CO, cianidok, methemoglobin-képző anyagok - PDF ingyenes letöltés
Hol támad a CO? Az eritrociták hemjén Eritrociták (vörösvérsejtek) Élettartam: 120 nap Transzportsejt oxigén, CO 2 és protonok számára Nincs sejtmag, nincs mitokondrium, nincs riboszóma, nincs endoplazmatikus retikulum oxidatív stressz (ROS) által: O 2 + Fe 2+ Fe 3+ + O- 2; H 2 O 2 Az oxihemoglobin stabilizációja a 3 CO hidrofób hemoprotein komplexben kiszorítja az O 2 -et a hemoglobin Fe 2+ Fe 2+ -ból (Forth és munkatársai, 1999, Pharmakol. U. Toxikol.) 4 2
A CO felvételének sebessége a vérbe az egyensúlyi állapotig TOD eszméletvesztés MAK értéke: 0,003% (Wirth, Gloxhuber. 1994, Toxikologie) 5 szénmonoxid-mérgezés tünete a Hb-CO-tartalomtól függően Karboxihemoglobin (%) Tünetek 5-10 csökken vizuális érzékelés az ujjak ügyessége, tanulási képesség 10-20 fejfájás, fáradtság, látászavarok, nehézlégzés fizikai. Aktivitás, szívdobogás (korábbi károsodásokkal, pl. Vérszegénység, halál lehetséges) 20-30 szédülés, fáradtság, csökkent ítélőképesség és döntéshozatal 30-40 eszméletvesztés, keringési összeomlás; Légszomj; Bőr rózsaszín 40-60 mély eszméletvesztés, bénulás, Cheyne-Stokes légzés (szabálytalan gyakoriság szünetekkel), testhőmérséklet csökkenés 60-70 fulladásos halál 10 60 perc alatt 6 3
Károsodás szén-monoxid-mérgezés után Minden akut tünet magyarázható az oxigén és a szén-dioxid (CO 2) felhalmozódásának hiányával a szövetekben! Hosszú távú károsodás (az oxigénhiány másodlagos következményei) - a központi idegrendszer károsodása (memória, motorikus képességek, érzékszervi funkciók) - szívizom nekrózis - mentális rendellenességek 7 CO-mérgezés kockázati csoportja Megnövekedett bazális anyagcsere arány: gyermekek láz hyperthyreosis kompenzált oxigénhiány esetén: keringési rendellenességek asztmások tüdőfunkciós zavarok Terhes nők: fokozott CO-mérgezés Hemoglobin 8 4
Krónikus szén-monoxid-mérgezés? Orvosi megfigyelések és kereskedelmi toxikológia szerint: gáztűzhelyeken, gépjárművezetőknél, gáz- és nagyolvasztókban a HbCO 10% alatt éveken át tolerálható károsodás nélkül. Tartós károsodás, ha> 20% HbCO 9-et ismételten elérnek. Elsősegély szén-monoxid-mérgezés esetén Friss levegő 100% oxigén 95% oxigén + 5 A CO 2 oxigén túlnyomás 3 bar nyomáson, 4 térfogat% O 2 a plazmában oldva elegendő minden szövet ellátására, beleértve az agyat is. 10 5
Hidrogén-cianid, HCN, hidrogén-cianid Sárga vérlé só + kénsav Hidrociánsav (Scheele, 1782) K 4 [Fe (CN) 6] + 3 H 2 SO 4 6 HCN + 2 K 2 SO 4 + FeSO 4 Színtelen folyadék, forráspont 27 C vízben kissé oldódik Sav, csak 1,6% disszociálva pH 7,4-nél, viszonylag lipofil.A gőzök könnyebbek, mint a levegő, megemelkednek és behatolnak a falakba és a mennyezetbe. Vigyázzon, ha rovarirtóként használja! 11 Cianid: akut toxicitás halálos dózis (belégzés vagy szájon át történő bevitel) 40-200 mg vagy egy teáskanál 2% -os oldat, 1 mg HCN/kg (öv) Ez a mennyiség kb. 50 keserűmandulában vagy 50 g keserűmandalvízben található. Gyorsan halálos kimenetelű, életveszélyes, leginkább tolerálható 180-270 90 18-36 Levegő koncentráció ml/m³ (= ppm) MAK (HCN): 1,9 12 6
