Elhízásbarát tűz
Az autoimmun betegségek evolúciós biológiája
Ahhoz, hogy túl hosszú szünet után újra munkába állhassak, néhány új cikket linkelek az immunrendszerről és a kapcsolódó témákról, amelyeket részletesebben meg kell vizsgálnom. Remélhetőleg hamarosan megjelenik az a cikk, amely az autoimmun betegségekről szól a szervezet rák elleni sikeres védekezésének eredményeként, és hetek óta szerepel a blogban.
A nagypapa étele miatt a bélflóra szegényes A nagyszüleink és szüleink étrendje befolyásolja mikrobiomunkat is (2016) - zu Sonnenburg et al. (2015): Az étrend okozta kihalások a bél mikrobiota vegyületében nemzedékek óta (Paywall)
Taylor (2015): Hiányzó barátok: Hogyan magyarázza a higiénés hipotézis az allergiákat és az autoimmun betegségeket. Részlet a "Darwin teste: Hogyan alakítja az evolúció az egészségünket és átalakítja az orvostudományt" című könyvből
Azvolinsky (2015): Hosszú életű immun emlékek. Kétféle memória-T-sejt képes több mint egy évtizedig megőrizni az immunológiai emlékeket - mutatja egy tanulmány - zu Oliveira et al. (2015): A genetikailag módosított limfociták hosszú távú nyomon követése feltárja a T-sejt immunológiai memória dinamikáját (Paywall)
Végül is élőlények a vírusok? A fehérje-összehasonlítások a modern vírusok sejtes prekurzorai mellett szólnak (2015) - a Nasir & Caetano-Anollés (2015) témában: A vírus eredetének és evolúciójának filogenomikus, adatközpontú feltárása (Open Access)
Azvolinsky (2015): A B-sejtek gyulladást okozhatnak az SM-ben. A kutatók azonosítják a proinflammatorikus citokint termelő B-sejtek egy részét, amelyek szklerózis multiplexhez kapcsolódó gyulladást válthatnak ki - zu Li et al. (2015): Proinflammatorikus GM-CSF - termelő B-sejtek sclerosis multiplexben és B-sejt-kimerítési terápiában (Paywall)
Yandell (20150: Faming the Flames. Az elhízás zsírsavszintézis útvonalat indít el, ami viszont elősegíti a T-sejtek differenciálódását és gyulladását - zu Endo et al. (2015): Az elhízás a Th17 sejtek differenciálódását vezérli a lipid metabolikus kináz, ACC1 ( Nyílt hozzáférésű)
A hosszabbítás és a betegség miatti hosszú szünet után visszadobom magam a könyv munkájához. Még mindig elfoglalt vagyok a fő mechanizmusok ismertetésével, amelyek révén a fertőzésekről feltételezhetően autoimmun betegségeket okoznak: molekuláris mimikriát, kívülálló aktiválást, epitóp terjedést és poliklonális aktivációt, pl. B. szuperantigének által.
Ezen kívül turkálok az elmúlt hónapok tudományos hírlevelében. Ide linkelem a könyv szempontjából releváns üzeneteket. A Tudós a mikrobiomról szóló jelentésekkel indul.
Mikrobák küzdenek a krónikus fertőzéssel: A Nature-ben 2014. október 23-án közzétett tanulmány azt mutatja, hogy a Clostridium scindens és kisebb mértékben 10 más bakteriális taxon a bél mikrobiómjából megvédheti az antibiotikumokkal (tehát diszbiotikummal) kezelt egereket a Clostridium difficile fertőzésektől. Lehetséges, hogy olyan diszbiotikus emberek számára olyan terápiát lehet kifejleszteni, amely kevésbé kockázatos, mint a széklettranszplantáció, amely jelenleg zajlik, uh, mindenki beszél róla.
