Cushing-szindróma - CSID Mi folyik doktor
Általános leírása
A Cushing-szindróma a test túl magas kortizolszintnek való kitettségének következménye.
A kortizolt a mellékvesék választják ki. Ezek száma kettő, és közvetlenül a vese felett helyezkednek el. A mellékvesék aktivitását az agyalapi mirigy (az agyban található) szabályozza az adrenokortikotrop hormon (ACTH) révén.
Cushing-szindróma - okai
A Cushing-szindróma leggyakoribb oka a kortizol-szerű gyógyszerek (prednizon, prednizolon, dexametazon) beadása. Ebben az esetben iatrogén Cushing-szindrómának hívják (azaz orvosi beavatkozás után jelentkezik). A kortikoszteroid terápia a beadás módjától függetlenül Cushing-szindrómához vezethet (tabletták, injekciók, krémek, orrspray, inhalátor).
A kortikoszteroid terápiát krónikus betegségekben (szisztémás lupus erythematosus, reumás ízületi gyulladás, fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-kór, sclerosis multiplex, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, asztma) vagy szervátültetett betegeknél alkalmazzák.
A kortizolfelesleghez vezető okok között a második helyen az agyalapi mirigy adenoma szekretálja az ACTH-t (Cushing-kór), amely az endogén Cushing-szindróma okainak 80% -át fedi le (azaz a kortizol saját termelésével és nem gyógyszerek beadásával). Az agyalapi mirigy szintjén van egy olyan csomópont, amely túl sok ACTH-t termel, ami ösztönzi a mellékveséket, hogy túl sok kortizolt termeljenek.
A betegség nőknél gyakoribb (nő/férfi arány = 5-8/1). Az átlagos életkor, amikor ez a betegség előfordul, 20-40 év. A legtöbb ACTH-t szekretáló hipofízis-adenoma microadenoma, azaz 1 cm-nél kisebb méretű; kevesebb, mint 10% macroadenoma (nagyobb, mint 1 cm).
Az endogén Cushing-szindróma fennmaradó 20% -ában a mellékvese oka van - túl sok kortizolt termelnek. Általában egyetlen csomó az egyik mellékvese (az esetek 60% -ában a csomó jóindulatú, adenoma; az esetek 40% -ában rosszindulatú - carcinoma).
Rendkívül ritkán fordul elő, hogy a Cushing-szindróma az ACTH túlzott termelődése miatt következik be, de nem az agyalapi mirigyből, hanem a rákos megbetegedésekből (az esetek 50% -a tüdőrákban, a többi hasnyálmirigy rákban, thymus rákban, pajzsmirigyrákban, feochromocytomában fordul elő). Ebben az esetben méhen kívüli Cushing-szindrómának hívják (méhen kívüli = egy másik hely; vagyis a hormon a normálistól eltérő forrásból származik). Ez a fajta Cushing-szindróma gyakrabban fordul elő férfiaknál.
A Cushing-szindróma tünetei
A Cushing-szindróma okától függően specifikus jelek jelenhetnek meg:
- Cushing-kór (agyalapi mirigy) esetén fejfájás, látászavarok (oldalsó látásvesztés) lehetnek.
- méhen kívüli Cushing-szindróma (más szervek rákos megbetegedései) esetén a tünetek gyorsan fejlődnek, hiperpigmentáció lép fel (a bőr elsötétedik), étvágyhiány és fogyás, nem elhízás.
Gyermekeknél a súlygyarapodás mellett növekedési retardáció (alacsony termet) jár együtt, mivel a kortizol blokkolja a növekedést. Tehát, ha súlyproblémákkal küzdő gyermeknél az életkor normális, és a növekedési ütem nem csökkent, a Cushing-szindróma kizárt.
Radio képalkotás és laboratóriumi vizsgálatok
Hormonális elemzés:
- vizeletmentes kortizol (a vizeletet 24 órán át gyűjtik, és megmérik az ebben az intervallumban keletkező kortizol mennyiségét). Nagyon fontos a vizelet helyes gyűjtése.
