Előzetes megjegyzések MetS in Women Fertility and Obesity in Women PDF Free Download
CME modul Elhízás és termékenység policisztás petefészek szindróma (PCOS) Előzetes megjegyzések. 02 MetS nőknél. 03 Termékenység és elhízás a nőknél. 05 Élettan: hipotalamusz-hipofízis-petefészek kontroll áramkör, szteroid hormonok. 07 policisztás petefészek-szindróma (PCOS), policisztás petefészek. 12 Oligo- és amenorrhoea, hyperandrogenemia. 15 patogenezis. 17 ok. 18 Az inzulinrezisztencia, mint patogenetikus tényező. 20 Elhízás és metabolikus szindróma. 23 Következtetés, A fogyás hatásai. 26 CME kérdés. 27 Irodalom. 29 Impresszum . 31 1
Előzetes megjegyzések Az elhízás drámai módon növekvő elterjedtségéről az iparosodott nemzetekben viták folynak. Az elhízás által okozott betegségek, például a magas vérnyomás, a 2-es típusú diabetes mellitus, a lipidanyagcsere-rendellenességek és a szív- és érrendszeri betegségek száma robbanásszerűen növekszik. Növelik az arterioszklerózis kockázatát, és csak a szisztémás rendellenesség, a metabolikus szindróma (MetS) egyedi elemei. Ezenkívül a túlsúly, az elhízás és a MetS hatással van a nők termékenységére. De olvassa el a nemek kérdésének ezt a példáját saját maga számára. 2
Alvási apnoe osteoarthrosis bronchiális asztma carcinoma betegségek (beleértve a vastagbélrákot, az endometrium rákot, a menopauza utáni emlőrákot)
1. táblázat: Az elhízás hatása a reproduktív biológiai különböző paraméterekre [mod. 6.7 után] Menstruáció Meddőség Termékenységi kezelés Abortusz Terhesség A menstruációs diszfunkció kockázata, különösen az oligo-/amenorrhoea-hajlam, a menorrhagia Az anovulációs, de az ovulációs meddőség, a túlérzékenység és az ovulációt kiváltó gyógyszerek iránti érzékenység kockázata Terhességi arány a normál testsúlyú betegeknél A terhesség korai szakaszában fokozott a spontán abortuszok kockázata (spontán fogamzás és asszisztált reprodukció esetén) A terhességgel összefüggő betegségek, a terhességi cukorbetegség, a magzati makrosomia, a mechanikus születési szövődmények és a császármetszés magasabb aránya. Azok a nők, akik nem teljesítik vágyukat a gyermekvállalásra, gyakran mutatják az elhízás, az inzulinrezisztencia és az anovulációs ciklusok klinikai képét. Gyakran ez a tünetegyüttes policisztás petefészek-szindrómán alapul. A klinikai kép jobb megértése érdekében először bemutatunk néhány hormonális követelményt és kontroll ciklust a megfelelő fogantatás érdekében. 6.
Élettan: Hipotalamusz-hipofízis-petefészek kontroll hurok A petefészek ciklikus funkciója hormonális kontroll hurok alá esik. A fő összetevők a következők: Hypothalamus Frontális agyalapi mirigy (HVL) petefészkek A hipotalamusz feladata a neuronális és endokrin jelek integrálása. Modulálja az intraovariális mechanizmusokat, és ezáltal a reprodukciós funkciókat a hormon bioszintézisén és a HVL-en keresztüli felszabaduláson keresztül. Az 1. ábra a hypothalamo-hipofízis-petefészek tengelyének vezérlő hurokját mutatja annak visszacsatolási mechanizmusaival. 1. ábra: A hipotalamo-hipofízis-petefészek tengelyének vezérlő áramköre visszacsatolási mechanizmusaival [mod. 8 után] 7
2. ábra: A különböző fiziológiai hormonkoncentrációk és azok perifériás hatásainak áttekintése az adott ciklusnaphoz viszonyítva [mod. 9 után] 9
Szteroid hormonok A petefészek egyik funkciója a nemi hormonok (ösztrogének, progesztogének, androgének) előállítása. A nemi hormonok szteroid hormonok, amelyek közös alapszerkezetből származnak (ciklopentano-perhidro-fenantrén gyűrű). Az ösztrogének, a progesztinek és az androgének közös prekurzora a koleszterin. A hormonok bioszintézisének és szekréciójának helye a sárgatest (sárga test), valamint a tüszők theca és granulosa sejtjei. A sárgatest főleg a progeszteront választja ki. Androgének (pl. Androsztenedion, tesztoszteron) képződnek a theca sejtekben és a mellékvesében. A theca sejtekből diffundálnak a zona granulosa-ba. Ott aromásosítással az FSH hatására ösztrogénné alakulnak. Ezenkívül inhibitor képződik, amely felelős az FSH szelektív gátlásáért. A 3. ábra mutatja az LH és az FSH hatását a szteroid bioszintézisre. 3. ábra: Az LH és az FSH hatása a szteroid bioszintézisre [mod. 8 után] 10
A terhesség kialakulásához a szükséges anatómiai előfeltételek mellett a fent említett hormonoknak a menstruációs ciklus alatt nagyon specifikus koncentrációjának kell lennie. A gonadotropinok és a nemi szteroidok koncentrációja a menstruációs ciklus során a 2. ábrán látható. Az érzékeny kontrollhurkot felborító hatások és így a hormonkoncentrációk a sikeres fogantatás valószínűségének csökkenéséhez vezetnek. Ilyen konstelláció található a policisztás petefészek szindrómában (PCOS). 11.
