Elhízás, terápiás kihívás spirituális folyóirat
Valószínűleg bizonyos mértékig az elhízott betegek kezelésére szolgáló jelenlegi terápiák látszólagos hatékonyságát az határozza meg, hogy az elhízásnak több oka van: urbanizáció, modernizáció; a társadalmi stressz mértékének növelése; a mozgásszegény életmód hangsúlyozása; magas energiafogyasztás; az egyre népszerűbb félkész ételek makrotápanyag-összetétele; megváltozott étkezési magatartás; genetikai mező felkészületlen a stresszre és az ülő életmódra; az étkezési magatartást szabályozó neurotranszmitterek megzavarása stb.
Az elhízás - a 21. században az iparosodott országok lakosságában rendkívül elterjedt állapot - terápiás és farmakológiai szempontból továbbra is kihívást jelent. Sajnos az esetek túlnyomó többségében az elhízás a terápiás beavatkozásokkal szemben rezisztens betegségnek tűnik, legyen szó farmakológiai vagy higiéniai-diétás módszerekről.
Ilyen körülmények között az elhízás, amely rendkívül összetett etiológiájú betegség, nehezen kezelhető. Nehéz megfogalmazni egy (farmakológiai) módszert az "elsődleges biokémiai elváltozás" kezelésére - ezt gyakorlatilag lehetetlen pontosan meghatározni az elhízott páciensnél.
Higiénikus étrend túlsúlyos és elhízott betegeknél
Az elhízás természetes evolúciója mindig a felemelkedő fennsíkokon történik, amelyek megfelelnek az energia-anyagcsere alkalmazkodási jelenségeinek a táplálékfelvétel és az energiaigény növekvő egyensúlyhiánya között. Terápiás beavatkozások hiányában az evolúció a felső határ nélküli súlyosbodás felé vezet.
Az elhízást, mint minden krónikus betegséget, hosszú távon kezelik, valószínűleg egész életen át; ha az okokat nem sikerült megszüntetni, a kezelés leállításakor a betegség helyreáll, néha még súlyosabb formában is. Ennek eredményeként terápiás eszközökkel a cél nemcsak a testtömeg csökkentése, hanem a csökkentés hosszú távú fenntartása is.
Az első, a súlygyarapodás megelőzéséhez jelenleg szükséges beavatkozás oktatási szinten történik, már korán kezdődik, különös tekintettel arra, hogy az elhízás gyakran gyermekkorban ered. Ebben az értelemben a lakosság felelősségét el kell érni az egészségügyi szakemberek beavatkozásával a gyermekek és felnőttek által fogyasztott ételek típusával, valamint a fizikai testmozgás folyamatos ösztönzésével, mint a megelőzés egyik módszerével. a súlygyarapodás.
Gyógyító szempontból az első módszer, amelyet túlsúlyos és elhízott betegeknél alkalmaznak, továbbra is a táplálkozási szakember által irányított higiéniai-diétás rendszer marad.
A többi krónikus betegséghez hasonlóan az elhízást kalória- és táplálkozási szempontból kiegyensúlyozott étrenddel kezelik, nem pedig olyan „csoda” diétákkal, amelyek hirtelen, drasztikusan csökkentik a testsúlyt. A higiénés-diétás rendszer nem az ideális súly azonnali elérését, hanem mérsékelt, fokozatos fogyást célozza. A diéták testmozgással és esetleg viselkedésterápiával történő kombinálása jelentősen növeli az elhízott beteg kezelésének sikerességének esélyét.
A testtömeg ilyen csökkenése a csökkenő fennsíkokon a kívánt (nem ideális) súly eléréséig összességében jótékony hatással van az egészségre: jelentősen csökkenti a mortalitást; csökkenti a vérnyomást; csökkenti a szív- és érrendszeri tüneteket; csökkenti a keringő lipid egyensúlyhiányt (csökkenti a koleszterint, a triglicerideket); javítja a légzési rendellenességeket; csökkenti a cukorbetegség kockázatát és javítja a szövetek érzékenységét az inzulinra; növeli a fizikai terhelés iránti toleranciát; javítja a beteg életminőségét és pszichológiai állapotát.
