Élelmiszer-kockázatelemzés morfin és kodein mákban sütéshez vagy
Becslések szerint a sütéshez és élelmiszerhez szükséges mák éves fogyasztása körülbelül 8000 t. A Németországban fogyasztott mák szinte csak külföldről származik. A sült mák legfontosabb termelő országai Törökország, a Cseh Köztársaság, Magyarország, Ausztria és Ausztrália. Néhány éve Németországban ismét megpróbálták mákot termeszteni, hogy mákot kapjanak sütéshez és ételhez (ideértve a mákolaj kivonását is).
A mák az ópiummákból (Papaver somniferum) származik, vagyis ugyanabból a növényből, ahonnan az ópiumot (a gyümölcskapszulákból származó tejlevet) nyerik.
1996-ban a Bundessortenamt Németországban mezőgazdasági termesztésre engedélyezte az alacsony morfiumtartalmú mákfajtát, a Przemko-t. Alapvetően a kábítószer-törvény (BtMG) szerint a morfiumban gazdag és a szegény morfiumban termesztett növények termesztése jóváhagyáshoz kötött. A jóváhagyásért a berlini BfArM szövetségi ópiumiroda felel.
A szövetségi ópiumügynökség telefonos információi szerint Németországban jelenleg több engedély is rendelkezésre áll az alacsony morfiumtartalmú mákok termesztésére. A jóváhagyott alacsony morfiumú Przemko fajta magjai azonban jelenleg problémákat okoznak, mivel a magok nem hajtanak ki megfelelően. Egy utódon nyilvánvalóan dolgoznak.
A német gyártású kiváló minőségű sült mákot a marketingesek meglehetősen érdekesnek tartják, mivel a külföldi áruk gyakran gyengébb minőségűek. A mák tisztasága különös minőségi kritérium. A kicsi magokat képző fajokkal, például a libalábbal és a rönkteljes gyomnövényekkel való fertőzöttség, mivel ezeket a magokat nem lehet teljesen eltávolítani, a betakarított növény takarításakor különösen problémásnak tekintik. Ezenkívül a tételeket nem szabad gombával megfertőzni.
Mivel a máktermesztésért nem folyósítanak uniós támogatást, a sült mákértékesítés elengedhetetlen eleme a jó marketing. Jó árakat lehet elérni a nagyobb pékségláncok közvetlen értékesítésével, amelyek évente gyakran 0,5 és 1 t feletti szükségletekkel rendelkeznek. Alternatív megoldásként az olajgyárakban történő marketing is érdekes. A mákolaj értékes étolaj, nagy arányban tartalmaz telítetlen zsírsavakat, különösen linolsavat.
Nem ismert, hogy az importált áruk morfium- és kodeintartalma tekintetében mennyiben térnek el a hazai árutól, mivel jelenleg nincsenek szisztematikus vizsgálatok, amelyek a piacon kellően nagy számú árumintán alapulnak.
A veszély leírása és jellemzése:
A morfin az ópium fő alkaloidja, a kodein az ópium másodlagos alkaloidjai közé tartozik. Az ópium a Papaver somniferum, az ópiummák éretlen mag hüvelyének tejszerű nedve, amelyet a levegőben szárítanak. Összesen az ópium több mint 20 alkaloidot tartalmaz.
A mák magjában morfium és kodein is található, de a Papaver somniferum tejnedvet tartalmazó részeihez képest lényegesen alacsonyabb koncentrációban.
A morfint és a kodeint terápiásán fájdalomcsillapítóként (fájdalom elleni gyógyszerek), a kodeint köhögéscsillapítóként (köhögés elleni gyógyszerként) használják.
