Daganatok áttétje - Egészségügyi ipar BW
Fő navigáció
Amikor áttétek képződnek a szervezetben, a rákra általában nincs gyógyszer. A metasztázisok gyakran ellenállnak azoknak a gyógyszereknek, amelyekkel az elsődleges daganat sikeresen kezelhető. A komplex metasztázis folyamat alapvető jellemzői ma már ismeretesek, még akkor is, ha a részletek még sokakkal nincsenek jól megértve, és intenzív kutatások folynak az új terápiás koncepciókkal annak érdekében, hogy hatékonyan lehessen küzdeni az áttétek ellen.
A németországi rákos megbetegedésekben bekövetkezett több mint 220 000 haláleset (és a világon 9,6 millió) 90 százalékát metasztázisok, leánydaganatok okozzák, amelyek a test más részein lévő primer tumor sejtjeiből keletkeztek. A rák különböző formái áttétes potenciáljukban nagymértékben különböznek egymástól, ami statisztikailag tükröződik az előfordulások és a halálozások összehasonlításában is (lásd a táblázatot): Ha a rákkal kapcsolatos halálozások száma majdnem olyan magas, mint az új ráké, akkor ez különösen rosszindulatú, ami metasztázishoz vezet hajlamos daganatok. A metasztázisok gyakran jóval az elsődleges daganat hatékony terápiával történő megszüntetése után jelentkeznek. Egy másik ok, amiért ilyen nehéz kezelni őket, az az, hogy gyakran nagyon különböznek eredeti daganatuk rákos sejtjeitől - például az elsődleges daganatban sikeres kemoterápiás szerekkel szembeni rezisztencián keresztül. Óriási orvosi jelentősége ellenére a metasztázis rendkívül összetett folyamatát még mindig nem értik részletesen, de a főbb jellemzőket az elmúlt évtized kutatásai tisztázták.
A metasztázis többlépcsős folyamata
Míg korábban azt feltételezték, hogy csak a nagy, magasan fejlett primer tumorok hajlamosak metasztázisra, ma már tudjuk, hogy a rákos sejtek elszakadhatnak a kicsi, diagnosztikailag alig detektálható daganatoktól. Első lépésként a lokális invázió során a tumorsejtek az elsődleges daganatot körülhatároló korlátokon (pl. Bazális rétegű hám) keresztül behatolnak a környező kötőszövetbe - külön-külön vagy kis sejtcsoportokban. A második lépésben, az intravazációban, az érfal sejtrétegén (az endotheliumon) keresztül egy vér- vagy nyirokerekbe hatolnak. Bizonyos esetekben, például a petefészkek rákjában, közvetlen áttét is van a testüregben. A limfogén terjedés (nyirokereken keresztül) elsősorban metasztázisokhoz vezet a közeli nyirokcsomókban, míg a távoli metasztázisok hematogén módon (a véráramon keresztül) terjedő sejtekből származnak.
Ez utóbbival csak a következőkben foglalkozunk. A vérben keringő tumorsejteket (CTC) többek között metasztatikus emlő- és tüdőrákban, valamint prosztata- és vastagbélrákban is kimutatták. A CTC mennyisége és a metasztázis mértéke között azonban nem találtak összefüggést. A CTC-knek csak nagyon kis része képes metasztázisokat képezni - Michael Baumann, a Német Rákkutató Központ (DKFZ) vezérigazgatója szerint csak 10 000 sejtből csak egy. Ez összhangban van azzal a bizonyítékkal is, hogy az előrehaladott emlőrákban szenvedő betegek (ún. "Metasztázis-iniciáló sejtek"; MIC-k) vérében a CTC-k között kicsi a sejtpopuláció, amelyek őssejt tulajdonságokkal rendelkeznek, és sokkal jobban megfelelnek az áttétek képződésének. mint a többi CTC. Az Andreas Trumppszal dolgozó heidelbergi őssejtkutatók állatmodellekben megmutatták, hogy az ilyen MIC-k valóban képesek metasztázisokat előállítani a csontban.
Úgy gondolják, hogy a vérben keringő daganatsejtek túlnyomó részét a szervezet saját immunsejtjei eliminálják, amelyek járőröznek a véráramban, de egyes daganatos sejtek elrejtőzhetnek előlük, ha vérlemezkéket kötnek felszínükre. Esetenként kissejt-aggregátumokat is képeznek vérlemezkékbe zárva, amelyek jobban védettek az immunroham ellen. Számos, a vérben keringő rákos sejt is beszorul a tüdőbe, mint egy rosta, vagy - a gyomor-bél traktusból származó vér esetén - a májban. Egyes daganatos sejtek vagy kisméretű tumorsejt-klaszterek azonban képesek ezeken a szerveken keresztül terjedni a vérárammal az egész testben. A következő lépésben, az extravazációban, a vérkapillárisok endotheliumán keresztül behatolhatnak a környező szövetbe. A heidelbergi onkológus és az érrendszer szakértője, Andreas Fischer bebizonyította, hogy aktív a kölcsönhatás a rákos sejt és az endothel sejtek között, például specifikus dokkoló fehérjék képződése révén. Állatkísérletek során már sikerült megakadályozni ezt a folyamatot antitestekkel - ez nagyon ígéretes megközelítés a metasztatikus rákbetegségek kezelésében.
Precíziós onkológia
A fülkében nyugvó sejtek többnyire ellenállnak a kemoterápiának vagy a sugárterápiának, amelyek képesek megtámadni az aktív, osztódó rákos sejteket, és általában sikeresen elnyomják az elsődleges daganatot. A metasztatikus daganatok leküzdésére irányuló stratégia, amely eddig csak megvalósítható volt, például vérrák esetén, célja e szunnyadó daganatos sejtek felébresztése, hogy azok megoszlassanak és sebezhetővé váljanak a citosztatikumok kemoterápiájával szemben.
Különböző feltételeknek kell megfelelni ahhoz, hogy a célszerv daganatos sejtjei leánydaganatokká növekedhessenek. Ide tartoznak a sejtek által felszabaduló növekedési faktorok, amelyek új erek kialakulásához vezetnek (neo-angiogenezis), mert körülbelül egy milliméter átmérőjétől kezdve minden daganat a vér- vagy nyirokerekből történő ellátástól függ. Az angiogenezis gátlók, amelyekkel elnyomható az erek képződése és a daganat „éheztethető”, ezért már régóta részei a rákgyógyászat repertoárjának.
Ennek az új hatóanyag-osztálynak a fejlesztése, amelyért James P. Allison és Tasuku Honjo 2018-ban orvosi Nobel-díjat kapott, ragyogó példa arra, hogy az onkológiai alapkutatások miként javíthatják a terápiát még előrehaladott áttétes daganatok esetén is. Michael Baumann hangsúlyozta ezeket a sikereket az I. német rákkutatási kongresszus megnyitóján, amelyre 2019 februárjában, Heidelbergben került sor a „Nemzeti Évtized A Rák Ellen” kezdeteként. Baumann, aki ezen nemzeti évtized stratégiai csoportjának társelnöke is, ellentmond a szövetségi egészségügyi miniszter (később relativizált) a „Rheinische Post” -nak tett kijelentéseinek, miszerint „tíz-20 év alatt legyőzhettük volna a rákot”. Inkább csak 2030-ra számíthatunk az új rákos esetek 20 százalékos növekedésére. A rák megelőzése és a daganatok korai felismerése az áttétek előtti teljes daganatmegsemmisítés céljából, a „Metasztázis megállítása a forrásnál” mottóval összhangban ezért még fontosabb akarat.