Élelmiszer «intolerancia» Immunitás és a bél mikrobiomja - PDF ingyenes letöltés
Gasztronterológia és hepatológia Étel „intolerancia” immunitás és a bél mikrobioma Julia Pilz Klinika Gasztroenterológiai és Hepatológiai Egyetemi Kórházhoz Basel Petersgraben 4 CH - 4031 Bázeli Gasztroenterológia és Hepatológia „Praxis Bethesda-Spital”
Allergia - Malabszorpció Élelmiszerallergiák Speciális betegségek - Fogyókúrák Malabszorpció Irritált bél probiotikumok/FODMAP mikrobiom immunitás Terápiás megközelítések
Élelmezésre adott reakciók Élelmiszerre gyakorolt nemkívánatos reakció Mérgező Nem mérgező Nem immunmediált enzimatikus pl. B. Laktóz intolerancia Farmakológiailag pl. B. vazoaktív aminok, kapszaicin, etanol Immunmediált adaptív immunválasz: I. típus: IgE- és/vagy T-sejtek (IgE-hez kapcsolódó ételallergia) IV. Típus: T-sejtek (pl. Sprue, élelmiszer-fehérje által kiváltott enterocolitis) Veleszületett immunválasz: komplement, TLR, nem specifikus immunsejtek. Mod. Valenta Gastroenterology 2015
Élelmiszerallergiák Ipari országok: gyermekek 3-8%, felnőttek 1-6% 1-3, egyre többnyire mogyoró, dió, tej, tojás, búza, szója, hal kinövés: tej, tojás, búza, szója Tartós: mogyoró, dió, halreakció általában 2 órán belül a lenyelés után 1 Safe SH J Allergy Clin Immunol 2014, 2015. június 2., Longo G Lancet 2013, 3 De Silva D Allergy 2014
Diagnózis, expozíció Diétás napló Szennyezés: Ázsiai éttermek, pékség (földimogyoró, dió), büfék Antitestek mérése (közvetlen/közvetett), IgE +/- sige, spec. IgE: nem egyértelmű határértékek, még a normál értékek sem zárják ki a klinikai allergiás reakciót SPT, bőrszúró teszt: nem szűrésként (specificitás 50%)
Terápiás megközelítések Valenta R, Gasztroenterológia 2015
Terápia Kerülje az adrenalin 0,1-0,3mg s.c. OIT, orális immunterápia (3 fázis): jó tej (fehérje) számára, egyébként veszélyes (eddig) Paradox reakció, eszméletvesztés (földimogyoró) SLIT, nyelv alatti immunterápia: Langerhans-sejtek nem túl hatékony Gyermekek: EPIT, epikután immunterápia Discus szárított allergénnel a bőrön, Felszívódás a bőr nedvességén keresztül -> dendrites sejtek teje megállapítva, EPIT a földimogyoró számára tesztfázisban
A szoptatás megelőzése kizárólag 4-6 hónapig (átvitel sIgA) SIT, spec. Immunterápia (szintetikus/rekombináns vakcinák): Nehézség az oltások előállításában, legfejlettebb légúti allergiák esetén.
Eozinofil nyelőcsőgyulladás, EoE Krónikus gyulladásos, immun-mediált nyelőcsőbetegség - 1% genetikai (EoE-CTD) 1 prevalencia növekszik Társulás 50-70% -ig allergiás diatézissel Terápia szükséges, mert 1. az ütközés kockázata (bolus) 2. hosszú távú átalakítás (szűkület, dysphagia) 1 Abonia J Allergy Clin Immunol 2013
EoE terápia A kezelés teljes reverzibilitása és a kezelés abbahagyása után többnyire megújítja a betegség aktivitását
EoE diéta Gyermekkori adatok Az EoE-ben szenvedő gyermekeknek gyakran vannak ételallergiáik, ezért extrapolált gyermekgyógyászati adatok: Eliminációs étrend: allergének tesztelése, majd az elemi étrend mellőzése: AS-alapú, gyakorlatilag allergénmentes 6-táplálék eliminációs étrend (6-FED): tej, szója elhagyása, Tojás, dió, búza, tenger gyümölcsei
Elemi étrend aminosav alapú formula, gyakorlatilag allergénmentes, speciális összetételű folyékony étel Hatása: a tünetek részleges/teljes megszüntetése, a gyulladás szövettani visszafejlődése (99% 6 hét alatt) Hátrány: ehetőség, magas költségek Kelly Gastroenterology 1995
Eliminációs étrend Bőrpróba-alapú, egyénre szabott eliminációs étrend Hatás: a tünetek részleges/teljes megszüntetése, a gyulladás szövettani regressziója (85% 6 hét alatt) A bőr szúráspróba és atópiás tapasz teszt NPV 92%, retrospektív elemzés 941 gyermeknél Az ok-okozta allergének% -a okozza: tehéntej 62%, búza 29%, tojás 26% Spergel JACI 2002, Spergel JACI 2012, Gonsalves Gastroenterology 2012