Mindkét anyag teljes agonistaként hat az opioid receptorokon (különösen a µ-opioid receptorokon). A központi idegrendszerben az opioid receptorok nagy sűrűségének stimulálásával mindkét anyag erősen csillapítja a fájdalomérzetet (erős központi fájdalomcsillapító hatás), a kodein a központi opioid receptorok megtámadásával (központi köhögéscsillapító hatás) is csillapítja a köhögés központját. A központi fájdalomcsillapító hatás mellett a központi opioid receptorok elleni támadás számos más hatást eredményez, amelyek nem kívánt mellékhatásokként (mellékhatásokként) jelentkezhetnek, különösen kezdetben (a kezelés kezdetén) terápiás dózisokkal:
- Légzésdepresszív hatás: Az agy légzési központjának depressziója a légzési sebesség és a légzés mélységének csökkenésével. A csecsemők és a gyermekek különösen érzékenyek. Ez a morfin és a kodein legfontosabb és egyben legveszélyesebb mellékhatása. Morfinnal vagy kodeinnel történő túladagolás vagy mérgezés a központi légzési bénulás következtében halálhoz vezethet (lásd alább).
- Nyugtató hatás: Csökkent mentális aktivitás (csökkent figyelem, koncentráció és reakcióképesség). Többek között ez ahhoz vezethet, hogy a közúti forgalomban való aktív részvétel vagy a gépek üzemeltetésének képessége romlik vagy már nem adható meg.
- Emetikus hatás: különösen a terápia kezdetén gyakran kiválthat hányinger és hányás (az esetek 40-60% -a).
- Miotikus hatás (a pupilla összehúzódása és ezáltal a látás romlása)
- Eufórikus hatások, de diffórikus reakciók is lehetségesek.
Mivel az opioid receptorok számos perifériás szervben, valamint a központi idegrendszerben expresszálódnak, a morfin és a kodein terápiás dózisban a következő perifériás összefüggésekkel is jár:
- Késleltetett gyomorürülés pylorus összehúzódással,
- A gyomor-bél traktus simaizmainak tónusának növekedése és a bélmozgás csökkenése (spasztikus székrekedés),
- A húgyhólyag izmainak és a hólyag záróizomzatának növekedése (vizelet visszatartás a hólyag megrepedésének kockázatával),
- Az erek tónusának csökkenése az ortosztatikus reakciók kockázatával
A morfin és a kodein átjut a placenta gáton, és állatkísérletekben teratogén hatást mutatott. Egerekben és hörcsögökben az egyszeri adagolás (a terhesség 8. napja) nagy morfiumdózisokkal (300-400 mg/testtömeg-kg) az organogenezis fázisában központi idegrendszeri hibákat (exencephalia, cranioschisis) váltott ki. Patkányokon végzett vizsgálatokban azonban az organogenezis fázis előtt és alatt adott 10 és 20 mg morfin/testtömeg-kg dózis nem volt teratogén. A morfium 35 mg/testtömeg-kg dózisának beadása után növekedési retardáció és megnövekedett mortalitás fordult elő az utódokban.
A vemhes hörcsögöknek napi kétszer 50 mg/testtömeg-kg kodein dózis beadása után a magzatokban jelentős testtömeg-csökkenés következett be. Ebben a vizsgálatban napi kétszer 10 mg/testtömeg-kg dózist határoztak meg a kodein embriójának és fetotoxicitásának NOEL értékeként. Egerek esetében a magzatok szignifikáns súlycsökkenése csak naponta kétszer 150 mg/testtömeg-kg kodein dózis beadása után következett be. Az egér vizsgálatban az embrió és a fetotoxicitás NOEL-jét napi kétszer 75 mg/testtömeg-kg-ban határozták meg.
Ha a morfint vagy a kodeint terápiás dózisokban adják röviddel a születés előtt, akkor az újszülöttnél légzési depresszió léphet fel. A morfin vagy a kodein hosszú távú, rendszeres használata gyógyszerként a terhesség végén elvonási tünetekhez vezethet az újszülöttnél a szülés után. A terhesség megléte abszolút ellenjavallat a morfin terápiás alkalmazásában. A kodein csak terhesség alatt alkalmazható szigorú javallat és gondos kockázat-haszon értékelés után.