Az elhízás terápiájának jelenlegi farmakológiai módszerei
Ha a higiéniai-étrendi rendszer nem megfelelő vagy hatástalan, farmakológiai terápiát alkalmaznak. Történelmileg az első, az elhízás kezelésére forgalomba hozott termék a fenfluramin volt (1973-ban vezették be); A fenfluramin megváltoztatja a szerotonin felszabadulását a központi idegrendszerben, javítja a hangulatot és csökkenti az étvágyat. Ezt a terméket később kivonták a piacról a szív mellékhatásai miatt.
Jelenleg világszerte viszonylag sok olyan molekula van, amelyet az elhízás terápiájában fogadnak el, és két kategóriába sorolhatók:
I) Molekulák, amelyek csökkentik az étvágyat, vagy jóllakottságot teremtenek .
A legtöbb étvágycsökkentő az anorexigén neurotranszmitterek (norepinefrin, szerotonin, dopamin) egyensúlyának megváltoztatásával működik a központi idegrendszerben. Ebbe a kategóriába tartoznak: X noradrenerg szerek - fentermin, dietil-propion, fendimetrazin, benzfetamin; mellékhatások (álmatlanság, szájszárazság, palpitáció, magas vérnyomás stb.) miatt nem ajánlott 6 hétnél tovább használni őket; X szerotonerg szerek (amelyek stimulálják a felszabadulást vagy gátolják a szerotonin újrafelvételét); rövid távú vizsgálatok azt mutatják, hogy néhány szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló (fluoxetin, szertralin) a testtömeg csökkenését váltotta ki, de a testtömegre gyakorolt hosszú távú hatása még nem ismert; X szerotonerg-adrenerg komplex szerek (mind a szerotonin, mind a noradrenalin visszavételét gátolják), mint például a sibutramin - hosszú távú elhízási terápiában (1 év) használják.
A szív- és érrendszeri mellékhatások (magas vérnyomás, tachycardia) korlátozzák a termék alkalmazását bizonyos betegcsoportokban.
II) Molekulák, amelyek csökkentik a tápanyagok felszívódását az emésztőrendszerben.
A tápanyagok bélben történő felszívódását gátló termékek kategóriájába tartozik az orlisztát, amely blokkolja a bél lipázát, megakadályozva ezzel az élelmiszerek trigliceridjeinek hidrolízisét és ezáltal a lipidek felszívódását. Ugyanakkor csökken a zsírban oldódó vitaminok felszívódása az élelmiszerekből, ami legalább két órával az orlisztát beadása előtt étrend-kiegészítők (különösen D-vitamin) beadását igényli.
Folyamatban vannak tanulmányok más típusú gyógyszerek hatékonyságáról bizonyos elhízási esetekben. Így azoknál a betegeknél, akiknél az elhízás már cukorbetegséggel jár, úgy tűnik, hogy a metformin beadása a testtömeg enyhe csökkenését eredményezheti. Emellett a tiazolodinedionok (roziglitazon, pioglitazone) elhízott cukorbetegeknél megváltoztatják a zsírszövet patológiás hasi eloszlását, javítják ezen betegek általános metabolikus egyensúlyát, anélkül, hogy a testtömeget megfelelően csökkentenék.
Mindezekhez hozzáadódnak az elhízás terápiájában használt adjuvánsok (kitozán - a kínai orvoslás sajátos gyógymódja, rákhéj kivonat, króm-pikolinát, konjugált linolsav stb.) És néhány növényi termék (Garcinia Cambogia). A nagyszámú beteggel végzett kiterjedt klinikai vizsgálatok azonban nem igazolták e termékek hatékonyságát.
Ennek eredményeként, bár jelentős számú farmakológiailag aktív molekula használható fel az elhízás terápiájában, beadásukat alapvetően korlátozzák súlyos mellékhatásaik vagy rövid távú hatékonyságuk.
Perspektívák az elhízás kezelésében
A jelenlegi kutatások a zsírszöveti hormonok (leptin, adiponektin) esetleges alkalmazásának tanulmányozására összpontosulnak az elhízás helyettesítő terápiájaként.
