Dolutegravir (DTG) Abakavir (ABC) Lamivudin (3TC) - HIV / HCV kezelési útmutató
KIEGÉSZÍTÉS (ek)
Tabletek
50 mg dolutegravir/600 mg abakavir/300 mg lamivudin
Készítő: ViiV Healthcare
ADAGOLÁS
Felnőtt vagy serdülő dózis ≥ 12 év és ≥ 40 kg
1 DIE tabletta étellel vagy anélkül. A kimaradt adagok esetén a monográfia a 4 órás intervallumot ajánlja.
A kihagyott adagot a lehető leghamarabb vegye be, kivéve, ha a következő adagig 4 óra vagy kevesebb van. Ne duplázza meg az adagot.
Gyermekgyógyászati adagolás
A monográfia szerint nem ajánlott
Összehasonlító hatékonyság
A Triumeq®-t olyan betegeknél vizsgálták, akik még nem kezelték a kezelést, valamint a kezelést váltó, virológiai szuppresszióval rendelkező betegeknél.
Tanulmányok kezelés előtt naiv betegeknél
Tanulmány neve
Összehasonlító csoportok
Hatékonysági eredményeket (vírusterhelési roham 50 kópia/ml) 7% -nál, 8% -nál figyeltek meg.
ARIA (nőkön végzett vizsgálat)
DTG/ABC/3TC (N = 250) vs atazanavir/r + TDF/FTC (N = 249)
DTG + ABC/3TC vagy TDF/FTC (N = 242) vs DRV/r + ABC/3TC vagy TDF/FTC (N = 242)
DTG/ABC/3TC (N = 315) vs BIC/FTC/TAF (N = 314)
Vírusszuppressziós betegek vizsgálata
Tanulmány neve
Összehasonlító csoportok
Hatásossági eredmények (vírusterhelés károsodása * Azok a betegek, akiknek kórtörténetében egyszeri vagy kettős NRTI-terápia volt, kizárták a vizsgálatból.
ELLENÁLLÁS
Olyan betegekkel végzett vizsgálatokban, akik soha nem részesültek antiretrovirális szerekben, vagy amikor terápia változik virológiai szuppresszió jelenlétében, a Triumeq ® nagyon hatékonynak bizonyult, feltéve, hogy a dolutegravir és a hozzájuk tartozó két NRTI közül legalább az egyik aktív. Ezzel szemben a dolutegravir funkcionális monoterápiája a rezisztencia jelentős kockázatával járt.
A dolplegravir-tartalmú kezelési rend szerint VF-ben szenvedő betegeknél a leggyakoribb integrázinhibitor-rezisztencia mutációk az R263K, a G118R, az N155H és a Q148H/R voltak, az R263K és a G118R mutációk voltak túlsúlyban azokban, akik korábban nem voltak naivak a gyógyszeres integráz inhibitorokkal. Az R263K mutáció körülbelül kétszeresére csökkentette a dolutegravir iránti érzékenységet, míg a G118R mutáció> ötszörösére csökkentette a dolutegravir iránti érzékenységet. A legmagasabb a csökkent érzékenység a Q148 mutációkat, G140 és/vagy E138 mutációkat kombinációban tartalmazó vírusokban fordult elő.
MELLÉKHATÁSOK
Röviden
- Hányinger
- Fejfájás
- Álmatlanság
- Fáradt
- Hasmenés
- Súlygyarapodás retrospektív kohorszokban és főleg fekete nőknél
ING114467 egyetlen tanulmány
(96. hét)
2-4 fokozatú mellékhatások a résztvevők ≥ 2% -ánál
(96. hét)
Bármely fokozatú mellékhatások a résztvevők> 10% -ánál
(Kábítószerrel kapcsolatos és a résztvevők ≥ 5% -ánál fordult elő)
10% (® nemkívánatos reakciók vagy mortalitás miatt esett ki (96. hét). Az ARIA vizsgálatban a Triumeq ® résztvevőinek 4% -a esett ki mellékhatások vagy mortalitás miatt (48. hét). A SINGLE vizsgálatban a résztvevők 12% -a az EFV/FTC/TDF csoport a mellékhatások miatt kiesett a vizsgálatból.
Szívtoxicitás abakavirral
Számos epidemiológiai és megfigyelési vizsgálat összefüggést talált az abakavir beadása és a miokardiális infarktus kockázata között. Például a D.A.D kohorsz 2008-ban összefüggést talált az abakavir és az AMI kockázatával (esélyhányados: 1,9). A jelenlegi vagy közelmúltbeli (az elmúlt hat hónap) használatával járó kockázat, amely megszűnik, amikor a használat megszűnik. Hosszabb időtartam alatt a kockázat mérséklődik (esélyhányados: 1,68), de úgy tűnik, hogy kumulatív.
Ezzel szemben a randomizált, kontrollált vizsgálatok metaanalízisei nem dokumentálták az abakavir okozta myocardialis infarctus további kockázatát. Bár néhány spekulációs mechanizmust bemutattak, hivatalosan egyiket sem tartották meg.
A monográfia megállapítja, hogy a rendelkezésre álló adatok inkonzisztenciát mutatnak, és hogy az abakavir-kezelés és a miokardiális infarktus kockázata közötti okozati összefüggés nem meggyőző. Valójában az abakavir továbbra is ajánlott DMARD azok számára, akik korábban negatív HLA-B * 5701 tesztet kaptak.
