szerint csoportosítják:

A topoizomeráz I inhibitorok a következők:

A topoizomeráz II inhibitorok a következők:

• etopozid (VP-16)
• tenipozid
• mitoxantron (tumorellenes antibiotikumként is működik)

A topoizomeráz II-gátlók már a gyógyszer bevétele után 2-3 évvel megnövelhetik a második rák - akut mielogén leukémia (AML) - kockázatát.

Mitotikus inhibitorok

• myeloma
• lymphoma
• leukémia
• mellrák
• tüdőrák

A mitotikus inhibitorok természetes termékekből származó vegyületek, mint például a növények. A sejtosztódás leállításával működik, és az enzimek fenntartásával minden szakaszban befolyásolhatja a sejteket.

A mitotikus inhibitorok például:

• docetaxel
• ösztramustin
• ixabepilone
• paclitaxel
• vinblasztin
• vinkrisztin
• vinorelbin

Számos különböző típusú rák kezelésére használják, beleértve mellrák, tüdőrák, mielóma, limfómák és leukémiák.

A rák kezelésére használt egyéb típusú gyógyszerek

Egyes kemoterápiás gyógyszerek kissé eltérő módon működnek, és nem illenek jól a többi kategóriába. Ilyen gyógyszerek, mint például az L-aszparagináz, amely egy enzim, és a proteaszóma-gátló bortezomib.

Más gyógyszereket és biológiai kezeléseket alkalmaznak a rák kezelésére, de nem tekinthetők kemoterápiának.

kortikoszteroidok

kortikoszteroidok, Gyakran egyszerűen szteroidoknak hívják őket, ezek természetes hormonok és hormonszerű gyógyszerek, amelyek hasznosak számos rák, valamint más betegség kezelésében. Amikor ezeket a gyógyszereket a rákkezelés részeként alkalmazzák, kemoterápiás gyógyszereknek tekintik őket.

A kortikoszteroidok példái a következők:

• prednizon
• metilprednizolon
• dexametazon

A szteroidokat gyakran használják a kemoterápia okozta hányinger és hányás megelőzésére is. A citosztatikumok beadása előtt használják őket súlyos allergiás reakciók megelőzésére.

Célzott terápiák

Konkrétabban támadja a rákos sejteket, mint a hagyományos kemoterápiás gyógyszerek. Ezek a gyógyszerek a fő kezelés részeként vagy a kezelés után is alkalmazhatók a rák kordában tartása vagy a kiújulás megelőzése érdekében.

Differenciáló szerek

A ráksejtekre hat, hogy normális sejtekké érjenek. Ilyenek például a retinoidok, a tretinoin és a bexarotin, valamint az arzén-trioxid.

Hormonterápia

Az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerek nemi hormonok vagy hormonszerű gyógyszerek, amelyeket az emlő-, prosztata- és az endometrium (méh) rák növekedésének lassítására használnak, amelyek általában a test természetes nemi hormonjaira reagálva fokozódnak.

Immun terápia

Néhány kezelést rákos embereknek nyújtanak, hogy segítsék immunrendszerüket felismerni és megtámadni a rákos sejteket.

Citosztatikumok beadása

Intravénás kemoterápia

A véráramba való közvetlen bejutáshoz sok citotoxikus gyógyszert adnak közvetlenül injekció formájában a vénába (intravénás injekció). Egyeseket közvetlenül, másokat infúzióval injektálnak. Így jobban hígulnak, és kisebb a kockázata annak, hogy a vénák irritálják a vénákat. Több óráig is eltarthat, amíg egy adag teljesen beáramlik a véráramba.

Orális kemoterápia

Egyes kemoterápiás gyógyszereket tabletta vagy folyadék formájában lehet szájon át bevenni, és felszívódik a véráramba.

Egyéb módszerek

A gyógyszerek nem nagyon jutnak be az agyba vagy a gerincvelőbe a vérből. Tehát az agy vagy a gerincvelő rákjainak kezelésére gyógyszereket lehet beadni az agyat és a gerincvelőt körülvevő folyadékba. Ezt ágyéki szúrással hajtják végre, amikor egy tűt helyeznek a gerincvelő közelében lévő térbe a hát alsó részén.

• intramuszkuláris injekció;
• a bőrre felvitt krém;
• fertőzés a mellüregben;
• injekció közvetlenül a tumorba.

Citosztatikus tanfolyam

Általában a kemoterápiás kezelést ciklusokban végzik. A ciklus a kezelés egy szakasza, amelyet a kezeléstől számított pihenőidő követ. Például a gyógyszer (ek) egy adagja beadható egy nap alatt, vagy több adag néhány nap alatt. Akkor lehet a pihenőidő a kezeléstől 3-4 hétig. Ez lehetővé teszi a test számára, hogy helyreálljon minden mellékhatásból. A kezelési ciklusokat általában 3-4 hetente adják meg, de a kezelt ráktól és az alkalmazott gyógyszerektől függően változhatnak.

