Elsődleges és kórházi ellátás - Epilepszia elleni gyógyszerek hasznos információk az orvosok számára
DOI: https://doi.org/10.4414/phc-d.2018.01804
Publikáció: 2018.09.26
Prim Hosp Care Allg Inn Med. 2018; 18 (18): 321-324
Társulások keyboard_arrow_up keyboard_arrow_down
Service de neurologie, département des neurosciences cliniques, CHUV et Université de Lausanne, Lausanne
Számos fontos szempontot kell figyelembe venni az epilepszia elleni terápia kiválasztásakor, amelyeket itt tárgyalunk ebben a cikkben.
bevezetés
Gyakran különbséget tesznek az epilepszia elleni gyógyszerek idősebb generációja (fenobarbitált, fenitoint, karbamazepint és valproátot továbbra is használnak) és az újabb generációt (különösen a lamotrigint, a levetiracetámot, a pregabalint, a topiramátot és a zonisamidot) között. E két csoport közötti legfőbb különbségek az újabb generációs gyógyszerek esetében a más gyógyszerekkel való kölcsönhatás alacsonyabb hajlama és jobb toleranciájuk (kevesebb nemkívánatos hatás). Fontos megjegyezni, hogy a hatékonyság nem különbözik egymástól, de az új generációs hatóanyagok jobb tolerálhatósága a gyakorlatban azt jelenti, hogy a betegek ritkábban hagyják abba ezeket.
Epilepszia elleni gyógyszer választása
| Asztal 1: (az [5] szerinti kiigazításokkal): A jelenleg leggyakoribb epilepszia elleni gyógyszerek főbb jellemzői. | ||||||
| Az eredeti gyógyszer hatóanyaga és kereskedelmi neve | jelzés | Elimináció (a dózis módosítása súlyos elégtelenség esetén) | Farmakokinetika | Előnyös: | Kerülendő: | Specifikus nemkívánatos hatások |
| Valproát (Depakine chrono ®) | Általános és fokális epilepszia | máj | A CYP2C9 erős gátlása (pl. Acenocoumarol, Sintrom) [10] | depresszió étvágytalanság migrén | Elhízottság remegés Fiatal nő | Súlygyarapodás Hyperammonaemia Policisztás petefészek-szindróma Teratogenitás |
| Karbamazepin (Tegretol CR ®) | Fókuszos epilepszia | máj | Erős enzimindukció | depresszió neuralgia | Elhízottság csontritkulás | SIADH Súlyos bőrreakciók |
| Gabapentin (Neurontin ®) | Fókuszos epilepszia | vese | Alacsony az interakció kockázata | Szorongásos alvászavar neuralgia remegés | Elhízottság | Nyugtatás |
| Lamotrigin (Lamictal ®) | Általános és fokális epilepszia | máj | Indukálható anyagcsere (pl. Fogamzásgátlók révén) | depresszió Fiatal nő Idős beteg | Álmatlanság | Súlyos bőrreakciók |
| Topiramát (Topamax ®) | Általános és fokális epilepszia | Vese> máj | Gyengén kiváltó és gátló | Elhízottság migrén remegés | depresszió étvágytalanság Orális fogamzásgátlók (> 200 mg/nap) | étvágytalanság Nephrolithiasis Paresztézia Pszichiátriai rendellenességek |
| Oxkarbazepin (Trileptal ®) | Fókuszos epilepszia | máj | Erős CYP3A4 indukció | depresszió | Orális fogamzásgátlók osteoporosis | SIADH |
| Levetiracetam (Keppra ®) | Általános és fokális epilepszia | vese | Alacsony az interakció kockázata | Fiatal nő | depresszió szorongás | Pszichiátriai rendellenességek |
| Pregabalin (Lyrica ®) | Fókuszos epilepszia | vese | Alacsony az interakció kockázata | szorongás Alvászavar neuralgia remegés Nyugtalan láb szindróma | Elhízottság | Nyugtatás Ödéma |
| Zonisamid (Zonegran ®) | Általános és fokális epilepszia | Vese> máj | Indukálható anyagcsere Felezési idő> 48 óra | Elhízottság | étvágytalanság | étvágytalanság Nephrolithiasis Paresztézia Pszichiátriai rendellenességek |
