Elhízási hibák az étvágyszabályozásban PZ - Pharmazeutische Zeitung
Elhízottság
Hiba az étvágyszabályozásban
Írta: Gudrun Heyn, Zürich
Az életmódunk hízik. Ez az orvostudomány és a politika üzenete. De hogy mely tényezők engedik a testtömeget a kezéből, a mai napig csak részben ismerjük. Az étvágyszabályozás zavara lehet az egyik oka.
Az elhízott gyermekek és serdülők száma az elmúlt 30 évben rendkívül megnőtt: a prevalencia megduplázódott a 6–11 évesek körében, sőt a háromszorosára nőtt a 12–17 évesek körében. A gyermekek és serdülők körülbelül 15 százaléka olyan nehéz, hogy súlya meghaladja a 97. percentilis értékét. Felnőtteknél ez megfelel a testtömeg-indexnek (BMI) 30. Ők szenvednek az osztálytársak és a társadalom diszkriminációjától, és számítaniuk kell olyan súlyos másodlagos betegségekre is, mint a magas vérnyomás vagy a zsírmáj. A berlini Charité-ban több mint 1000 gyermeken és serdülőn végzett tanulmány szerint az érintettek 38 százaléka csökkent glükóz toleranciával rendelkezik, és csaknem 6 százaléka 2-es típusú cukorbetegségben szenved.
Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy milyen erős a környezet hatása a testtömegre. Képezhetők arra, hogy körülbelül 20 százalékkal többet esznek, mint amennyi a napi energiafogyasztáshoz szükséges lenne. Ha megszólal egy bizonyos hang, az állatok automatikusan étkezni kezdenek, ha előzetesen kondicionálták őket. Képekkel és szagokkal való stimulálás is lehetséges. Az emberek ismerik az úgynevezett desszerthatást is: minél több fogás van egy étkezésnél, annál többet ehet az ember. Valami édes a végén még mindig a gyomorba kerül. Ennek a stratégiának volt értelme a túléléshez a korábbi évszázadokban. A tápanyagok, ásványi anyagok és vitaminok lehető legszélesebb körét biztosította. Ma megteltek a hűtők, és mindenütt nyitva vannak a pékségek vagy a gyorséttermi állomások ajtajai. A modern ipari társadalomban nem jelent problémát, ha éjjel-nappal magas kalóriatartalmú ételekkel és italokkal látják el.
Míg a kövérek egyre híznak, a gyermekek és serdülők körülbelül 85 százaléka normális testsúlyú marad, azonos életkörülmények között. Hogy miért így van, azt jelenleg az egész világon kutatják. A testtömegre és annak szabályozási mechanizmusaira vonatkozó fontos megállapításokat a Danone Táplálkozás az Egészségért Intézet és az ETH Zürich együttműködésével tartott workshopon gyűjtötték össze.
A gének szerepet játszanak
Ikertanulmányokból ismert, hogy a testtömeg legfeljebb 70 százalékát a gének határozzák meg. Például a BMI sokkal jobban korrelál az azonos ikrekkel, mint a dizygoti ikrekkel vagy a testvérekkel. Az elhízott emberek többségében több gén felelős az elhízásért (poligén eredet). Néhány olyan gyermek esetében, akik nagyon korán elhíznak, mostanra bebizonyosodott, hogy a túlsúly az egyes géneknek köszönhető. A leptin-melanokortin útvonalban részt vevő gének mutációit mutatták ki bennük. De ez nem magyarázza, hogy a testtömeg miért csak olyan gyorsan nőtt sok ember számára az elmúlt 30 évben. Ebben a rövid idő alatt a gének nem változhattak volna meg ilyen drámai módon. Ezért feltételezzük, hogy a populáció normális génvariációi hajlamosító tényezők az elhízásra.
"A csökkent étvágyszabályozás fontos szerepet játszhat az elhízás kialakulásában" - mondta dr. Anette Grüters-Kieslich a berlini Charité-ból a zürichi műhelyben. A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatokban, normál testsúlyú és túlsúlyos emberek összehasonlításával eddig két, a súlyt befolyásoló génhelyet találtak: az FTO és az FTM gént. Mindkettő szorosan összefügg az étvágyszabályozással. Éhezés és lenyelés útján szabályozzák őket a hipotalamuszban, amint azt az egerekkel végzett vizsgálatok mutatják.
A Charité tapasztalatai azt is mutatják, hogy sok nagyon túlsúlyos, korán elhízott gyermeknek hasonló problémái vannak, mint azoknál a gyermekbetegségeknél, mint például a Prader-Willi-szindróma: mégpedig korlátlan éhségérzet. Nem számít, mennyit esznek az emberek, soha nem lesznek tele. Azok a gyermekek és serdülők, akiknek a leptin-melanokortin útja zavart, hasonlóan rosszul működik az étvágyszabályozásban.