A leptin (leptos - görögül gyenge) egyszálú polipeptid hormon, 167 aminosavval (16 kDa), amely szerkezeti analógiát mutat a citokin család tagjaival. Az első 21 aminosavból álló fragmens szignál-polipeptidet képvisel, és karboxiterminális végén két cisztein-csoport található, amelyek részt vesznek a láncon belüli diszulfid-híd létrehozásában.
A mutáns laboratóriumi állatokban, amelyek nem képesek a belső leptinszintézisre, elhízás, hiperfágia, cukorbetegség, hiperinsulinémia és hipogonadizmus alakul ki, amelyek rekombináns leptin exogén beadása esetén reverzibilisek .
A leptin az egyik "elhízási hormon", felfedezése nagy érdeklődést váltott ki. A jelenlegi tanulmányok megpróbálják meghatározni ennek a biomolekulának a jövő gyógyszereként alkalmazott terápiás potenciálját az elhízás kezelésében.
A leptinszintézis szabályozásának mechanizmusai
A leptinszintézis szabályozásának mechanizmusai jelenleg nem teljesen ismertek; Ismert, hogy a leptin, miután az adipociták szintetizálták, kiválasztódik a keringésbe, és nem tárolódik. Így az adipocita polipeptid a véráramon keresztül jut el a hipotalamuszba, ahol specifikus receptoraihoz kötődik, és az idegrendszer számára információt szolgáltat a test lipidkészleteiről és energiaállapotáról, ezáltal biztosítva a zsírszövet és a hipotalamusz közötti kommunikációt. Úgy tűnik, hogy az alacsony leptin plazmaszint egy olyan jel az idegrendszerben, amely növeli az étvágyat és lelassítja az anyagcserét, amelynek általános hatása a test súlyának növekedése lesz. Másrészt a fokozott leptinszintézis csökkenti az étvágyat és felgyorsítja az anyagcsere folyamatokat a felesleges kalóriák elégetéséhez.
Számos elmélet állítja azt is, hogy a leptin szekréciójának szabályozása a test hormonrendszerével összefüggésben történik, közvetlenül bevonva az inzulint, a glükokortikoidokat és más adipocita biomolekulákat (adiponectin). Az inzulin serkenti a leptin szekrécióját, utóbbi pedig gátolja az inzulin felszabadulását, a két hormon a test metabolikus és kalóriaszabályozó rendszerének része (2. ábra). Azt is megállapították, hogy a gyulladás egyes mediátorai (tumor nekrózis faktor - α-TNF α, interleukin 1β vagy lipopoliszacharid S-LPS) serkentik a leptin szintézist.
A leptin biológiai hatásai
Modern kutatások kimutatták, hogy a leptin beavatkozik az étkezési magatartás, a termogenezis és a test reproduktív képességének szabályozásába, főként az adipocita választja ki, de kis mennyiségben a gyomor hámjának vagy a placentának a sejtjei képesek előállítani. Ennek a hormonnak a hatása megnyilvánul mind a központi szinten (a hipotalamuszban), mind a perifériás szövetekben, izomszinten, sőt közvetlenül az adipocita szintjén is.
A leptin az emberi test súlyának szabályozásában részt vevő komplex rendszerek egyik alkotóeleme.
Pozitív összefüggés van a szérum leptinszint és a testzsír százalék között, így a zsírszövetem növekedésével nő a leptin szintje, mivel azt maguk az adipociták termelik. A leptin legfontosabb szerepe az, hogy egy visszacsatolási mechanizmus révén beavatkozik a táplálkozási állapot szabályozásába, és ezáltal az étvágy gátlásával megakadályozza a túlsúlyt. A leptin azonban perifériás szinten is hat az energiafogyasztás szabályozásával, az inzulin szekréció, a lipolízis és az intracelluláris glükóztranszport modulálásával.
Állatmodellekkel kapcsolatos kutatások kimutatták, hogy a leptin a központi idegrendszerre küldi a katabolikus folyamatok stimulálásához szükséges jeleket (zsírsavak mitokondriális oxidációja az izomszövetben, megnövekedett oxigénfogyasztással, ami a testhőmérséklet emelkedését okozza) és gátolják az anabolikus anyagokat, ami a testtömeg csökkenéséhez és az inzulin hatására való érzékenység növekedéséhez vezet. Tehát elhízott egereknél a leptin beadása a testtömeg körülbelül 30% -os csökkenését okozza, patkányokban pedig a leptin adipociták apoptózisát váltja ki.