- dexametazon szuppressziós tesztek (a kortizolt, a dexametazont és a kortizolt a vérben csökkentő gyógyszer adják). Cushing-szindrómás betegeknél a kortizol nem csökken a dexametazon után.
- nyálkortizol 24 órakor mérve. Normál esetben a kortizol ébren reggel magas, éjjel 24 órakor alacsony. Cushing-szindrómában a nyálkortizol 24 órás értéke magas.
Néha előfordulhatnak változások a Cushing-szindróma szokásos vérvizsgálataiban:
- a leukociták (fehérvérsejtek) számának növekedése alacsony limfocita és eozinofil sejtek esetén,
- csökkent szérum káliumszint - hypokalemia,
- a vércukorszint emelkedése,
- az összes koleszterinszint növekedése magas LDL-koleszterin (rossz koleszterin) és alacsony HDL-koleszterin (jó koleszterin) mellett,
- A TSH értékek kissé csökkenthetők a hiperkortikizmus hatására,
- Férfiaknál a tesztoszteron csökkenthető.
Osteodensitometria (DEXA) a csont ásványi sűrűségének alacsony értékeit (osteopenia, osteoporosis) mutatja, amelyek nem felelnek meg az életkornak.
A gerincradiográfia demineralizációt (alacsony csontsűrűség) és csigolyatöréseket (süllyedést) mutathat.
A Cushing-szindróma diagnózisa
Ha a klinikai kép a Cushing-szindróma diagnózisát sugallja, az orvosnak ki kell zárnia az iatrogén Cushing-szindrómát (vagyis ellenőriznie kell, hogy a beteg nem szed-e olyan tüneteket okozó tablettákat).
Ha a pácienssel folytatott megbeszélést követően nem derül ki a gyógyszer oka, hormonális vizsgálatokat végeznek a diagnózis megerősítésére. Ezeknek a teszteknek a célja a kortizol magas szintjének kiemelése.
A túl magas kortizolszint megerősítése után meg kell határozni az okot (ha a probléma a mellékvesében vagy az agyalapi mirigyben van).
Terápiás magatartás (kezelés)
A kezelés a Cushing-szindróma okától függ.
Iatrogén Cushing-szindróma esetén, ha lehetséges, a kortikoszteroidokat abba kell hagyni, vagy legalább csökkenteni kell az adagokat. Az adag csökkentése mindig fokozatos, mert akut mellékvese elégtelenség és súlyos hipotenzió léphet fel.
Általában azonban nem lehet abbahagyni a kortikoszteroid terápiát, így megpróbálják megakadályozni a kortikoszteroid terápia szövődményeinek előfordulását vagy kezelését.
A beteg oszteoporózis kezelésben részesül, ha becslések szerint a kortikoszteroid terápia időtartama meghaladja a 3 hónapot (kalcium, D-vitamin-kiegészítők és biszfoszfonát).
A kortikoszteroid terápia során jó a gyomrot védő gyógyszereket alkalmazni (antacidok, protonpumpa-gátlók).
Sebészeti kezelés
Cushing-kórban, amelyben az állapotot az agyalapi mirigyben lévő csomó jelenléte okozza, az első vonalbeli kezelés a műtét. A műtétet egy idegsebész végzi, és az agyalapi mirigy műtéti megközelítése az orron keresztül történik (azaz a koponya nem lesz elvágva).
Különösen egy kis, egy centiméternél kisebb csomópont esetén a külföldi szakosodott központokban meglehetősen magas a beavatkozás sikerességi aránya (akár 85%). Ha a csomó több mint egy centiméter, akkor általában nem lehet teljesen eltávolítani műtéttel (az esetek 25% -ában gyógyul).
Ha a Cushing-szindróma oka a mellékvese csomója, akkor eltávolításra kerül (adrenalectomia). Az utóbbi időben ezt a műveletet a legtöbb esetben laparoszkóposan (azaz nagyon kis vágással) hajtják végre. A laparoszkópos műtét után a gyógyulás sokkal gyorsabb, és a betegnek kevesebb napos kórházi kezelésre van szüksége.
