Cushing-szindróma - okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Cushing-szindróma az adrenokortikotrop hormon és a mellékvese hiperstimulációjának túlzott szekréciója (növeli a kortizol koncentrációját a vérben) vagy a kortizol szekréciója, függetlenül az adrenokortikotrop koncentrációtól és a kortikoszteroidok exogén adagolásától.

cushing-szindróma

Okok - Cushing-szindróma

  • Agyalapi mirigy adenoma - az adenohypophysis szintjén adrenokortikotrop szekretáló sejtek (ACTH), egy hormon, amely serkenti a kortikoszteroidok szekrécióját a mellékvesében. Ezt a folyamatot általában visszacsatolás szabályozza. Így a vérben a kortikoszteroidok szintjének növekedése az agyalapi mirigy által elnyomja az ACTH-szekréciót, és csökkenti a kortikoszteroidok szintjét. Adenoma esetén az ACTH szekréciója túlzott és kontrollálatlan.
  • Exogén glükokortikoidok hosszan tartó beadása. A glükortikoidokat olyan patológiákban adják be, mint: rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, bizonyos körülmények között asztma és más gyulladásos betegségek.
  • A kortikoliberin hipotalamusz általi túlzott szekréciója - a kortikoliberin a hipotalamusz-agyalapi mirigy portrendszerén keresztül eljut az adenohipofízishez és serkenti az ACTH hormon szekrécióját, ennélfogva a mellékvese kéreg hormonjainak szekrécióját.
  • Adenoma vagy mellékvese-karcinóma
  • Egyéb okok: mérgezések, craniocerebrális traumák, neuroinfekciók stb.

Tünetek - szindrómaul Cushing

A magas szintű kortizol tartós kitettsége több klinikai tünethez és tünethez vezet.

A Cushing-szindróma klinikai jellemzői:

  • Centripetális elhízás
  • A teliholdhoz képest - a zsírszövet lerakódása az arcon
  • Bölény tarkó - a zsírszövet lerakódása a hátsó - felső részen
  • Hirsutizmus - különösen a nőknél emelték ki, és vastag haj megjelenése jellemzi, sötét színű, hullámos, a férfiakra jellemző helyeken,
  • Rengeteg
  • Piros - lila csíkok - a has, a comb, a mell, a kar bőrén.
  • Zúzódások, törékeny bőr.
  • A proximális izmok atrófiája
  • csontritkulás
  • Szabálytalan menstruáció
  • Pattanás
  • Depresszió, pszicho-érzelmi labilitás, szorongás, öngyilkossági gondolatok, paranoia.
  • Neurokognitív hiány
  • Glükóz intolerancia, cukorbetegség.

A Cushing-szindróma diagnózisa

A diagnózist klinikai vizsgálatok, laboratóriumi és paraklinikai vizsgálatok alapján állapítják meg.

A diagnózis az exogén ok kizárásával kezdődik, ha a beteg hosszú ideig kortikoszteroidokat alkalmazott. Ha a beteg nem kapott glükokortikoidokat, meg kell állapítani az endogén hiperkortikizmust.

Vér- és vizeletelemzés.

Meg kell határozni a kortizol szintjét. Ehhez a vizeletet 24 órán keresztül gyűjtik, és meghatározzák a vizelet szabad kortizol szintjét.

Nyálpróba

A kortizol szintje reggel emelkedik, és nappal csökken. Késő este tehát alacsony a kortizolszint. A késői nyálgyűjtés meghatározza a nyálban a kortizol szintjét, amely nagy mennyiségben van a Cushing-szindrómában szenvedőknél. A nyálban a kortizol normál értéke 4,3 nmol/l, Cushing-szindrómás betegeknél pedig a mennyiség meghaladja a 8,6 nmol/l-t.

Dexametazon teszt

A dexametazon teszt 1 mg dexametazon beadását foglalja magában 24 óra alatt, vagy 2 mg - 48 óra alatt. A dexametazont 23:00 és 00:00 között adják be, és a kortizol szintjének meghatározására szolgáló vérgyűjtést reggel 8:00 és 9:00 óra között végzik. A kortizol magas szintje a gyűjtésnél Cushing-szindróma jelenlétét vonja maga után.

A hiperkortizolémia megállapítása után meghatározzák az okot. A megnövekedett kortizolszint hipofízis adenoma vagy más méhen kívüli daganat esetén függhet az ACTH-tól, valamint független az ACTH-tól, például egy mellékvese kéregdaganattól.

A differenciálást az ACTH szintjének meghatározásával végezzük a vérben. Az emelkedett ACTH-szint és a hiperkortizolémia ACTH-függő okot jelöl, az alacsony szint pedig kizárja ezt az okot. A> 20 pg/ml ACTH-értékek ACTH-függő okot jeleznek, és 10 pg/ml-nél kisebb értékek - független ACTH.

Nukleáris mágneses rezonancia (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT) szükséges a daganat jelenlétének meghatározásához az agyalapi mirigyben vagy a mellékvesében.

Vérmintavétel a petrous sinusból.