A morfin és a kodein kiválasztódik az anyatejbe. Mivel az újszülöttek és csecsemők légzőközpontja különösen érzékeny a morfinra és a kodeinre, ezért szoptatás alatt nem szabad terápiásan alkalmazni a morfint, vagy terápiás dózisban történő beadása esetén a szoptatás erősen nem ajánlott. a szoptatás valószínűleg nem veszélyezteti a babát. A szoptatás közben nagy dózisú kodeinnel végzett ismételt kezelések azonban nemkívánatos hatásokat okozhatnak a csecsemőben.
Az akut opioidmérgezést mély kóma jellemzi, felszínes vagy szinte semmilyen légzéssel és a pupillák maximális összehúzódásával (tipikus triád: eszméletlenség, légzési depresszió és miózis). A halál általában központi légzési bénulásból következik be. A morfin halálos dózisát egészséges, nem opiátfüggő felnőtteknél 100 mg parenterális alkalmazásra és 300-1000 mg orális beadásra adják.
300 mg és 70 kg testsúly alapján 4,28 mg/testtömeg-kg LDlo felnőtteknél kap morfium akut orális bevitelét.
A csecsemők esetében kijelentik, hogy 2-10 csepp ópium tinktúra végzetes lehet. (Az ópium tinktúra 1% morfiumot tartalmaz. Feltételezve, hogy 2 csepp tinktúra kb. 0,1 ml-nek felel meg, a legkisebb halálos dózis (LDlo) 0,25 mg/testtömeg-kg lenne, ha akut orális beadás után 4 kg-os csecsemő születne. eredmény).
A kodein esetében az orális bevitel halálos dózisát 500–1000 mg-ban adják meg. 70 kg testsúly alapján ez 7,14 mg/testtömeg-kg LDlo-t eredményez akut orális bevitel esetén felnőtteknél.
Gyermekeknél a 2 mg/testtömeg-kilogrammtól függően a kodein orális bevitele várhatóan súlyos toxikus hatásokkal jár (pl. Súlyos légzési rendellenességek).
| 0-1 év | 0,2 mg/kg | 1,2 mg |
| 25 év | 2,5-5 mg | 15-30 mg |
| 6 - 12 év | 5,0-10,0 mg | 30-60 mg |
| 13-16 év | 10,0-20,0 mg | 60-120 mg |
| több mint 16 év | 10,0-60,0 mg | 60-360 mg |
| 2 - 6 év | 2,4-4 mg | 28 mg |
| 6 - 12 év | 4,8-14,4 mg | 56 mg |
| 13-16 év | 16-40 mg | 184 mg |
Mint már fentebb említettük, az ajánlott terápiás dózisoknak már lehetnek olyan nemkívánatos mellékhatásai, mint pl B. légzési depresszió, nyugtatás, hányinger és hányás fordul elő.
Kinetika:
Lenyelés után a morfin viszonylag gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A maximális hatás a bevétel után 30-90 perccel jelentkezik. A hatás időtartama kb. 4-5 óra. Az alacsony biohasznosulás (20-40%) a szájon át történő bevételt követően az első passz kifejezett hatásának tudható be. A morfin főleg morfin-3-glükuroniddá és morfin-6-glükuroniddá metabolizálódik a bél nyálkahártyájában és a májban.
A morfin-6 glükuronid biológiailag aktív (agonista a µ-opioid receptorokon).
A szájon át bevitt morfin körülbelül 80% -a a vizeletben található (10% változatlan morfin, 65% glükuronidként és 4% normorfin). A morfin-glükuronidok körülbelül 10% -a ürül az epével az ürülékkel, és enterohepatikus keringésnek van kitéve.
A morfin eliminációs felezési ideje viszonylag rövid, átlagosan 1,7 és 4,5 óra között van.
A kodein a felszívódás után is gyorsan felszívódik az MDT-ből. A maximális plazmakoncentrációt körülbelül 1 óra múlva érik el. A hatás időtartama 4-6 óra. A bevitt kodein körülbelül 10% -a demetilezett morfinná, ami hozzájárul a kodein fájdalomcsillapító hatásához.