| Lakozamid (Vimpat ®) | Fókuszos epilepszia | Vese> máj | Alacsony az interakció kockázata | - | - | Ritkán szívritmuszavarok |
| Perampanel (Fycompa ®) | Általános és fokális epilepszia | máj | Felezési idő> 48 óra | - | - | Nyugtatás |
Gyakorlati kérdések az előírásról és a további kezelésről
Az első terápiára adott teljes válasz (nincs újabb roham) valószínűsége általában körülbelül 50%. Minden további felhasznált hatóanyaggal ez a valószínűség csökken, és a válasz nagyon valószínűtlenné válik négy-öt terápiás kísérlet után. A terápia első vonalának sikertelensége esetén gyakran epilepszia-ellenes gyógyszerek kombinációját alkalmazzák. A gyakorlatban, ha két-három gyógyszer (az epilepszia 25% -a) kudarcot vall, műtéti kezelést kell fontolóra venni, ha az epilepszia továbbra is tartós károsodást okoz. A kezelés akkor tekinthető eredményesnek, ha a páciens egy évig nem szenved rohamot, vagy ha a rohamok nem voltak gyakoriak, akkor a háromszoros roham intervallumban; ezek az intervallumok a betegség aktivitásának olyan változását tükrözik, amelyet nem a rohamok gyakoriságának egyszerű ingadozása vált ki.
Egyéb általánosan észlelt nemkívánatos hatások az ataxia és a diplopia (általában nagy dózisban), az allergiás bőrreakciók fokozott kockázata, a súlygyarapodás (valproát, pregabablin, karbamazepin) vagy a fogyás (topiramát, zonisamid). Az epilepszia elleni gyógyszereknek hosszú távú nemkívánatos hatásai is lehetnek. A karbamazepin és az oxkarbazepin társulhat Schwartz-Bartter-szindrómával (SIADH); A terápia kiigazítása nélkül akár 128 mmol/l nátriumszint is tolerálható. A májban metabolizálódó hatóanyagok esetében a máj értékében is változások történhetnek: A normál érték legfeljebb háromszorosát nem ritkán figyelik meg, és általában nincsenek hatásaik. Egyes enzimeket kiváltó gyógyszerek növelhetik a kardiovaszkuláris kockázati tényezők (például a lipidek) koncentrációját. Ezenkívül az epilepszia elleni gyógyszerek (nagyon) hosszú távon (évektől évtizedekig) csökkenthetik a csontsűrűséget, ami csontritkuláshoz vezethet.
A gyógyszerszint mérése nem jelent előnyt az epilepszia elleni gyógyszerek többségének. Ez a klinikai hatás és a vérkoncentráció közötti alacsony összefüggéssel magyarázható; a laboratóriumi értékeket referenciaként, nem pedig terápiás tartományként adják meg. Mindazonáltal a vérértékek ellenőrzése bizonyos helyzetekben hasznos lehet [7]: ha a kezelés nem működik (betartás?), Ha toxikusság gyanúja merül fel, ha lehetséges más hatóanyagokkal való kölcsönhatás, és ellenőrizni kell a terhességet. Ha nincs összefüggés a gyógyszerszint és a klinikai hatás között, a vérértékeket körültekintően kell értelmezni: Például a levetiracetám koncentrációt gyakran olyan betegeknél mérik, amelyek jóval meghaladják a referencia tartományt, bár a kezelés jól tolerálható.
Fogamzóképes nők
következtetés
• Az újonnan kifejlesztett epilepszia elleni gyógyszerek nem hatékonyabbak, de könnyebben alkalmazhatók. Kevesebb interakciót mutatnak, és jobban tolerálják őket.
• A páciens egyéni helyzete erősen befolyásolja az epilepszia elleni gyógyszer kiválasztását.
• A valproát maradjon az utolsó választott gyógyszer a fogamzóképes nők számára.
• A kábítószer-szint monitorozása nem rutinszerűen szükséges.
• A szoptatást az epilepszia elleni gyógyszereket szedő nőknek kell javasolni.