A combcsont vénájának combjába beillesztett szonda segítségével elérik a petrosus sinus szintjét, ahol vérmintát vesznek az ACTH szintjének meghatározásához. Ugyanakkor a vért egy perifériás vénából gyűjtik (az alkar szintjén), és összehasonlítják az eredményeket. Ha a petrous sinus szintjén összegyűjtött mintában az ACTH szintje magasabb, akkor a probléma az agyalapi mirigy szintjén van, és ha az eredmények mindkét mintában hasonlóak, akkor az ACTH túltermelés oka nem az agyalapi mirigy. A hamis negatív eredmények előfordulásának csökkentése érdekében az agyalapi mirigy stimulálását kortikoliberinnel (CRH) végezzük. Az ACTH növekedni fog az agyalapi mirigy mikroadenomáiban, és nem növeli az ektópiás ACTH szekréciót, például a karcinoid tumor.

A kortizolt szekretáló mellékvese adenoma jelenlétét az emelkedett vérkortizolszint és a plazma dehidroepiandroszteron-szulfát (DHEA) és a vizeletből származó ketoszteroidok száma 17 jelzi. Ez a differenciálás annak köszönhető, hogy negatív visszacsatolással gátolja az ACTH-szekréció felesleges kortizolt. Így az ACTH alacsony szintje a mellékvese kéreg retikuláris területének involúciójához vezet, amely az androgén hormonok szintéziséért felelős.

A Cushing-szindrómát meg kell különböztetni a következő patológiáktól (pszeudocentrikus szindróma):

  • elhízottság
  • Krónikus alkoholizmus
  • Depresszió
  • Iatrogén Cushing-szindróma
  • Akut betegségek

Kezelés - Cushing-szindróma

  • A kortikoszteroidok használatának csökkentése. Azoknak a betegeknek, akiknél a kortikoszteroidok hosszan tartó alkalmazása után Cushing-szindróma alakult ki, meg kell beszélniük orvosukkal a kortikoszteroidok szintjének csökkentése érdekében, és a nem szteroid készítmények alkalmazását, ha ezek csökkenteni tudják a tüneteket.

Az adagolás csökkentését csak a kezelőorvos utasítására és felügyelete mellett végezzük.

  • Sebészeti kezelés. A kortizolt vagy az ACTH-t szekretáló tumor kimutatását el kell távolítani. Az agyalapi mirigy mikroadenómáját idegsebészeti technikákkal távolítják el, a megközelítés az orron keresztül történik, transz-sphenoid. A mellékvese kérgi daganatai vagy a hasnyálmirigyben vagy a tüdőben találhatók (carcinoid tumorok) hagyományos vagy minimálisan invazív műtéttel eltávolíthatók. A Cushing-szindrómában szenvedő betegek protrombotikus állapotban vannak az antikoagulánsok profilaktikus beadása miatt.

  • Gyógyszeres kezelés. Akkor alkalmazzák, amikor a műtéti kezelés hatástalan vagy ha ez nem lehetséges.

  1. Szteroidogenezis gátlók -mitotán, ketokonazol, metirapon, etomidát. Hatásuk a kortizol szintézisláncának egy vagy több szintjére irányul a mellékvesekéregben.

  • A mitotán - emésztőrendszeri és tertogén hatás - nem elsődleges gyógyszer
  • Ketokonazol - emésztőrendszeri hatások, gátolja a tesztoszteron termelést, a máj diszfunkcióját.
  • Metyrapon - emésztőrendszeri hatások, a magas vérnyomás súlyosbodása, hirsutizmus.

  1. ACTH szekréció gátlók -pasireotid és kabergolin.Akkor alkalmazzák, amikor az agyalapi mirigy adenoma műtéti kezelése nem lehetséges, és abból áll, hogy gátolja az agyalapi mirigy által az ACTH hormon szekrécióját.

  1. Glükokortikoid receptor antagonista. A mifepriszton nem csökkenti a kortizol koncentrációját, de megakadályozza annak hatását, beleértve a vércukorszint növelését. Ovulációgátló és terminációs hatása megakadályozza a terhességre vágyó nők számára történő alkalmazását.

  • sugárkezelés . Alkalmazható egyszeri terápiaként vagy műtéti ablációval kombinálva. A sugárterápia kockázata az agyalapi mirigy hipofunkciója. Az agyalapi mirigy hipofunkciója a betegek 20-40% -ában fordul elő 10 évvel a sugárkezelés után.

Szövődmények - Cushing-szindróma

  • A csonttörések fokozott kockázatával járó csontritkulás
  • Magas vérnyomás
  • 2-es típusú diabétesz
  • Gyakori fertőzések (Pneumocystis carinii, aspergillosis, candidiasis, nocardiosis, cryptococcosis stb.)
  • Az izomtömeg és az izomerő csökkenése.

Bibliográfia

Rajesh Rajput. Cushing-szindróma - A diagnózis és a kezelés frissítése. JIACM 2013; 14 (3-4): 235-41

Russell R. Lonser, MD, Lynnette Nieman, MD és Edward H. Oldfield, MD. Cushing-kór: patobiológia, diagnózis és kezelés. J Neurosurg 126: 404–417, 2017