A terjedelmes autoimmun betegségek diagnózisa és terápiája
Jainta, Silke; Schmidt, Enno; Brцcker, Eva-Bettina; Zillikens, Detlef
Összegzés
A bikák autoimmun dermatózisaira jellemző, hogy autoantitestek képződnek a bőr különböző szerkezeti fehérjéivel szemben. Ezek a fehérjék kulcsfontosságúak az epidermisz sejtjeinek érintkezésében, illetve az epidermisz és a dermis tapadásában. Az autoantitestek kötődése ezekhez a fehérjékhez intra- vagy subepidermális hólyagosodáshoz vezet. A közelmúltban a terjedelmes autoimmun betegségek többségében az autoantigének molekuláris szinten azonosíthatók voltak. Ezek ma már rekombináns formában is elérhetőek, és speciális diagnosztikai eljárásokhoz használják a keringő autoantitestek kimutatására a beteg szérumában. A kortikoszteroid dráma kezdete előtt a terjedelmes autoimmun dermatózisok többnyire halálos kimenetelűek voltak. A terápiát tekintve ma az immunszuppresszív intézkedések állnak az előtérben. A jövőben az autoantigének rekombináns formáit új, specifikusabb terápiás koncepciókban is alkalmazni kell (immunadszorpció, toxinnal konjugált autoantigének generálása, immunológiai tolerancia generálása).
Kulcsszavak: autoantitestek, dezmoszóma, dermoepidermális csomópont, pemphigus, pemphigoid
Összegzés
Autoimmun bullous bőrbetegségek diagnosztizálása és terápiája
Az autoimmun bullous bőrbetegségeket az jellemzi, hogy autoantitestek képződnek a bőr különböző strukturális fehérjéin keresztül, amelyek felelősek a sejtek közötti sejtek vagy a sejtek és a mátrix közötti adhézióért. Az autoantitestek kötődése ezekhez a fehérjékhez intraepidermális vagy subepidermális hólyagokat eredményez. E betegségek többségében az autoantigéneket nemrégiben molekuláris szinten azonosították, és ma már rekombináns fehérjékként állnak rendelkezésre. Ezeket fel lehet használni az áramkör specifikus detektálására-
autoimmun bullous bőrbetegségben szenvedő betegek szérumainak késői autoantitestei. Mielőtt a kortikoszteroidok széles körben elérhetővé váltak, az autoimmun bullous bőrbetegségek a legtöbb esetben halálos kimenetet mutattak. Ma ezeknek a betegségeknek az kezelésében az immunszuppresszánsok a fő támaszok. A jövőben azonban a
az autoantigének rekombináns formái új és specifikusabb terápiákhoz vezethetnek (immunadszorpció, toxinnal konjugált autoantigének keletkezése, immunológiai indukció
megértés).
Kulcsszavak: autoantitest, dezmoszóma, dermális-epidermális csomópont, pemphigus, pemphigoid
Hogyan idézzük ezt a cikket:
Dt Дrztebl 2001; 98: A 1320-1325 [20. kiadás]
A zárójelben szereplő számok az irodalomjegyzékre utalnak, amely a szerző kiadásában és az interneten elérhető (www.aerzteblatt.de).