Bélmikrobák kiváltják a malária elleni küzdelmet végző antitesteket: A Cellben 2014. december 4-én közzétett tanulmány azt mutatja, hogy az egerek belében lévő E. coli antitestek képződését váltja ki a Galα1-3Galb1-4GlcNAc-R (röviden α-gal) szénhidrogén ellen, amely a baktériumok felszínén és a malária kórokozókon egyaránt megtalálható (egerekben Plasmodium berghei, emberben Plasmodium falciparum). Ezek az antitestek nagy mennyiségben megtalálhatók egészséges emberek vérében is. Az emberek és a majmok közös őseiben hármas mutációnak köszönhetően sejtjeink már nem termelnek α-gal, így az antitestek nem támadják meg saját testüket. A vérben a baktérium által indukált antitestekkel a P. berghei fertőzött egerek csak feleannyiszor kaptak maláriát, mint az antitestek nélküli egerek. Olvassa tovább →
Nemrég a gyepápolás metaforájáról beszéltem Lozupone et al. kigúnyolták, miszerint az egyensúlyi bélflóra egy olyan, mint egy jól megmunkált és megtermékenyített gyep, amint az az amerikai külvárosi kertekben található. A kertészek tehát a bélhám és a helyi immunsejtjeink lennének. Ez az egyoldalú nézet nem tesz igazat a több millió év alatt kialakult szimbiózisnak. Ezért itt van egy ellenjelentés:
Bélflóránk számos baktériumának képviselőjeként a 2004-ben felfedezett Akkermansia muciniphila fajt tekintjük, amely a vastagbél nyálkahártyájának rétegében él. Ahogy nevének második része ("nyákszerető") sugallja, nyálkával táplálkozik. De ez nem azt jelenti, hogy ártana nekünk. Inkább anyagcseretermékeik - köztük a többször említett rövid láncú zsírsavak (SCFA) - biztosítják, hogy a bélhámsejtek még több nyálkát termeljenek. Itt a baktérium a kertész, metszi a gyepet - a nyálkahártyát - és megtermékenyíti a talajt - a hámsejteket, ezáltal a gát folyamatosan megújul, és a kórokozók számára általában áthatolhatatlan marad:
Ezenkívül az Akkermansia muciniphila stimulálja testünket endokannabinoidok, például 2-arachidonil-glicerin (2-AG) termelésére, amelyek gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek, lezárják a hámréteget és szabályozzák az antibakteriális peptidek termelését. Állatmodellekben élő Akkermansia baktériumokat lehet beadni a krónikus gyulladás gátlására és az elhízás megelőzésére.
Azt még nem mondja meg, hogy az Akkermansia-ból származó probiotikum is segítene-e embereket a 2-es típusú cukorbetegség, az elhízás vagy a krónikus bélgyulladás ellen. Az emberek nem egerek.
Csak az absztrakt és a következtetés összefoglalása:
Burcelin R és mtsai. Metagenom és anyagcsere: a szövet mikrobiota hipotézise. Cukorbetegség, elhízás és anyagcsere 15 (3. kiegészítés), 61-70, 2013
Az emésztőrendszer mikrobiómája - több mint 5 millió különböző génnel - egy szimbiontból áll, amely formálja/együtt fejleszti immunrendszerünket, az emésztőrendszer érrendszerét és valószínűleg az idegrendszert is. Csíra mentes és specifikusan kolonizált egereken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a mikrobiom metabolikus betegségekben, például elhízásban vesz részt. Nemrégiben felfedezték: bakteriális DNS a szövetekben (máj, zsírszövet, vér) -> van egy szöveti mikrobioma is, amely befolyásolja az immunrendszert.
4. ábra: A 16S rDNS piroszekvenálása a zsírszövet sztrómás vaszkuláris frakciójából -> A zsírszövet mikrobioma összetételének összehasonlítása a BMI 30-nál (elhízott): a proteobaktériumok aránya növekszik, a Firmicutes aránya csökken a BMI-vel. Nincsenek szisztematikus elmozdulások a Firmicutes-en belül. A Proteobacteriumokban a Ralstonia nemzetség aránya jelentősen megnő a BMI-vel -> feltehetően ok-okozati összefüggés.