A megelőzés érdekében intézkedéseket kell hozni az összes módosítható kockázati tényező (pl. Magas vérnyomás, hiperlipidémia, 2-es típusú cukorbetegség és dohányzás) minimalizálására minden olyan HIV-pozitív betegnél, akiknél fennáll a koszorúér-betegség kockázata.
Ritkább mellékhatások, amelyeket a dolutegravir alkalmazásakor jelentettek vizsgálatokban vagy a forgalomba hozatalt követően
Túlérzékenységi reakciók
Túlérzékenységi reakciókat társítottak az integráz inhibitorokkal. Ez a reakció kiütéssel, alkotmányos tünetekkel, több szerves és májkárosodással jár.
ARIA (nőkön végzett vizsgálat)
DTG/ABC/3TC (N = 250) vs atazanavir/r + TDF/FTC (N = 249)
DTG + ABC/3TC vagy TDF/FTC (N = 242) vs DRV/r + ABC/3TC vagy TDF/FTC (N = 242)
DTG/ABC/3TC (N = 315) vs BIC/FTC/TAF (N = 314)
Vírusszuppressziós betegek vizsgálata
Tanulmány neve
Összehasonlító csoportok
Hatásossági eredmények (vírusterhelés károsodása * Azok a betegek, akiknek kórtörténetében egyszeri vagy kettős NRTI-terápia volt, kizárták a vizsgálatból.
ELLENÁLLÁS
Olyan betegekkel végzett vizsgálatokban, akik soha nem részesültek antiretrovirális szerekben, vagy amikor terápia változik virológiai szuppresszió jelenlétében, a Triumeq ® nagyon hatékonynak bizonyult, feltéve, hogy a dolutegravir és a hozzájuk tartozó két NRTI közül legalább az egyik aktív. Ezzel szemben a dolutegravir funkcionális monoterápiája a rezisztencia jelentős kockázatával járt.
A dolplegravir-tartalmú kezelési rend szerint VF-ben szenvedő betegeknél a leggyakoribb integrázinhibitor-rezisztencia mutációk az R263K, a G118R, az N155H és a Q148H/R voltak, az R263K és a G118R mutációk voltak túlsúlyban azokban, akik korábban nem voltak naivak a gyógyszeres integráz inhibitorokkal. Az R263K mutáció körülbelül kétszeresére csökkentette a dolutegravir iránti érzékenységet, míg a G118R mutáció> ötszörösére csökkentette a dolutegravir iránti érzékenységet. A legmagasabb a csökkent érzékenység a Q148 mutációkat, G140 és/vagy E138 mutációkat kombinációban tartalmazó vírusokban fordult elő.
MELLÉKHATÁSOK
Röviden
- Hányinger
- Fejfájás
- Álmatlanság
- Fáradt
- Hasmenés
- Súlygyarapodás retrospektív kohorszokban és főleg fekete nőknél
ING114467 egyetlen tanulmány
(96. hét)
2-4 fokozatú mellékhatások a résztvevők ≥ 2% -ánál
(96. hét)
Bármely fokozatú mellékhatások a résztvevők> 10% -ánál
(Kábítószerrel kapcsolatos és a résztvevők ≥ 5% -ánál fordult elő)
10% (® nemkívánatos reakciók vagy mortalitás miatt esett ki (96. hét). Az ARIA vizsgálatban a Triumeq ® résztvevőinek 4% -a esett ki mellékhatások vagy mortalitás miatt (48. hét). A SINGLE vizsgálatban a résztvevők 12% -a az EFV/FTC/TDF csoport a mellékhatások miatt kiesett a vizsgálatból.
Szívtoxicitás abakavirral
Számos epidemiológiai és megfigyelési vizsgálat összefüggést talált az abakavir beadása és a miokardiális infarktus kockázata között. Például a D.A.D kohorsz 2008-ban összefüggést talált az abakavir és az AMI kockázatával (esélyhányados: 1,9). A jelenlegi vagy közelmúltbeli (az elmúlt hat hónap) használatával járó kockázat, amely megszűnik, amikor a használat megszűnik. Hosszabb időtartam alatt a kockázat mérséklődik (esélyhányados: 1,68), de úgy tűnik, hogy kumulatív.
Ezzel szemben a randomizált, kontrollált vizsgálatok metaanalízisei nem dokumentálták az abakavir okozta myocardialis infarctus további kockázatát. Bár néhány spekulációs mechanizmust bemutattak, hivatalosan egyiket sem tartották meg.
A monográfia megállapítja, hogy a rendelkezésre álló adatok inkonzisztenciát mutatnak, és hogy az abakavir-kezelés és a miokardiális infarktus kockázata közötti okozati összefüggés nem meggyőző. Valójában az abakavir továbbra is ajánlott DMARD azok számára, akik korábban negatív HLA-B * 5701 tesztet kaptak.
A megelőzés érdekében intézkedéseket kell hozni az összes módosítható kockázati tényező (pl. Magas vérnyomás, hiperlipidémia, 2-es típusú cukorbetegség és dohányzás) minimalizálására minden olyan HIV-pozitív betegnél, akiknél fennáll a koszorúér-betegség kockázata.
Ritkább mellékhatások, amelyeket a dolutegravir alkalmazásakor jelentettek vizsgálatokban vagy a forgalomba hozatalt követően
Túlérzékenységi reakciók
Túlérzékenységi reakciókat társítottak az integráz inhibitorokkal. Ez a reakció kiütéssel, alkotmányos tünetekkel, több szerves és májkárosodással jár.