Cím a szerzőknek:
Prof. Dr. med. Detlef Zillikens
Egyetemi Bőrgyógyászati Klinika
Josef-Schneider-Strasse 2, 97080 Würzburg
E-mail: [email protected]
ґTáblaCCґ
A bőr szerkezeti fehérjéi, amelyekben az autoimmun reakció vagy az örökletes hibás expresszió miatti funkcionális rendellenesség hólyagok kialakulásához vezethet
Strukturális fehérje hólyagosodás örökletes hólyagképződés
Autoimmun betegség
Desmoglein 1 Pemphigus foliaceus, keratosis palmoplantaris
Pemphigus vulgaris, striata
paraneoplasztikus pemphigus (hólyagok nélkül)
Desmoglein 3 Pemphigus vulgaris, nincs leírva
paraneoplasztikus pemphigus
Válasszon paraneoplasztikus pemphigus EB simplex-et
Izomsorvadás
BP180 golyók pemphigoid, GABEB,
Pemphigoid gestationis, EB junctionalis localisata
Lichen planus pemphigoides,
lineáris IgA dermatosis,
hegesedő pemphigoid
BP230 golyók pemphigoid, nincs leírva
Pemphigoid gestationis,
hegesedő pemphigoid,
lineáris IgA dermatosis
a6b4 integrin hegesedő pemphigoid EB junctionalis with
Pylorus atresia
Laminin 5 heges pemphigoid, EB junctionalis Herlitz,
bullцser SLE GABEB
VII. Típusú kollagén Epidermolysis bullosa acquisita, EB dystrophica
bikák SLE
EB, epidermolysis bullosa; GABEB, generalizált atrófiás jóindulatú epidermolysis bullosa; SLE, szisztémás lupus erythematosus
A keratinociták és a dermoepidermális csatlakozási zóna közötti dezmoszóma kapcsolat sematikus ábrázolása. A desmoszóma az intracelluláris demoszomális plakkból, valamint a kadherin csoport transzmembrán fehérjéiből áll (Desmogleine, Desmocolline), amelyek a szomszédos keratinociták kapcsolatát közvetítik az extracelluláris részeik kalciumfüggő kölcsönhatásai révén. A dermoepidermális interakció központi szerkezete a bazális keratinocita dermális pólusánál található hemideszomóma plakk, amely összekapcsolja a citokeratin szálakat transzmembrán horgonyfehérjékkel (BP180, a6b4 integrin). A BP180 és az a6b4 integrin extracelluláris részei más szálas fehérjék, például laminin 5 és laminin 6 révén érintkezésbe kerülnek a horgonyzó fibrillákkal (VII típusú kollagén), amelyek kiemelkednek az alapmembrán zóna lamina densa-jából a papilláris dermisbe.
1. ábra: a) eróziók és kéregek a pemphigus foliaceusos beteg hátulján; b) az epidermisz sejtközi fluoreszcenciája a bőr biopsziájának közvetlen immunfluoreszcenciájában a pemphigus foliaceusban; c) szájpadláson kiterjedt erózióval járó paraneoplasztikus pemphigus; d) A hám fluoreszcenciája a patkány húgyhólyagjának közvetett immunfluoreszcenciájában paraneoplasztikus pemphigusban
2. ábra: Indirekt immunfluoreszcencia NaCl-val elválasztott emberi hasított bőrön subepidermális hólyagosodó autoimmun dermatózisokban. a) A keringő szérum autoantitestek kötése a mesterségesen előállított hólyag epidermális oldalához bulls pemphigoid, pemphigoid gestationis, hegesedő pemphigoid, lichen planus pemphigoides és lineáris IgA dermatosis esetén fordul elő. b) Dermális kötődési minta fordul elő epidermolysis bullosa acquisita-ban és néhány olyan hegképződő pemphigoidos, bullous szisztémás lupus erythematosusban és lineáris IgA dermatosisban szenvedő betegeknél.
a) Az autoantitestek jellemzése terjedelmes pemphigoidban (BP) és epidermolysis bullosa acquisita (EBA) egy újszülött fityma epidermális (EE) és dermális kivonatának (DE) immunblottjával. A kivont fehérjéket az immunoblotban BP és EBA betegek szérumaival, valamint egészséges donor (NHS) kontroll szérummal inkubáltuk. A BP szérum reaktivitást mutat az epidermális BP180 és BP230 (nyilak), az EBA szérum a bőr VII típusú kollagénnel
290 kDA-nál (nyíl); b) A BP180 NC16A régiójának rekombináns formájával szembeni autoantitest képződés öt különböző subepidermális hólyagos autoimmun dermatózisban mutatható ki. A GST-NC16A1-5 rekombináns fúziós fehérje immunoblot tesztje bullous pemphigoid (BP), pemphigoid gestationis (PG), lichen planus pemphigoides (LPP), heges pemphigoid (VP) és lineáris IgA dermatosis (LAD) betegek szérumaival is látható. egy kontroll szérum (NHS).
3. ábra: Klinikai eredmények autoimmun subepidermalis hólyagosodó dermatózisokban. a) domború pemphigoidos páciens combján kidomborodó hólyagok, eróziók és kéregek; b) kivörösödött papulák és urticarialis plakkok a hasi pemphigoid páciens alsó hasán két héttel a szülés után; c) a kötőhártya synechiája hegesedő pemphigoid páciensnél; d) a szájnyálkahártya fibrinnel bevont eróziói egy hároméves kisfiúnál, lineáris IgA dermatózissal.
Olvasói megjegyzések
Ha hozzászólni tudsz cikkekhez, hírekhez vagy blogokhoz, regisztrálnod kell magad. Ha már regisztrált a hírlevélre vagy a munkaerőpiacra, itt közvetlenül regisztrálhat.