További fő metabolitok a norodein, valamint a morfin és a kodein konjugátumok. Főleg a vesén keresztül választódik ki kodein és morfin konjugátumok formájában. A kodein körülbelül 10% -a változatlan formában ürül vese útján.
Az eliminációs felezési idő ugyanolyan rövid, mint a morfin esetében, átlagosan 3-5 óra.
Az expozíció és a kockázatértékelés:
Magas 0,1% morfin- és 0,003% kodeintartalmú mák esetében, amelyet nemrégiben fedeztek fel egy csecsemő akut mérgezésével kapcsolatban, a következő értékelési eredmények születtek:
A mákos sütemények tipikus receptjén alapul, amely szerint 400 g mákot használnak a torta töltelékéhez, más összetevőkkel együtt, amelyeket forrásban lévő tejben 10 percig kell őrölni. A tejet leszűrjük, majd a mákot összekeverjük más összetevőkkel, hogy megtöltsük a tortát. A tortát 200 ° C-on kb. 35 percig sütjük. Mivel nem áll rendelkezésre információ arról, hogy a torta mákos töltelékében még mennyi morfin és kodein van jelen a tej átszűrése és a sütés után, a legrosszabb eset elemzése értelmében feltételezzük, hogy a torta töltelékében található mák kezdeti tartalma 0,1% morfin és 0,003% kodein. Ezután a teljes torta 0,4 g morfint és 0,012 g kodeint tartalmaz. Ha a tortát 16 részre vágjuk, minden darab 25 mg morfiumot és 0,75 mg kodeint tartalmaz.
Összehasonlításképpen: a felnőttek fájdalom kezelésére gyógyszerként használt morfin tabletta a legalacsonyabb dózisban csak 10 mg morfiumot tartalmaz; egy kodein tabletta 30 mg kodein.
Egy felnőtt 50 mg morfiumot fogyaszt, ha 2 darab mákos süteményt fogyaszt; olyan mennyiség, amely a terápiásán ajánlott egyszeri dózis felső tartományában van. Ha egy másik darabot elfogyasztana a nap folyamán, a napi bevitel 75 mg morfin lenne. Ez a mennyiség a terápiásan ajánlott teljes napi dózis alsó tartományában van. Összességében a felnőttek számára az az eredmény, hogy amikor a mákos süteményt egyszer vagy akár egy napon elfogyasztják, a morfin a terápiás dózistartományban lévő mennyiségben szívódik fel. Ezért feltételezhető, hogy a fájdalomcsillapító hatás mellett olyan egészségkárosító hatások is kiválthatók, mint a légzési funkció zavara, szedáció (fáradtság, csökkent reakciókészség és koncentrálóképesség), valamint hányinger és hányás.
A máktorta 2 darabjának egyszeri elfogyasztása után elfogyasztott 50 mg morfin mennyisége és a felnőtteknél a 300 mg-os LDLo közötti különbség olyan nagy, 6-os tényezővel, hogy nem várható a fogyasztás halálos hatása. Másrészt a különbség olyan kicsi, hogy a felnőtteknél egyes esetekben nem zárható ki a légzésdepresszív hatás.
Összefoglalva:
Feltételezhető, hogy a 0,1% morfin tartalmú mák normál mennyiségben fogyasztva valószínűleg káros az egészségre. A 0,1% morfintartalmú ehető magvak ezért nem tekinthetők biztonságosnak a 178/2002/EK rendelet 14. cikke értelmében, és nem szabad forgalomba hozni. Ezzel szemben nem várható, hogy az egyidejűleg 0,003% tartalmú kodein egészségügyi kockázatot jelent.