Ezt a meghatározást felül kellett vizsgálni, mivel a petefészek diszfunkciójának nagyobb jelentőséget kell tulajdonítani a PCOS fontos elemének. 2003-ban Rotterdamban az NIH meghatározását (rotterdami kritériumok) módosította az Európai Emberi Reprodukciós és Embriológiai Társaság (ESHRE) és az Amerikai Reproduktív Orvostudományi Társaság (ASRM) konszenzusos konferenciája. Ez a jelenlegi meghatározás a PCOS diagnosztizálásához a következő három kritérium közül kettőt igényel [11]: 1. Oligo- vagy amenorrhoea 2. A hiperandrogenizmus klinikai tünetei és/vagy a hiperandrogenémia laboratóriumi bizonyítékai (a hiperandrogenémia egyéb etiológiáinak kizárása után) 3. A policisztás szonográfiai bizonyítékai Petefészek. Az előírt kritériumok egészen más mértékben jelen lehetnek, így a PCOS képe nagyon heterogén. Fenotípusosan az érintett nők túlsúlyosak, és az android zsíreloszlása kifejezett. Bizonyos változások attól függenek, hogy cukorbetegségben szenved-e vagy sem. A 4. ábra példákat mutat be: 4. ábra: A klinikai és biokémiai komponensek előfordulása PCOS-ban diabetes mellitus jelenlétével és anélkül [mod. 12 után] 13
Policisztás petefészek A policisztás petefészkek szonográfiai képéhez 10 tüsző jelenléte szükséges minden petefészekben és/vagy a petefészek térfogatának növekedése> 10 ml-re, centrális hiperfibrosis (fokozott echogenicitás) esetén [13]. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a policisztás petefészkek az egészséges nők kb. 20% -ában szonográfiailag is kimutathatók. Ezenkívül a hiperandrogenémiában és menstruációs rendellenességekben szenvedő nők 25% -ában sonográfiailag nem találhatók kóros petefészkek. A policisztás petefészkeket meg kell különböztetni a multifollikuláris petefészkektől (MCO). Az MCO a közepes és késői pubertás, hiperprolaktinémia, hipotalamusz anovuláció és súlyfüggő amenorrhoea esetén fordul elő. A PCO-val összehasonlítva az MCO kevesebb (6-10 petefészekenként) és nagyobb (> 10 mm átmérőjű) cisztát mutat. A ciszták a petefészkében oszlanak el, míg a PCO-ban perifériásak. A petefészek nem mutat központi stromális hipertrófiát. 14-én
az ovuláció hiánya. Nincs visszajelzés. Ezenkívül a hipotalamusz progeszteron érzékenysége PCOS jelenlétében jelentősen csökken. Ennek oka valószínűleg a keringő androgének növekedése, mivel egy androgén receptor antagonista beadása normalizálhatja a progeszteron érzékenységet. A megnövekedett rendelkezésre álló androgének (androszténdion) aromatizálásával több ösztrogén (különösen ösztron) képződik a zsírszövetben. A folyamatosan növekvő ösztrogénszint elnyomja az FSH felszabadulását. LH dominancia eredményei. 19-én
5. ábra: Különböző megbeszélt mechanizmusok arról, hogyan növelheti az inzulin az androgéntermelést [mod. 17. szerint] Élettanilag az inzulin közvetlenül hat a petefészkekre azáltal, hogy stimulálja a szteroid hormon szintézist a theca és a granulosa sejtekben. Így a PCOS-ban és inzulinrezisztenciában szenvedő nők megnövekedett inzulintermelése közvetlenül a petefészek szintjén fokozza a szteroid hormon szintézist. A petefészkek inzulinérzékenysége a szteroid bioszintézishez viszonyítva fennmarad, sőt a perifériás inzulinrezisztencia ellenére is megnő. Ez a paradoxon a szteroid hormon szintézisét és a glükóz anyagcserét érintő két különböző jelátviteli úton magyarázható. Az inzulin hatása a petefészkek glükóz metabolizmusára továbbra is csökken. 21.
