Enyhe kognitív károsodás és demencia

A módosítható kockázati tényezők jelentősége

Enyhe kognitív fogyatékosság és demencia: A módosítható kockázati tényezők jelentősége

Etgen, Thorleif; Sander, Dirk; Bickel, Horst; Fцrstl, Hans

kognitív károsodás

  • elemeket
  • Szerzői
  • Ábrák és táblázatok
  • irodalom
  • Betűk és megjegyzések
  • statisztika

Háttér: Az enyhe kognitív károsodás ("enyhe kognitív károsodás", MCI) az emlékezet, a figyelem és a gondolkodás képességének általános károsodása idős korban, amely jelentős mindennapi korlátozások nélkül jelentősen elmarad az adott életkor és iskolai végzettség normál teljesítményétől, és a demencia előzetes szakaszát jelenti lehet (MCI-ből demenciába való átmenet évente 10–20%). Tisztázni kell a szomatikus betegségek és a módosítható kockázati tényezők fontosságát az MCI és a demencia szempontjából.

Mód: Szelektív szakirodalmi kutatás és a jelenlegi eredeti és áttekintő cikkek (PubMed, Cochrane Library) elemzése az 1990 és 2010 december közötti időszakban.

Eredmények: Az MCI és a demencia különböző szomatikus betegségekkel és módosítható kockázati tényezőkkel társul. Az eddigi negatív beavatkozási vizsgálatok ellenére a szerzők úgy vélik, hogy biológiailag elfogadható összefüggés van a kognitív hanyatlás és a magas vérnyomás, a diabetes mellitus és a hiperlipidémia között. A krónikus veseelégtelenség egy újabb tényező. Jelenleg nincs elegendő bizonyíték az MCI tekintetében a B12-vitamin, D-vitamin vagy tesztoszteronhiány, hyperhomocystemia, szubklinikai pajzsmirigy-diszfunkció vagy posztmenopauzális hormonpótló kezelés helyettesítésére. Az epidemiológiai adatok a mediterrán étrend, a fizikai aktivitás és a mérsékelt alkoholfogyasztás védőhatásait mutatják; A dohányzást viszont abba kell hagyni.

Következtetés: Legkésőbb az MCI szakaszban módosítható kockázati tényezőket kell keresni, mivel optimális kezelésük a kognitív teljesítmény javulásához vezethet, és esetleg megakadályozhatja a kognitív deficit progresszióját.

Ebből a célból a szerzők szelektív irodalomkutatást és -elemzést végeztek a jelenlegi eredeti és áttekintő cikkekről (PubMed, Cochrane Library) a „demencia”, „enyhe kognitív károsodás” és „kognitív hanyatlás” kulcsszavakkal az 1990 és 2010. december közötti időszakban.

"Klasszikus" kardiovaszkuláris kockázati tényezők

A hipertónia számos mechanizmus (érelmeszesedés, hipoperfúzió, leukoaraiózis, agyi infarktus) révén vaszkuláris eredetű kognitív rendellenességhez vezethet. A magas vérnyomás és a kognitív károsodás közötti összefüggést vizsgáló kiterjedt keresztmetszeti elemzések eltérő eredményeket hoztak, míg a longitudinális vizsgálatok többsége összefüggést tudott bizonyítani (3). Időközben hét nagy, randomizált, placebo-kontrollos intervenciós vizsgálatot végeztek ellentmondó eredménnyel (Asztal 1 gif ppt). Öt vizsgálat nem mutatott védőhatást (e3 - e7), míg két vizsgálat védőhatást mutatott (e8, e9). A módszertani problémák jelentősen korlátozzák e vizsgálatok értelmezését, így - amint azt a jelenlegi Cochrane-áttekintés is sugallja - valószínűleg csak az egyedi betegadatokon alapuló metaanalízis szolgáltathat pontosabb eredményeket (4). Fontosak lehetnek az egyes antihipertenzív gyógyszerek specifikus farmakológiai hatásmechanizmusai is.

