De amikor egy nagyobb ...
A policisztás petefészek-szindróma genetikai eredete biztos?
Klinikai és/vagy biokémiai hiperandrogenizmus, valamint oligovuláció és anovuláció vesz részt a policisztás petefészek-szindróma kialakulásában. Ennek megfelelően policisztás petefészek-szindróma van jelen, amikor hiperandrogenémia és oligo-/anovuláció fordul elő policisztás petefészkekben szenvedő nőnél [2]. Eddig azonban a Nemzeti Gyermekegészségügyi és Emberi Fejlesztési Intézet (NICHD) kritériumait elsősorban a policisztás petefészek-szindrómával kapcsolatos tudományos munkában vették alapul, amely szerint az ovulációs diszfunkció és a hyperandrogenismus vagy hyperandrogenemia klinikai megállapításai kötelezőek, de a policisztás betegség bizonyítéka nem Petefészek.
A policisztás petefészek szindróma általánosan megfigyelt növekedése kevésbé valószínű, hogy a megnövekedett policisztás petefészkek számának köszönhető, mint az elhízott nők folyamatosan növekvő arányának. Ha az elhízott nők policisztás petefészkekkel rendelkeznek, nagyobb a valószínűsége a mestrucialis szabálytalanságoknak és a hirsutizmusnak. Ez különösen igaz a serdülőkre [2].
-
A policisztás petefészek szindróma családi előfordulása a betegség genetikai eredetének erős mutatójaként értelmezhető. Másrészt a környezet vagy az életmód bizonyos nem genetikai hatásai szintén elősegíthetik a PCO-szindróma kialakulását - egyes családokban jobban, mint másokban.
A PCO-szindróma örökletes természetével kapcsolatos családi és ikervizsgálatok számos eredménye nem hagy kétséget afelől, hogy a nagyon heterogén klinikai kép nemcsak egy környezeti, hanem egy örökletes komponensen is alapul.
-
Az inzulinrezisztencia gyakoribb a policisztás petefészek szindrómában szenvedő családokban. Legro és mtsai. [3] a policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nők nővéreit vizsgálták az inzulinrezisztencia jelei szempontjából: mind a nővéreknél, akiknél szintén diagnosztizáltak policisztás petefészek-szindrómát, mind a nővéreknél, akiknél hiperandrogén, de rendszeresen menstruáltak, az inzulinszint emelkedett és csökkent Glükóz/inzulin arány. Ebből arra a következtetésre jutottak, hogy genetikai hajlam van az inzulinrezisztenciára. Az elemzések azt is kimutatták, hogy az inzulinrezisztencia jellemzői jobban összefüggenek a hiperandrogenémiával, mint a menstruációs rendellenességekkel, és hogy ugyanazok a patomechanizmusok hatékonyak az inzulinrezisztencia és a hiperandrogenémia szempontjából.
Raskauskiene és mtsai. [4] a PCOS betegek nővéreit is [diagnózis: hiperandrogenémia, anovuláció] vizsgálta csökkent inzulinérzékenység jelenlétére vonatkozóan. Ebben az esetben csak azokat az ápolókat vettük figyelembe, akiknek policisztás petefészke volt a hüvelyi ultrahangon. Ez a funkció önmagában azonban nem hajlamosította a PCOS beteg ápolókat az inzulinérzékenység csökkenésére.
-
A policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nőknél hosszú távon megnő a 2-es típusú cukorbetegség, a magas vérnyomás, a hiperkoleszterinémia, a szív- és érrendszeri betegségek, a terhességi cukorbetegség, a terhességi magas vérnyomás és az esetleg nőgyógyászati és emlőrák kockázata.
A policisztás petefészek-szindrómában szenvedő betegek első fokú rokonai, mint ezek, fokozottan kockáztatják a szív- és érrendszeri betegségeket - még akkor is, ha nincs policisztás petefészek-szindróma, vagy ha férfiak [5]: PCOS-betegek szüleivel (Anyák 40%, apák 52%) a glükóz intolerancia prevalenciája szignifikánsan magasabb volt, mint a kontroll alanyok szüleinél (együtt 15%).
-
Tekintettel a policisztás petefészek-szindróma genetikai összetevőjére, felmerül a kérdés, hogy a különbözőképpen kifejezett tünetek formájában jelentkező szindróma nem fordul-e elő férfiaknál is [6]. A policisztás petefészek-szindrómával megegyező, jól meghatározott férfi fenotípus segíthet azonosítani a policisztás petefészek-szindróma kialakulásában részt vevő géneket.
Egy olyan 30 férfival végzett vizsgálatban, akiknél a jelentős hajhullás már 30 éves kora előtt megkezdődött, a tesztalanyok többnyire hormonális változásokat mutattak, hasonlóan a PCOS-betegekéhez. Ehhez társult a megfelelő magas inzulinrezisztencia, így a korai hajhullás a károsodott glükóz tolerancia vagy diabetes mellitus kialakulásának kockázati tényezőként terjed [7].
-
Számos jelölt gén kapcsolódik a policisztás petefészek szindróma előfordulásához [8]. Ide tartoznak különösen azok a gének, amelyek szerepet játszanak az androgének szintézisében és működésében, valamint az inzulin szekréciójában és működésében.
A szteroid hormon bioszintézisének első lépése a koleszterin felosztása, amelyet a citokróm P450ssc enzim katalizál (ssc = oldallánc hasítás). Génjét (CYP11A) kezdetben nagyon kedvelték, hogy policisztás petefészek szindrómával társult. De amikor egy nagyobb csoport adatai rendelkezésre álltak, az eredeti feltételezést egyértelműen relativizálni kellett [2, 9].
A HSD11B1 gén változatai, amelyek az 1. típusú 11-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz enzimet kódolják (11-HSD1), szintén a „forró” jelölt gének közé tartoznak. Előnyben részesítik a fokozott kortizol-clearance-t a zsírszövetben, így karcsú PCOS-betegeknél kompenzáló mellékvese hiperandrogenizmus lép fel [10].