Agyalapi mirigy szintjén az inzulin fokozott LH szekréciót okoz, és az androgén bioszintézis folyamatos fenntartásához vezet. Az inzulin és az LH szinergikusan hat a petefészekre. A hiperandrogenémia további hozzájárulása a PCOS-ban a nemi hormonkötő globulin (SHBG) csökkent szintézise a májban. Az androgének ezért egyre kevésbé kötődnek biológiailag aktív formában. 22-én
A BMI mellett előnyös a derék és a csípő aránya (WHR, a nők normál értéke 25 kg/m 2, a normál testsúlyú nőkhöz képest csökkent a terhesség valószínűsége ciklusonként (megtermékenyíthetőség) C) A túlsúlyos nők viszonylag gyakrabban szenvednek menstruációs rendellenességektől. D) Az elhízott nőknél viszonylag nagyobb a terhességi cukorbetegség kockázata. E) Az összes válasz helyes. 4. Melyik állítás téves? A) A gonadotropint felszabadító hormon (GnRH) szintetizálódik a hipotalamuszban. B) A hipotalamusz a hipofízis elülső mirigyén keresztül befolyásolja az intra-petefészek mechanizmusait. C) A mellékpajzsmirigy hormon a luteinizáló hormon (LH) szintézisének koenzimje. D) A follikulus stimuláló hormon (FSH) ösztrogén termelést indukál. E) Az ösztrogén és a progeszteron nemi hormonok. 5. Számos tanulmány szerint mekkora a policisztás petefészek-szindróma (PCOS), mint az egyik leggyakoribb endokrinológiai rendellenesség előfordulása a reproduktív korú nőknél? A) 40% B) 30% C) 20% D) 10% E) 2% 27
13. Geisthövel F: Funkcionális hiperandrogenizmus (úgynevezett policisztás petefészek szindróma). Az osztályozás, az etiológia, a diagnózis és a terápia új szempontjai. Gynäkologe 35:48 63 (2002) 14. Balen A: A policisztás petefészek szindróma patofiziológiája: a PCOS és annak endokrinológiájának megértése. Legjobb gyakorlat Res Clin Obstet Gynaecol. 18 (5): 685-706 (2004) 15. Gips H, Hormel P: Vannak-e új stratégiák a PCO-szindróma kezelésében? Gynecology and Obstetrics 260: 101-108 (1997) 16. Schaper F, Hanefeld M: A metabolikus szindróma nőgyógyászati aspektusai. Gynecologist 39: 944-952 (2006) 17. Heutling D és mtsai: A policisztás petefészek szindróma A kardiometabolikus szindróma prototípusa. Internist 48: 144-153 (2007) 18. Strowitzki T: Policisztás petefészek-szindróma (PCOS) serdülőknél. Gynecological Endocrinology 3: 161-167 (2005) 19. Ehrmann DA: Policisztás petefészek szindróma. N Eng J Med 352: 1223-1236 (2005) 20. Weickert MO, Pfeiffer AFH: Nem-specifikus szempontok a metabolikus szindrómában. Diabetologist 4: 182-188 (2008) 21. Kr. E. Zyriax, Windler E: Ideális súly Van ilyen? Gynecological Endocrinology 6: 249 256 (2008) 22. Wirth A, St. Engeli A, Hinney T. Reinehr: Elhízás: etiológia, epidemiológia, másodlagos betegségek, diagnosztika, terápia. Springer-Verlag, Stuttgart: 422 S. (2008) 30