Hipotézis: A szöveti mikrobiómák diszbiózisa, amelyben bizonyos gram-negatív baktériumok szaporodnak, kardiovaszkuláris eseményeket okozhatnak. Ezeknek a baktériumoknak és célstruktúráinak azonosítása sejtjeinkben a tünetek kontrollja (hiperglikémia stb.) Helyett okozati terápiák kialakításában segíthet.
Mindig baj van a dobozokkal
Nem sokkal a találmánya után az óndoboz megölte első kiemelkedő áldozatait: az északi-sarkvidéki szerencsétlen Franklin-expedíció résztvevői 1845-ben megmérgezték magukat az ételekből készült ólomban. Azóta nemcsak a forrasztót cserélték; a doboz belseje szintén epoxigyantával van bevonva, így nem kerülnek korróziós termékek az ételbe. A Harvard Közegészségügyi Iskolának egy kis kutatási projektje kétségeket ébresztett ennek az intézkedésnek a bölcsességével kapcsolatban: az öt napig konzervlevest fogyasztó emberek vizeletében a biszfenol A (BPA) átlagos szintje ennek az időszaknak a vége felé tart. 1200% -kal meghaladja a frissen főtt levesek fogyasztása után mért átlagértéket. [1] Ugyanez a kutatócsoport már 2009-ben kimutatta, hogy a polikarbonátból készült palackok napi használata körülbelül kétharmadával növeli a BPA-bevitelt, szemben az acélpalackokból történő ivással.
Lehet-e a BPA-bevitel ilyen mértékű növekedésének egészségügyi hatása? Olvassa tovább →
Valójában jelenleg azzal a kérdéssel foglalkozom, hogy a Th1 által vezérelt autoimmun betegségek és a Th2 által dominált allergiák kölcsönösen kizárják-e egymást, de mielőtt blogot írnék róla, gyorsan összefoglalni szeretnék egy új epidemiológiai vizsgálatot az antinukleáris antitestek gyakoriságáról a szérumban és a lehetséges szociodemográfiai tényezőkről. Mint mindig, a szöveg még nem készült fel az általános megértésre.
Minoru Satoh et al.: Az antinukleáris antitestek elterjedtsége és szociodemográfiai összefüggései az Egyesült Államokban. Ízületi gyulladás és reuma, elfogadott, szerkesztetlen cikk, amelyet online publikáltak a jövőbeni kiadásokhoz, DOI: 10.1002/art.34380
Absztrakt
Az antinukleáris antitestek (ANA) mind olyan autoantitestek, amelyek a sejtmag komponensei ellen irányulnak. Ezek az emberi autoantitestek leggyakoribb osztálya. Gyakran olyan autoimmun betegségek jelei, mint az SLE; Bizonyításuk ezért hasznos diagnosztikai segítség. A szerzők meg akarták határozni az ANA prevalenciáját és típusait az Egyesült Államok lakosságában, és meg akarták vizsgálni, hogy mely szociodemográfiai tényezők (életkor, nem, faj, jövedelem, iskolai végzettség stb.) Vagy magatartásformák (ivás és dohányzás) befolyásolják előfordulásukat. Keresztmetszeti vizsgálatukhoz 1999 és 2004 között 4754 ember NHANES adatait használták fel. A 12 évesnél idősebbek 13,8 százalékának szérumában képesek voltak kimutatni az ANA-t. 17,8 százalékos arányban a nőket jobban érintette, mint a férfiakat (9,6 százalék), az afro-amerikaiakat többet, mint a fehéreket (esélyhányados 1,3). Meglepő módon a túlsúlyos és elhízott résztvevők vérében kevesebb ANA volt, mint a normál testsúlyú embereknél (esélyhányados 0,74), bár az elhízást valójában a krónikus gyulladást elősegítő tényezőnek tekintik. A teljes népességre extrapolálva ez azt jelentené, hogy több mint 32 millió amerikai rendelkezik ANA-val. Olvassa tovább →