A teljes kezelés időtartama gyakran kb. 6 hónap. Tehát ez körülbelül hat kezelési ciklusból állhat a hat hónap alatt. A teljes kúra azonban változhat, rövidebb vagy hosszabb lehet, mint hat hónap, és kevesebb vagy több ciklusból áll.

Citosztatikumok és mellékhatások

A legtöbb citosztatikus gyógyszer különféle módon negatívan befolyásolja az egészséges sejteket. A citosztatikumok elsősorban azokat célozzák meg gyorsan osztódó sejtek. Ebből a kategóriából megemlítjük a csontvelőt (azaz a vér őssejtjeit), a szájnyálkahártyát és a gyomor-bél traktus nyálkahártyáját, valamint a szőrtüsző sejtjeit. Így a gyorsan növekvő sejtek és szövetek nagyon érzékenyek a citosztatikus gyógyszerekre.

A citotoxikus gyógyszerek mellékhatásai

A citotoxikus gyógyszerek eljutnak a test szinte minden sejtjébe, és elpusztítják a rákos sejteket, valamint néhány rákos sejtet. Ezért a kemoterápia okozhat mellékhatások . A citosztatikus kezelés hányingert, hajhullást és fáradtságot okozhat. A mellékhatások személyenként változnak. Néhány mellékhatás néhány nap múlva megszűnik, de általában néhány hónapot vehet igénybe a kemoterápia globális felépülése.

A mellékhatások típusa és súlyossága az alkalmazott gyógyszerektől, az adagoktól, az általános egészségi állapottól és a test reakciójától függ.

A legismertebb mellékhatások:

Hajhullás

Bizonyos citotoxikus gyógyszerek befolyásolják a haj növekedését, ami teljes vagy részleges kopaszodást vagy hajhullást eredményez a test más területein. A kemoterápia befejezése után a tünetek általában enyhülnek. Nem minden citotoxikus gyógyszer okoz hajhullást.

Fáradtság

A fáradtság gyakori mellékhatás. A kemoterápia során a szokásosnál fáradtabbnak érezheti magát. Lehet, hogy csökkentenie kell a szokásos tevékenységeit, meg kell terveznie a rendszeres pihenőidőket, és ha lehetséges, gyakorolni.

Hányinger

Az émelygés a kemoterápia leggyakoribb mellékhatása. A kemoterápia egyéb mellékhatásaihoz hasonlóan az émelygés tünetei a gyógyszertől és az alkalmazott dózistól függenek. Az émelygés hányáshoz vezethet néhány órával a kezelés után, vagy elhúzódó állapotig, amely akár 2-4 napig is tarthat.

A száj és a garat nyálkahártyájának károsodása

Ezek a szövetek jobban ki vannak téve a citosztatikumok mellékhatásainak. Szövetpír vagy elváltozások alakulhatnak ki. Hatással lehetnek a nyelésre, a rágásra, a beszélgetésre stb. mucositis gyakran jelenik meg.

Hasmenés

A hasmenés a kemoterápia gyakori mellékhatása. A bél nyálkahártyájának károsodása okozza.

A csontvelő károsodása

A kemoterápia csökkentheti a fehérvérsejtek számát, a vérlemezkék számát és a hemoglobint. Általában a csontvelő károsodása átmeneti, és a vérkép fokozatosan javul.

Egyéb mellékhatások - székrekedés, a szem nyálkahártyájának károsodása, duzzanat, bőr- és körömelváltozások, zsibbadás, izomfájdalmak, a korai menopauza tünetei stb.

Néha a citotoxikus gyógyszereknek hosszú távú és késői hatásai vannak. Ide tartozik a szívkárosodás, a tüdőkárosodás és a veseelégtelenség kockázata. A legtöbb mellékhatás már a kezelés során jelentkezik, de például a szívkárosodás csak sok év múlva jelentkezhet.

Referenciák:
(1) Citotoxikus gyógyszerek vagy citosztatikumok, link: https://www.allaboutcancer.fi/treatment-and-rehabilitation/cytostatics/
(2) Citotoxikus gyógyszerek, link: https://www.rch.org.au/rchcpg/hospital_clinical_guideline_index/cytotoxic_drugs_the_management_of/
(3) Mellékhatások és kemoterápia, link: https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/how-cancer-treated/chemotherapy/side-effects-chemotherapy
(4) Kemoterápia, link: https://www.cancercenter.com/treatment-options/chemotherapy
(5) Hogyan működnek a citosztatikus szerek, link: https://www.kinderkrebsinfo.de/patients/therapy/methods_of_treatment/pohkinderkrebsinfochemotherapie/cytostatic_agents/mode_of_action/index_eng.html
(6) Citotoxikus és citosztatikus gyógyszerek - biztonságos kezelés és alkalmazás, link: https://www.gosh.nhs.uk/health-professionals/clinical-guidelines/cytotoxic-and-cytostatic-medication-safe-handling-and-administration

A szerzőről

Mancas Malina

A Jász Orvostudományi és Gyógyszerészeti Egyetem orvosi biomérnöki karán szerzett diplomát és a klinikai biomérnöki mesterképzésen.

---