DA 62 Prolactin frissítés
Cikk a szoptatási akták 62. számában (2005. január - február - március)
A prolaktin (PRL) egy olyan peptidhormon, amelyet az agyalapi mirigy laktotrop sejtjei szintetizálnak és szekretálnak, amelyek az agyalapi mirigy elülső sejtjeinek 20-50% -át teszik ki. 199 aminosavat tartalmaz. Molekulatömege 23 000 dalton. A növekedési hormon (GH) és a placenta laktogén hormon (PL) mellett fontos szerkezeti hasonlóságú peptid hormonok családját alkotja. A laktáció alatt elősegíti a szekréciós sejtek fenntartását, a sejtek közötti csatlakozások stabilitását, a fehérjék és a laktóz szintézisét. Ezenkívül számos, a reprodukció területén többé-kevésbé jól ismert funkciót is ellát, de az immunitást is.
A vérben a prolaktin elsősorban monomer formában fordul elő. Az oligomer formákat, a „nagy” és a „nagy” prolaktint a radioimmunológiai vizsgálatok nem veszik figyelembe, és lehetséges biológiai aktivitásuk nem ismert. A PRL gén emberben a 6. kromoszómán található. A prolaktint egy prekurzor molekula vagy preprolaktin formájában szintetizálják, amelynek szignálszekvenciája 28 aa, és ez a szekvencia szükséges a hormon sejtben történő transzportjához. Ez így az endoplazmatikus retikulum és a Golgi-készülék lumenén halad át, mielőtt a szekréciós granulátumba koncentrálna. A véráramba történő felszabadulás egy exocitózisos folyamat révén történik, amely megfelel a granula membránjának a plazmamembránnal való fúziójának.
Szintézis és szekréció
A prolaktint az agyalapi mirigy, de a méhlepényben, a méhben és az emlőben is szintetizálja. A prolaktin bioszintézisének és szekréciójának szabályozásában számos tényező vesz részt. Szekrécióját számos tényező vezérli: a hipotalamusz által kiválasztott FIP negatív visszacsatolást fejt ki; a dopamin gátolja a prolaktin szekrécióját; stimulálja a csecsemő reflexes neuroendokrin íven keresztüli szívása. A laktációs hiperprolaktinémia hozzájárul a szülés utáni meddőséghez. A PRL szintézisét és felszabadulását serkentő tényezők közül egyik sem tűnik dominánsnak. Így a TRH (tirotropint felszabadító hormon) az agyalapi mirigy TSH-ra (pajzsmirigy-stimuláló hormon) stimuláló hatásán túl növeli a PRL szekrécióját. A VIP (vazointesztinális peptid) és az angiotenzin II hasonló hatással bír. A perifériás szabályozást az ösztrogén uralja, amely serkenti a PRL szintézisét és szekrécióját, ami megmagyarázza az agyalapi mirigy hiperpláziáját, amelyet általában a terhesség alatt tapasztalnak. A pajzsmirigyhormonok elsősorban a dopamin felszabadulására gyakorolt közvetlen hatással gátolják a prolaktin szekrécióját.
A prolaktin bazális szekréciója van férfiaknál és nőknél egyaránt. Sebessége a terhességet leszámítva 5–27 µg/l. Ez a szekréció csúcsokban fejlődik (9-14 csúcs 24 órán belül, a pulzus kb. 90 perc), amelyek cirkadián variációkkal vannak összekuszálva; az arány a legkevesebb a nap végén, és a legmagasabb éjszaka (függetlenül az ember alvásától) és kora reggel, csúcsa később, mint a növekedési hormon csúcsa. Úgy tűnik, hogy a lassú alvás összefügg a prolaktin éjszakai szekréciójával. Aránya a nőknél is változik, pubertástól kezdve, a ciklustól függően, a follikuláris fázis alatt alacsony, az ovulációs csúcs idején pedig a maximális. Számos fiziológiai helyzet okozza a prolaktinémia, például a stressz növekedését, ezért a katéter behelyezése után 15 perccel vérgyűjtést kell megkövetelni a prolaktin meghatározásához.
Terhesség alatt a szérumszint lényegében a terhesség 10. hetétől emelkedik, és a terhesség 3. trimeszterében 150-250 µg/l körüli csúcsra emelkedik. Szülés előtt a progeszteron gátolja a prolaktin hatását a laktociták receptoraira. Ezenkívül a prolaktin csökkenti az ösztrogén receptorokhoz való kötődését, és verseng a glükokortikoidokkal a receptoraikhoz való kötődésük miatt. A prolaktin gátolja a béta-kazein szintézisét is. A korai szülés utáni időszakban a laktáció azért kezdődik, mert a progeszteron és az ösztrogén szintje a szülés utáni első két napban meredeken csökken, míg a prolaktin szintje hónapok alatt fokozatosan csökken. Antiprogesztin (például RU-486) szedése növeli a tejtermelést.
A prolaktin a kolosztrumban magas szinten található: körülbelül 150 µg/l. Ez a sebesség gyorsan csökken, D7-nél csak 50 µg/l, D14-nél 20-25 µg/l. Ezt követően ez az arány a laktáció idejétől függően változik. Például 1 és 2 hónap között enyhén csökken, a legalacsonyabb a 4 hónapos, majd újra felmegy. A takarmány kezdetekor magasabb a tejben, mint a takarmány végén lévő tejben. Úgy tűnik, hogy a tejben található prolaktint részben az emlőmirigy szintetizálja.
A prolaktin szintjét valószínűleg növelő gyógyszerek blokkolják a dopaminerg receptorokat: így a fenotiazinok, a haloperidol, de a metoklopramid, a domperidon is a legismertebbek. Bizonyos vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, például metildopa, opioidszármazékok, bizonyos hisztamin H2 receptor antagonisták (cimetidin) lehetnek a hiperprolaktinémia okai. Ezen termékek némelyikét használják erre a mellékhatásra is (főleg domperidont és metoklopramidot). (A szerkesztő megjegyzése: a domperidonnak bejelentett galaktogén hatása van, de Franciaországban nincs forgalomba hozatali engedélye erre az indikációra)