DCMedical Infec; ii. antibiotikumokkal szemben rezisztens vakcina lehet megoldás; veszi
Az antibiotikumokkal szemben rezisztens fertőzések egyre nagyobb gondot okoznak a kutatók számára, akiknek stratégiájuk van arra, hogy vakcinát fejlesszenek ki ellenük.
A staphylococcus fertőzések a potenciálisan veszélyes bőrfertőzések vezető okai. A legveszélyesebbek azok a gyógyszerrezisztens törzsek, amelyek komoly veszélyt jelentenek a közegészségre.
A meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) vakcina kifejlesztésének kísérleteivel nem sikerült legyőzni a "szuperbug" mindenütt jelenlétét és antibiotikus alkalmazkodóképességét, mivel az antibiotikumokkal szemben rezisztens baktériumokat hívják.
Most egy tanulmány a washingtoni University of Medicine School of St. Louis segíthet megmagyarázni, miért nem sikerültek a staphylococcus vakcina kifejlesztésére irányuló korábbi kísérletek, ugyanakkor új megközelítést javasolhat a vakcina tervezésében. Ez a megközelítés a kiaknázatlan immunsejtek aktiválására, valamint a méhen belüli vagy a születés utáni első napokban a staphylococcusok elleni immunizálásra összpontosít.
Egereken végzett kutatások azt találták, hogy a T-sejtek - a rendkívül specifikus immunsejtek egyik legfontosabb típusa - kulcsszerepet játszanak a staphylococcus baktériumok elleni védelemben. A legtöbb vakcina kizárólag az immunsejtek másik fő típusának, a B-sejteknek az stimulálására támaszkodik, amelyek antitesteket termelnek a betegségeket okozó mikroorganizmusok, például baktériumok megtámadására.
Az eredményeket december 24-én teszik közzé a Journal of Clinical Investigation folyóiratban.
"Világszerte a staphiás fertőzések átterjedő egészségügyi fenyegetéssé váltak a megnövekedett antibiotikum-rezisztencia miatt" - mondta Juliane Bubeck Wardenburg vezető szerző, PhD, a Gyermekkritikai Gondozás Osztályának igazgatója. "Az orvosi közösség legnagyobb erőfeszítése ellenére a szuperbug állandó képességet mutatott ki a kezelés elkerülésére. Eredményeink azt mutatják, hogy a stabil T-sejt-válasz elengedhetetlen a staph-fertőzések elleni védelemhez. "
Nagyon fertőző, a Staphylococcus túlél és az emberi bőrön virágzik, és bőrről bőrre érintkezés útján vagy szennyezett felületeknek kitéve terjedhet. Általában a baktériumok ártalmatlanul és láthatatlanul élnek a lakosság mintegy harmadában. A bőrön a baktériumok vörös, gennyes sebeket okozhatnak. Mindig kitartó, a szuperhiba az áldozatok mintegy felében visszatérő fertőzéseket okoz.
Alfa-toxin, amely minden staphylococcus törzsben jelen van
A staphylococcus törzsek bejuthatnak a véráramba, a csontokba vagy a szervekbe, és évente több százezer embernél tüdőgyulladáshoz, súlyos szervkárosodáshoz és egyéb súlyos szövődményekhez vezethetnek. Évente több mint 10 000 ember hal meg az Egyesült Államokban gyógyszerrezisztens staph-fertőzések miatt.
"A Staphylococcus aureus elleni vakcina előállítása során az elmúlt 20 évben a hangsúly az antitest-válaszok létrehozására irányult, nem pedig a specifikus T-sejt-válaszokra" - mondta Bubeck Wardenburg. - Ez az új megközelítés ígéretes.
Csaknem 15 éven át Bubeck Wardenburg egyetlen, a staphylococcusok által termelt toxint - alfa-toxint - tanulmányozott. Ez a toxin a fertőzés számos formájában szerepet játszik a szövetkárosodásban. "Az alfa-toxin egyik fontos tulajdonsága, hogy minden staphylococcus törzsben megtalálható, vagyis azokban, amelyek rezisztensek az antibiotikumokkal, de másokban is" - mondta. "Ennek megértése lehetővé tette számunkra, hogy olyan egereken végezzünk vizsgálatokat, amelyek megvizsgálták az alfa-toxin hatását az immunválaszra kisebb bőrfertőzések, valamint a véráramba terjedő súlyosabb fertőzések esetén."
A kutatók megállapították, hogy az immunsejtek nem védik azokat az egereket, akiknek bőrén kisebb staph fertőzések voltak. Életveszélyes staph-fertőzéseknek kitett egerek azonban védelmet nyújtottak. "A staphylococcusokat megcélzó robusztus T-sejt-választ találtunk a véráramban" - mondta Bubeck Wardenburg. "Ehelyett a toxinok miatt a T-sejtek száma csökkent a toxinfertőzések miatt. Mivel a bőrfertőzés nagyon gyakori, úgy gondoljuk, hogy a staphylococcus alfa-toxint használ, hogy megakadályozza a testet a baktériumok elleni védelmet nyújtó T-sejt-válasz aktiválásában."
Az összképpel kapcsolatban Bubeck Wardenburg elmondta, hogy a toxin blokkolása a bőrfertőzések során egészséges T-sejt-választ eredményezhet.
Sőt, a születéskori T-sejt-válasz védelme átprogramozhatja a baktériumok immunrendszerre gyakorolt teljes hatását. "Ez a hiba szándékos és korán baljóslatú módon hat" - mondta a nő. Úgy tűnik, hogy a hiba a toxint használja a T-sejt válaszának modellezésére, ami a tévedés szempontjából kedvező, az ember számára azonban nem.
A vakcina kifejlesztésére irányuló korábbi erőfeszítések a felnőttekre összpontosultak. Bubeck Wardenburg szerint azonban egy vakcina nagyobb valószínűséggel lehet sikeres, ha a csecsemők első fertőzése előtt adják be. Ezért az immunizálást a staphylococcusok kezdeti expozíciója előtt kell végrehajtani a toxin blokkolása és az energetikai T-sejt-válasz létrehozása érdekében.
"Két stratégiát tartunk szem előtt" - mondta Bubeck Wardenburg. "Az egyik immunizálja a terhes nőket, hogy azok olyan antitesteket juttathassanak át, amelyek védik a csecsemőket a toxintól születésükkor. A második a csecsemők immunizálását jelenti a születéstől számított egy-két napon belül. Ezeknek a stratégiáknak egyikét sem vették figyelembe a staphylococcus vakcinák vonatkozásában. "