Duloxetin - felhasználás, hatás, mellékhatások sárga lista

A duloxetin olyan hatóanyag, amelyet depresszió, diabéteszes polineuropátiával járó fájdalom és generalizált szorongásos rendellenességek kezelésére alkalmaznak. Az antidepresszáns egy szelektív szerotonin és norepinefrin újrafelvétel gátló (SSNRI).

felhasználás

Alkalmazás

A duloxetin hatóanyagot tartalmazó gyógyszereket a következők kezelésére használják:

  • depressziós betegségek (súlyos depresszió)
  • Diabéteszes neuropátiás fájdalom
  • generalizált szorongásos rendellenesség

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

A duloxetin egy szelektív szerotonin (5-HT) és noradrenalin (NA) újrafelvétel gátló (SSNRI). A hatóanyag kis mértékben gátolja a dopamin újrafelvételét is, de nincs jelentős affinitása a hisztaminerg, dopaminerg, kolinerg és adrenerg receptorok iránt.

Farmakokinetika

A duloxetin metabolizálódik oxidációval a CYP1A2 és a polimorf CYP2D6 alkalmazásával, majd konjugációval. A duloxetin farmakokinetikája nagy egyéni különbségektől függ (általában 50-60%). A nem, az életkor, a dohányzás állapota és a CYP2D6 metabolizmus állapota befolyásolhatja ezt.

Abszorpció:
Orális alkalmazás után a duloxetin jól felszívódik, és maximális koncentrációját 6 óra múlva éri el. Az abszolút orális biohasznosulás 32 és 80 százalék között van (átlagosan 50 százalék).

Terjesztés:
A duloxetin plazmafehérjéhez való kötődése körülbelül 96 százalék. A duloxetin kötődik mind az albuminhoz, mind az alfa-1 savas glikoproteinhez. A vese vagy a máj diszfunkciója nem befolyásolja a fehérjekötést.

Biotranszformáció:
A duloxetin erősen metabolizálódik. A metabolitok főleg vesén keresztül eliminálódnak. A CYP2D6 és a CYP1A2 két fő metabolit képződését katalizálja, amelyeket in vitro vizsgálatok alapján farmakológiailag inaktívnak kell tekinteni: a 4-hidroxiduloxetin glükuronsavkonjugátumát és az 5-hidroxi-6-metoxiduloxetin szulfátkonjugátumát.

Megszüntetés:
A duloxetin átlagos eliminációs felezési ideje 12 óra. Intravénás alkalmazás után a plazma clearance átlagosan 36 l/h, orális bevétel után pedig átlagosan 101 l/h).

adagolás

Az indikációtól függően különböző adagolási ajánlások vannak:

  • Depresszív betegségek: A kezdő adag és az ajánlott fenntartó adag naponta egyszer 60 mg. Két-négy hétbe telhet, amíg a terápiás válasz kialakul.
  • Diabéteszes polyneuropathiás fájdalom: A kezdő adag és az ajánlott fenntartó adag naponta egyszer 60 mg. A hatékonyságot 2 hónap elteltével kell értékelni, mivel ez idő után nem valószínű a hatékonyság további javulása a nem megfelelő kezdeti válaszban szenvedő betegeknél.
  • Generalizált szorongásos zavar: Az ajánlott kezdő adag 30 mg naponta egyszer. Ha a válasz nem megfelelő, az adag naponta egyszer 60 mg-ra emelhető.

Mellékhatások

A leggyakrabban jelentett mellékhatások, amelyek többségéről csak a kezelés kezdetén számoltak be:

  • Hányinger
  • fejfájás
  • Száraz száj
  • Álmosság
  • szédülés

A duloxetin-kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni, mivel olyan szüneteltetési tünetek jelentkezhetnek, mint: szédülés, érzékszervi zavarok (paresztézia), alvászavarok, fáradtság, aluszékonyság, izgatottság vagy szorongás, hányinger és/vagy hányás, remegés, fejfájás, myalgia, ingerlékenység, hasmenés, fokozott Izzadás és szédülés.

Interakciók

CYP1A2 gátlók (pl. Fluvoxamin) -> magasabb duloxetin koncentráció lehetséges.

A központi idegrendszerben hatékony gyógyszerek (pl. Alkohol és nyugtatók, például benzodiazepinek, opiódok, antipszichotikumok, fenobarbitál, nyugtató antihisztaminok) -> óvatosság javasolt

Szerotonerg gyógyszerek (pl. SSRI-k, SNRI-k, triciklikus antidepresszánsok, például klomipramin vagy amitriptilin, MAO-gátlók, például moklobemid vagy linezolid, orbáncfű, triptánok, tramadol, petidin, triptofán) -> a szerotonin-szindróma kockázata

A duloxetin a CYP2D6 mérsékelt gátlója. Ezért kölcsönhatások léphetnek fel a CYP2D6 által metabolizált hatóanyagokkal (pl. Risperidon, triciklikus antidepresszánsok, például nortriptilin, amitriptilin és imipramin, flekainid, propafenon és metoprolol) egyidejűleg történő alkalmazással.

Antikoagulánsok és thrombocytaaggregáció-gátlók-> fokozott vérzési kockázat

CYP1A2 induktorok (pl. Dohányzás): a nem dohányzókhoz képest a dohányosok duloxetin plazmakoncentrációja majdnem 50 százalékkal alacsonyabb.

Ellenjavallat

A következő ellenjavallatok léteznek a duloxetin kezelésére:

Terhesség/szoptatás

terhesség

Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók alkalmazása, különösen a terhesség késői szakaszában, növelheti az újszülöttek primer pulmonális hipertónia kialakulásának kockázatát.

Továbbá, röviddel az esedékesség előtt történő bevétele elvonási tünetekhez (például hipotenzió, remegés, idegi nyugtalanság, táplálkozási nehézségek, légszomj és agyi rohamok) vezethet újszülötteknél.

Ezért terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha az anya esetleges előnye igazolja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

Szoptatás

Egy kis tanulmány kimutatta, hogy nagyon kis mennyiségű duloxetin választódik ki az anyatejbe. Mivel azonban nem ismert, hogy a duloxetin biztonságos-e és milyen mértékben biztonságos a csecsemők számára, nem ajánlott szoptatás alatt alkalmazni.

Vezetési képesség

A duloxetin szedése fáradtságot és szédülést okozhat. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, a betegeknek kerülniük kell a gépjárművezetést és a gépek kezelését.

Tippek

További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.