A teljes bilaterális adrenalectomia (mindkét mellékvese eltávolítása) alternatívát jelez a Cushing-kórban, vagy ha az agyalapi mirigy műtétje nem volt sikeres, mint például az ectopiás Cushing-szindrómában (amely más rákos megbetegedésekben fordul elő - hiányosan reszektált vagy nem észlelt ok-okozati daganattal). Laparoszkóposan végezhető.
Sugárkezelés az agyalapi mirigy számára
Ha a beteg nem operálható, vagy ha a műtét után az agyalapi mirigy csomópontját nem távolították el teljesen, sugárterápiát lehet végezni az agyalapi mirigyben. Általában az agyalapi mirigy többi része elpusztul, nemcsak a csomó.
A közelmúltban gammakéses rádiósebészetet alkalmaztak. Ezzel a technikával a besugárzás a tumorra összpontosul annak csökkentése és elpusztítása érdekében. Ezzel a módszerrel a tumor körüli agyalapi mirigy pusztulása minimális.
Gyógyszeres kezelés
Ha a műtét és/vagy a sugárterápia nem tudja ellenőrizni a betegséget, olyan gyógyszereket lehet alkalmazni, amelyek magas kortizolszintet szabályoznak. Néha a műtét előtt gyógyszeres kezelés ajánlható a beteg állapotának javítása és a műtét kockázatának csökkentése érdekében.
Cushing-szindróma: Evolúció, szövődmények, profilaxis
szövődmények a kortizolfelesleg okozta:
- magas vérnyomás,
- stroke,
- szív elégtelenség,
- csontritkulás törékenységi törésekkel,
- másodlagos cukorbetegség,
- vénás trombózis (keringő vérrögök),
- tüdőembólia (vérrög, amely blokkolja a tüdő keringését),
- fertőzések.
Az agyalapi mirigyen kívül kinyúló nagyméretű hipofízis csomók esetén károsodhatnak a látóidegek (látászavarokkal, vaksággal) és más idegek, amelyek áthaladnak a területen (kettős látás fordulhat elő, szemhéj leeshet, zsibbadás és fájdalom) arc).
Csak a gyógyszer által kiváltott Cushing-szindróma profilaxis végezhető. Kortikoszteroid terápiát (prednizon, prednizolon, dexametazon) a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni a legalacsonyabb dózisokban.
Orvosi ajánlások, gyógyszeres kezelés
Az életmódra vonatkozó ajánlások a Cushing-szindrómában szenvedő betegek számára alacsony kalóriatartalmú (alacsony kalóriatartalmú) étrendet tartalmaznak magas fehérje-, kálium- és kalciumtartalmú étrendben, valamint alacsony zsír-, cukor- és sótartalomban, mivel a felesleges kortizol elpusztítja az izom- és csonttömeget, és növeli zsírlerakódás.
Kalcium- és D-vitamin pótlás szükséges; leggyakrabban az oszteoporózis specifikus terápiájához kell társulni, például egy biszfoszfonáthoz (alendronát, risedronát, ibandronát, zolendronsav) az oszteoporózis kezeléséhez/megelőzéséhez.
A rendszeres testmozgás segíthet a súly ellenőrzésében, az izomtónus megőrzésében és a csontrendszer megerősítésében, de a hirtelen mozgásokat és a túl nagy súly megemelését kerülni kell (mivel töréseket okozhatnak).
Kerülni kell a zuhanást (a törékeny csont minimális traumánál elszakadhat) és a sérülésektől (mivel a Cushing-szindróma nehezebben gyógyul). Minden elváltozást megfelelően fertőtleníteni kell, mert Cushing-szindrómában az immunrendszer depressziós és magas a fertőzés kockázata.
A felesleges kortizol szabályozására használható gyógyszerek: ketokonazol, aminoglutetimid, mitotán, metirapon és mifepriston.