Hatételes étkezési diéta (6-FED) Tehéntej, szója, tojás, búza, dió, tenger gyümölcseinek felszámolása Gyermekgyógyászat: 26/35 6-FED vs 22/25 10 11 baktérium/g lumen tartalommal = 3 kg), gombával együtt, Vírusok és archaea baktériumok: bélmikrobiom diéta: 2010: a mikrobiómák különbségei az afrikai és olasz vidéki gyermekeknél 70% Ruminococcus: kemény növényi rostok emésztése, fehérje emésztés során felmerülő cukormolekulák hasznosítása nyugati étrend (tiszta víz, hűtött étel): Bakteriodiódák (Telített FA, több cukor, állati fehérje, szintézis: B-vitaminok és C-vitamin lebontása) Vidéki afrikai étrend: saját készítésű, rostokban gazdag vegetáriánus étel: Prevotella (cukor-fehérje lebontása, szintézis: B1-vitamin és folsav) Eckburg Science 2005
Sport: A fehérjebevitel és a sport növeli a mikrobiom sokféleségét egészséges, normál testsúlyú férfiaknál, a BMI 25-28. A mikrobiom táplálékból képes energiát termelni: elhízás, NASH
Az anyagcsere különféle hatóanyagok termeléséhez vezet: rövid láncú FA, antimikrobiális peptidek Tilg Gastroenterology 2015
Rövidláncú FS hírvivő anyagok az étrendi rostok és a bél mikroflórája között: A mikrobiom baktériumenzimei emészthetetlen étkezési rostokból acetátot, propionátot és butirátot termelnek az egészséges emberek teljes energiájának 5–10% -ában. Hatás az YY és a GLP-1 peptiden keresztül (G-fehérje -> FFAR 2) Vizsgálat: propionát inulinészterekhez kapcsolva és közvetlenül a coecumban felszabadulva PYY és GLP-1 felszabadulás, felszívódó energia mennyisége Hosszú távon (24 hónap): megakadályozza a súlygyarapodást és a testzsír ugyanaz marad Jó 2014
Bélbaktériumok Hámsejtek (= mechanikus gát) Nyálkahártya immunrendszer (= immunológiai gát)
Gyulladásos étrend nyugati étrend: energiasűrítésű és feldolgozott, alacsony gyümölcs- és zöldségfélék (feldolgozott szénhidrátok, alkohol, só, kukoricából származó fruktózszirup (USA), zsíros hús) Magas arányú allergia, asztma, vastagbélrák, CVD mediterrán étrend: gyümölcsök, zöldségek és Olívaolajban gazdag Alacsonyabb arányú asztma, CVD A csíra nélküli egerek belében a TMAO kialakulásának megelőzése (-> CVD), megelőzés antibiotikumokkal 1 Kolin, betain, TMAO -> CVD Az apolipoprotein E arteriosclerosishoz vezet: gyulladásos betegség 1 Wang Nature 2011
Tilg Gasztroenterológia 2015
Dysbiosis M. Crohn A nyálkahártya gátjának hiánya a mikrobiális flóra (és változások) nem megfelelő immunológiai felismerésével Khor, Nature 2011 Gevers, Cell, Host & Microb 2014 38
E. Coli Nissle az IBD-ben Nem patogén E. Coli törzs (Nissle 1917) Naponta legfeljebb 2 kapszula (adagolás) A fiziológiás bélflóra támogatása Kruis W, Gut 2004
Székletadomány beültetése (= széklettranszplantáció) 40
Hipotézis 10x több baktérium a bélben, mint a test sejtjei 1800 család, kb. 36 000 faj Interakció a bél nyálkahártyájával „Dysbiosis”, mint a betegségek lehetséges kiváltója Helyi alkalmazás a gyomorsav és a vékonybél bomlásának kölcsönhatásának elkerülése érdekében. A széklettranszplantáció a probiotikus terápia maximális formája?
30 refrakter Crohn-válasz 1 hónapos 26/30 (86,7%) remisszió után 1 hónap után 23/30 (76,7%) Harvey Bradshaw Index FMT után eltelt idő (hetek) FMT utáni idő (hónap) Cui J Gastroenterol Hepatol 2015
Összefoglalás Valódi allergiák ritkán Diétás megközelítések a sprue és az EoE malabszorpcióban gyakran és gyakran pontos ok/kiváltó tény tisztázatlan Átfedési malabszorpció - irritábilis bél FODMAP mikrobióm - új terápiás megközelítések