Cianid, hatásmechanizmus 1. A sejtlégzés gátlása a cianid által NADH H- NAD + 2 donor FADH 2 FAD Cyt Fe 2+ Cytochr. c Cyt Fe 3+ Cyt Fe 2+ Citokróm-oxidáz Cyt Fe 3+ CN - O 2-1/2 O 2 Mitokondrion CN - Vér CN - 13 Hidrociánsav, cianid: Tünetek karcos torok Hyperpnea (fokozott légzés) A bőr vörös elszíneződése szorongás, Szívdobogás, dyspnoe, gyengeségi görcsök Légzési leállás Halál (valószínűleg kevesebb, mint 1 perc alatt) 14 7
Stratégiák az akut hidrogén-ciánsav-mérgezés terápiájában A cianid méregtelenítése tiocianát (rodanid) képződésével 15 methemoglobin-képző anyagcsoport nitritek (és hasonlóak) nátrium-nitrit-kálium-nitrit-nitrátok NO, NO 2 - amil-nitrit-nitroglikol-nitroglicerin aromás amino- és nitro-vegyületek Fe (CN) 6] 16 8
Methemoglobinemia A methemoglobinemia az oxidált hem vas (Fe 3+) előfordulása a vérben. Ez már nem képes oxigént szállítani. Közvetlen oxidáció: "kapcsolt oxidáció" autokatalitikus 17 Nitrit, nitrát és methemoglobin képződés NO 2 - NO 3 - kapcsolt oxidáció Hb 2 Fe + O 2 oxihemoglobin 3 Hb Fe + OH - methemoglobin baktériumok a szájüregben, a belekben, fertőzött hólyag-nitrát (NO 3-) nitrit (NO 2-) makrofágok 18 9
A methemoglobinaemia tünetei A tüneteket a szövet oxigénhiányának mértéke határozza meg (mint a CO esetében). Methemoglobin (%) Tünetek 10-20 Fejfájás, émelygés, álmosság 30 cyanosis esetén: a bőr halvány vagy szürke, kékesvörös ajkak, a nyelv és a körömágyak Dyspnea: légzési rendellenességek görcsök, eszméletvesztés, bénulás, keringési összeomlás 60-80 belső elfojtás következtében bekövetkező halálozás 19 vörösvértest és védőrendszere Oxidatív károsodás Károsodás/inaktiválás: reaktív oxigénfajok és methemoglobin képződés Védőrendszerek: szuperoxid-diszmutáz-kataláz, glutation-peroxidáz-C és E vitamin
Védelem a methemoglobin képződésével szemben A methemoglobin élettani redukciója hemoglobinná Glükonát-6-P NADPH + Hb Fe 3+ OH - Methemoglobin-glükóz-6-P NADP + Hb Fe 2+ O 2 diaforfor Koraszülött és újszülött csecsemőknél nem teljesen kialakult enzimaktivitás Methemoglobin-képzők Aromás amino-vegyületek és nitrovegyületek kölcsönhatása Nitrobenzol NO 2 A methemoglobin élettani redukciója hemoglobin-redukcióvá Glukonát-6-P NADPH + NO Hb Fe 3+ OH - Methemoglobin-glükóz-6-P NADP + NHOH fenil-hidroxil-amin Hb Fe 2+ O 2 6-foszfát-dehidrogenáz-glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-diaforáz-anilin oxidáció NH 2 22 11
A methemoglobin képződésének sebessége MetHb idő (óra) (Forth és munkatársai, 1999, Pharmakol. U. Toxikol.) 23 12