A test zsírsejtjei előállítják a leptin hormont, és felszabadítják a véráramba. Jelzi a hipotalamusznak, hogy mekkora az energiatárolás a zsírraktárakban. A vér leptinszintje a test zsírtömegével arányosan emelkedik és csökken. Magas leptin-koncentráció esetén a neurotranszmitterek lassítják az éhségérzetet. A táplálékbevitel csökken, így az energiatartalékok fogynak, a zsírsejtek pedig kevesebb leptint szabadítanak fel. A leptin étvágyszabályozó hormonként működik, különösen az íves magban, de a hipotalamusz paraventrikuláris magjában is. Ha az agy ezen régióját elpusztítja például egy daganat, akkor az érintett személy folyamatosan éhesnek érzi magát, és elhízás alakul ki. Megszakadt a vezérlő hurok.
A leptin szerepét évek óta bizonyítják a speciálisan tenyésztett kiütéses egerek. Ha genetikai hiba miatt hiányzik a leptin, az állatok túlzott falatosságot (hyperphagia) fejlesztenek ki. Amint azonban rendszeres adag leptint kapnak, ismét karcsúvá válnak és jobban mozoghatnak. A túlsúlyos embereket, akiknél a leptin gén teljes deléciója vagy mutációja miatt leptinhiány van, most sikeresen kezelték leptinnel.
A leptin receptor, a hipotalamuszban expresszált prekurzor fehérje, a proopiomelanocortin (POMC) és a melanocortin-4 receptor (MC4 receptor) ugyanolyan fontos szerepet játszanak a leptin-melanocortin útvonalban. Ennek a receptornak a feladata, hogy jeleket küldjön az élelmiszer-bevitel leállítására és az anyagcsere sebességének növelésére a hipotalamuszból a magasabb agyi központokba. Az alfa és a béta melanocitákat stimuláló hormonok aktiválják. 2007-ben kimutatták, hogy mindkét neuropeptid a POMC-ből képződik és kötődik az MC4 receptorhoz.
A Charité-ban veleszületett POMC-hiányos gyermekeket gondoznak. Eleinte veleszületett ACTH (kortikotropin) hiány, egy mellékvese-elégtelenség és vörös hajuk figyelt fel rájuk. A kortizolhiány miatt kezdetben kezelt gyermekek életük során elhízottak. Az érintett lány tizenegy éves korában 117 kilót nyomott, és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedett. Szülei szerint gyermekük mindig éhes volt. Még egy gyerek születésnapi partiján sem játék vonja el az érintetteket az evéstől.
Eddig azonban nincs terápia a POMC-hiány esetén. Bár a POMC kiütéses egerek fogynak, amikor rendszeresen melanocita-stimuláló hormont (MSH) adnak be nekik, a kísérletek ellentmondásosak. Az MSH nem képes minden további nélkül átjutni a vér-agy gáton. A hormon analógjainak, amelyeknek nincs vér-agy gát problémája, például az MT2, jelentős mellékhatásokkal jár. Az MT2 fokozza a szexuális viselkedést és tartós erekcióhoz vezet a férfiaknál, amint azt az orvosok kísérletei mutatják.
Az elhízott gyermekek és serdülők legfeljebb 5 százalékát érinti a leptin-melanokortin útvonalának rendellenessége. Mivel soha nem teljesek, a normális fogyókúrás étrend nem áll rendelkezésre számukra. A hibás leptinreceptorokkal rendelkező gyermekek kezelésére tett kísérlet azt mutatta, hogy az érintettek rövid távon fogyhatnak, de hosszú távon hajlamosak az ellenkezőjét elérni. Folyamatos étvágya miatt a betegek barakkszerű körülmények között, majdnem egy éven keresztül napi 800 kcal energiafogyasztást kaptak. Nem volt esélyük arra, hogy további ételt kapjanak. A terápia után azonban testtömege normális életkörülmények között masszívan megnőtt. Mivel vastagabb volt, mint korábban, a vizsgálat egyik résztvevője még öngyilkos is lett. Azonban nem minden ember, akinek MC4 receptor mutációja van, elhízik. Ami nem engedi, hogy az érintettek megbetegedjenek, az továbbra is rejtély. Feltételezzük, hogy olyan módosító gének vesznek részt, amelyek elfedik a hibát.
Grütes-Kieslich meg van győződve arról, hogy az erősen elhízott gyermekek 15 százaléka között többen vannak olyanok, akiknek korábban nem ismert genetikai hibája van, ami miatt az étvágyszabályozás nem megfelelő. "Sokan közülük állandóan esznek, és alig van étkezési szünetük" - számolt be a Charité Nő-, Gyermek- és Serdülőkori Központ orvosigazgatója. Mielőtt a zsírossá válás mechanizmusai még nem tisztázódnak meg végleg, körültekintően kell eljárni a hibáztatással és a fogyás akaratának hiányára vonatkozó feltételezéssel, mert ez megegyezhet a Prader-Willi-szindrómában szenvedőkkel és a zavart leptin-melanokortin-utakkal rossz előítéleteknek bizonyulnak.