Cukorbetegség, rák és elhízás: egyértelmű kapcsolat - Swiss Medical Review
összefoglaló
Bevezetés
Az Egészségügyi Világszervezet becslései szerint a cukorbetegség a világ felnőtt lakosságának 8,5% -át érinti, és prevalenciája 2030-ra várhatóan megduplázódik. 1 A cukorbetegség szorosan összefügg a szív- és érrendszeri betegségek és a rák okozta halálozással, és súlyos társadalmi és gazdasági terhet jelent a közegészségügyre. Körülbelül egy évszázaddal ezelőtt felvetődött a cukorbetegség és a rák összefüggése. Azóta számos epidemiológiai tanulmány alátámasztotta ezt a hipotézist, és alkalmunk nyílt ezt az összefüggést 2010-ben áttekinteni ugyanabban az áttekintésben. 2 Az elhízás, a cukorbetegség és a rák hormonális, immun és metabolikus változásokkal magyarázhatja ezt az összefüggést. Ezen módosítások egyéni hozzájárulását azonban még tisztázni kell. Ez az áttekintés alkalmat ad arra, hogy összefoglalja a legfrissebb epidemiológiai, fiziopatológiai és kezelési adatokat erről az alapvető témáról.
Elhízás és rák kockázata
A rák kialakulásának relatív kockázata 2-es típusú cukorbetegségben vagy elhízásban
(A 10. hivatkozásból adaptálva).
A cukorbetegség és a rák kockázata
Szintén a 90-es évek vége óta számos klinikai tanulmány felvetette a kapcsolatot a 2-es típusú cukorbetegség között nemcsak a hasnyálmirigyrákkal, hanem más típusokkal is, például az emlő, a vastagbél és az endometrium rákjaival, a hólyaggal és a májjal (1.ábra). 7,8 Számos prospektív kohorszvizsgálat és metaanalízis megerősítette ezeket a megfigyeléseket. 9,10 A prosztatarák kivételes, kockázata alacsonyabb a 2-es típusú cukorbetegségben. Bizonyos genetikai polimorfizmusok, valamint az alacsonyabb tesztoszteronszint a 2-es típusú cukorbetegségben védő szerepet játszhatnak. 9 A 2-es típusú cukorbetegséggel ellentétben az 1-es típusú cukorbetegségben a rák kockázata nincs egyértelműen megállapítva. Ez a különbség inkább inzulinhiánnyal állhat összefüggésben, mint inzulinrezisztenciával. Ugyanakkor az 1-es típusú cukorbetegek ritkán elhízottak, és nem jelentenek ugyanazt a kardio-metabolikus kockázatot, mint a 2-es típusú cukorbetegek.
Cukorbetegség és elhízás: a rák kockázatának együttes hatása
A cukorbetegséggel társuló rák legtöbb típusa elhízással jár. Pearson-Stuttard és mtsai. elemezte a 12 rákfajtára vonatkozó adatokat 175 országban, és becslése szerint a 2012-ben bekövetkezett összes rák mintegy 6% -a a cukorbetegség és az elhízás együttes hatásának tudható be. 5 A máj- és emlőrák leggyakrabban férfiaknál, illetve nőknél fordult elő. Egyénileg az elhízás csaknem kétszer annyi rákos esetet okozott, mint a cukorbetegség. A cukorbetegségnek tulajdonított rákok körülbelül egyharmada, az elhízásnak pedig egynegyede e kockázati tényezők gyakoriságának az 1980-as évek óta tapasztalt növekedésének volt köszönhető. és 2002-ben az alacsony és közepes jövedelmű országokban.
Az elhízás, a cukorbetegség és a rákkockázat összekapcsolásának mechanizmusai (2. ábra)
Az inzulin és az inzulinszerű növekedési faktor tengely
Az inzulinrezisztencia korrelál a hasi elhízással. A cukorbetegség körülbelül 90% -a ma 2-es típusú, többségük inzulinrezisztens hiperinsulinémiával. Az inzulin elsősorban anabolikus hormon, amely szabályozza a szénhidrát homeosztázist, és hozzájárul a lipidek és fehérjék metabolizmusához. Ugyanakkor növekedési faktorként is működik, elősegítve a sejtek növekedését és osztódását, valamint gátolva az apoptózist. Az inzulin "növekedési faktor" hatása egyrészt a saját receptorához való kötődéshez, másrészt az IGF-1 receptorral (inzulinszerű növekedési faktor-1) való keresztkötéshez kapcsolódik, amelynek mitogén ereje nagyobb, mint az inzulin receptoré. A hiperinsulinémia az IGFBP-1 és az IGFBP-2 (IGF-kötő fehérjék-1 és -2) csökkent szintjéhez kapcsolódik a plazmában és a szövetekben, ezáltal növelve az IGF-1 receptorainak biohasznosulását. Az inzulinhoz hasonlóan az IGF-1 gátolja a nemi hormont kötő globulin (SHBG) májtermelését, ami megnövekedett biohasznosuló ösztrogénszintet eredményez. Ez a jelenség elősegítheti az ösztrogénfüggő rákok, például az emlő és az endometrium kockázatát. 11.