A leptin ezért érzékeli az élelmiszer-elvek perifériás raktárait.
Központi információt nyújt a neuroendokrin rendszerek (adiponektin, inzulin) modulációjáról az alultápláltságra adott válaszként (3. ábra).
Az embereknél ez a kapcsolat nem olyan egyértelmű, a legújabb kutatások szerint az elhízottaknál nincs leotinhiány, éppen ellenkezőleg, magas a hormon plazmaszintjük. Elhízott alanyokban az adipocita lipid lerakódásai növekednek, több leptin szintetizálódik annak érdekében, hogy legyőzze a zsírszövet és az idegrendszer közötti elhízás magas "akadályait". A testtömeg 10% -os csökkenése a leptin vérszintjének átlagosan 55% -os csökkenését okozza. Úgy gondolják, hogy a túlevést okozó zsír-hi-potalamus szöveti kommunikáció zavara vagy a leptin molekula képtelen bejutni a központi idegrendszerbe, vagy a leptin receptorok hibáiból adódik, ezért úgy gondolják, hogy az elhízott emberek ellenállnak az leptin.
A leptin a test reproduktív képességének modulálásában is részt vesz.
Már ismert, hogy az alultápláltság és a testzsír drasztikus csökkentése menstruációs rendellenességekben szenvedő nőkhöz kapcsolódik, hasonló hatásokat emelnek ki az állatmodellek is. Így a leptin stimulálja a gonadotropint felszabadító hormon szintézisét, ami megmagyarázza a menstruációs ciklus megszakadását azoknál a nőknél, akiknél a zsírréteg rendkívül alacsony. A leptin részt vesz a pubertás kezdetéhez vezető folyamatok szabályozásában is, amely folyamat egyformán korrelál az életkorral és a táplálkozási állapottal.
A leptin terápiás alkalmazása
A leptin egyike azoknak a molekuláknak, amelyeket terápiás potenciálját tekintve az utóbbi években nagyon tanulmányoztak. Így különféle kutatócsoportok megpróbálták bemutatni, hogy ez az adipocita polipeptid az "évszázad gyógyszere" az elhízás kezelésében, amelyet ma már globális hatású betegségként ismernek el; A kapott eredmények azonban ellentmondásosak, tekintve a leptinrezisztencia jelenségét.
Úgy tűnik azonban, hogy nagy dózisú leptin adagolása csökkenti a testzsír-tárolást, szemben a korlátozó étrendekkel, amelyek a zsírréteg miatt 75% -kal csökkentik a teljes testtömeget, a fennmaradó 25% pedig a tömeg izom és csont.
Bebizonyosodott, hogy a testtömeget csökkentő korlátozó étrend után a leptin szintje csökken, serkenti az éhséget és lelassítja az anyagcserét. Ezen elképzelés alapján jelenleg vizsgálják a leptin terápiás alkalmazásának képességét a testtömeg fenntartására diéta után.
Egy másik terület, ahol a leptin terápiás hatásait tesztelték, a lipodisztrófia.
Ez egy veleszületett vagy szerzett betegség, amely adipocita hiányhoz/pusztuláshoz kapcsolódik; lipodisztrófiák, adipociták nélkül, nem tudják szintetizálni a leptint. Ilyen körülmények között a test lipidjei, amelyeket általában speciális sejtekben tárolnak, a szervekben, különösen a májban és az izmokban tárolódnak.
Ezeknek a betegeknek rendkívül magas a plazma lipidszintje, cukorbetegek és ellenállnak az inzulinnak. Ilyen alanyokban a leptin-helyettesítő kezelés a plazma trigliceridszint körülbelül 60% -os csökkenését, a máj térfogatának 28% -os csökkenését és a glikált hemoglobin jelentős csökkenését eredményezte, ami arra utal, hogy a leptin javítja a szervezet inzulinérzékenységét. és megakadályozza a test lipidjeinek anarchikus tárolását.