Alacsony morfintartalmú mák esetében (a 0,1% = 10 mg/kg tartalom 1/100 része) a helyzet a következő:
A mákos sütemény fent leírt darabja 0,25 mg morfint szívna fel. Kisgyermek (4-5 éves) esetében ez a mennyiség tízszerese lenne a kisgyermekek számára ajánlott legalacsonyabb terápiás egyszeri dózisnak. Ha a mákos sütemény egy másik darabját elfogyasztanánk a nap folyamán, a napi bevitel 0,5 mg morfin lenne, ami a kisgyermekek számára ajánlott legalacsonyabb, 15 mg-os teljes terápiás napi dózis 1/30 része. A 10-es faktor és a legalacsonyabb terápiásan ajánlott egyszeri dózis, valamint a 30-as és a legalacsonyabb terápiásan ajánlott teljes napi dózis közötti különbség olyan nagy, hogy még a morfiumra különösen érzékeny kisgyermekekről sem a terápiás (fájdalomcsillapító), sem az egészségkárosodás feltételezhető. A mákos sütemény fogyasztásakor hatások jelentkeznek. Euforikus hatás sem várható.
Azoknál a felnőtteknél, akik egyszerre 2 darab mákos tortát fogyasztanak, a morfin (0,5 mg) bevitele 1/20-val alacsonyabb lenne a felnőttek számára a legalacsonyabb, 10 mg-os terápiásan javasolt egyszeri dózisnál. Egy másik darab elfogyasztása a nap folyamán 0,75 mg napi morfiumbevitelt eredményezne, ami 1/80 alatt maradna a terápiásan javasolt legkisebb 60 mg-os napi összdózis alatt. Ha figyelembe vesszük ezeket a terápiás dózistartománytól való távolságokat, akkor feltételezhető, hogy a torta fogyasztása során sem terápiás (fájdalomcsillapító), sem egészségkárosító hatás nem jelentkezik. Euforikus hatás sem várható.
Terhes nő (60 kg testtömeg) esetén, ha 2 darab mákos süteményt fogyaszt el egy nap alatt, 0,008 mg morfin/testtömeg-kg bevitelt eredményez. Ez a mennyiség 1250-szeresével kisebb, mint a 10 mg/testtömeg-kg mennyiség, amelyről kiderült, hogy patkányban nem teratogén a napi beadás után az organogenezis fázisban. Ezzel az állatkísérletekben a NOEL-hez képest feltételezhető, hogy a terhesség alatt a mákban 10 mg/kg morfintartalmú mákos sütemény fogyasztása ártalmatlan. Tekintettel az alacsony 10 mg/kg morfiumtartalomra, azt is feltételezhetjük, hogy a mákos sütemény alkalmi fogyasztása terhesség végén vagy szoptatás alatt nem okoz légzési depressziót vagy megvonási tüneteket az újszülöttben.
Mivel más ételek (pl. Mákos tekercsek) lényegesen alacsonyabb mennyiségű mákot tartalmaznak, mint a mákos sütemény, amelyet 400 g mák tölt meg, és ennélfogva lényegesen alacsonyabb mennyiségű mákot fogyasztanak ezeknek az ételeknek a fogyasztása során, mint mákos sütemény fogyasztása esetén, a fenti becslés a A mákos sütemény a legrosszabb forgatókönyvet képviseli. Ezért minden mákot tartalmazó élelmiszer esetében feltételezhető, hogy a 10 mg/kg morfintartalmú mák normál mennyiségben fogyasztva ártalmatlan a fogyasztó egészségére.
Magasabb szinten, pl. 50 mg/kg, 1 darab mákos sütemény egyszeri elfogyasztása kisgyermeknek vagy 2 darab felnőtt általi bevitele olyan beviteli mennyiséget eredményez, amely a kisgyermek számára csak 2-szeres, és csak a 4 távolságra a legalacsonyabb ajánlott egyszeri terápiás adagtól. Még ha figyelembe vesszük is, hogy a morfintartalom konyhai eljárásokkal (tejben forralás és szűrés, sütés stb.) Még mindig csökkenthető, a terápiás dózistartományhoz való távolság olyan kicsi, hogy nem olyan kisgyermekeknél és felnőtteknél, akik különösen érzékenyek a morfinra kizárható, hogy káros hatásokat (például hányinger és hányás, légzési depresszió, szedáció) okoznak.
Összességében a jelenlegi ismeretek azt mutatják, hogy a mák morfintartalmú -Article