A cukorbetegség és a kognitív rendellenességek közötti okozati összefüggést számos biokémiai (e10, e11), képalkotó (e12, e13) és hisztopatológiai (e14) eredmény támasztja alá. 14 longitudinális vizsgálat szisztematikus áttekintése a demencia gyakoribb előfordulásáról számolt be, bár a releváns zavar-változók (pl. Magas vérnyomás, stroke) szempontjából gyakran nem történt korrekció (5). Egy újabb, ezeket a hibákat figyelembe vevő prospektív tanulmányok aláhúzzák a diabetes mellitus lehetséges jelentőségét, mint a kognitív hanyatlás független tényezőjét (e15 - e17). A cukorbetegség időtartama, az antidiabetikus gyógyszerek hiánya és a hipoglikémiás epizódok száma a kognitív hanyatlás (e18 - e20) fokozott kockázatával is összefüggésben volt. Egy 2002-es Cochrane-áttekintés nem talált randomizált vizsgálatot, amely a cukorbetegség terápiája és az MCI vagy a demencia kialakulása közötti kapcsolatot vizsgálta (6). Az egyetlen, azóta publikált, antidiabetikus gyógyszerekkel végzett randomizált vizsgálat nem mutatott hatást a kognícióra enyhe dementia esetén (e21).

A krónikus veseelégtelenség a kognitív hanyatlás újabb független kockázati tényezője. A szokásos vaszkuláris kockázati tényezők mellett a veseelégtelenség összefüggésében más rendellenességek (például hiperhomociszteinémia, véralvadási rendellenességek, gyulladás, vérszegénység) is szerepet játszhatnak. Szinte az összes létező keresztmetszeti elemzés (2. ábra gif ppt) a kognitív károsodás kialakulásának fokozott kockázatát mutatta, amely részben a krónikus veseelégtelenség (e34 - e38) mértékétől függ. A longitudinális vizsgálatok többsége (2. ábra) megerősítette a krónikus veseelégtelenség és a kognitív hanyatlás közötti összefüggést, amely már enyhe vagy közepesen súlyos vesefunkció esetén is jelen volt (e39 - e42). Sajnos egyelőre alig vannak specifikus terápiás beavatkozások, mivel például a folsav, a B6 és B12 vitamin nagy dózisú beadása a megnövekedett homocisztein csökkentésére veseelégtelenségben (lásd még: "Hyperhomocysteinemia") nem volt hatással a kognícióra (11).

A B12-vitaminhiány életkor előrehaladtával növekvő gyakorisága miatt (75 évnél idősebbeknél 20% -ig) (e43) ez fontos szerepet játszhat a kognitív rendellenességekben (e44). Mind a keresztmetszeti elemzések, mind a longitudinális vizsgálatok összefüggést mutattak a B12-vitamin-hiány és az MCI kialakulása között (e45, e46). A B12-vitamin szubsztitúciót alkalmazó, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatok egyike sem bizonyíthatja azonban pozitív hatást a kognitív állapotra (12–14).

A D-vitamin-hiány előfordulása időskorban növekszik a korlátozott napfény hatásának, a termelés csökkenésének és az alacsonyabb orális bevitelnek köszönhetően, akár 50% -ig (e47). A D-vitamin szerepet játszik a neurotróf faktorok és a neurotranszmitterek (e48) szintézisében, valamint a memória szempontjából releváns régiók receptorainak szabályozásában (e49). A nagyobb keresztmetszeti vizsgálatok eredményei nem következetesek. A Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat (NHANES III) 4880 idősebb résztvevőjénél nem volt összefüggés a csökkent D-vitamin szint és a kognitív funkció (e50) között. Ezzel szemben három másik átfogó tanulmány kimutatta, hogy a kognitív károsodás kockázata körülbelül kétszerese az alacsony D-vitamin-szintnek (e51 ​​- e53). Az egyetlen nagyobb prospektív kohorszvizsgálat nem talált összefüggést a D-vitamin szint és a kognitív károsodás között több mint 4 év után 1604 idősebb férfiban (15). A vizsgálat azonban csak férfiakra korlátozódott, és szokatlanul magas 20 ng/ml D-vitamin-hiány határértéket alkalmazott.

Bár a homocisztein szint az életkor előrehaladtával és a veseműködés csökkenésével növekszik, ezt elsősorban a táplálékfelvétel vagy a B6, B12 vitamin és folsav szérumszintje határozza meg. A kisebb keresztmetszeti vizsgálatok többsége összefüggést mutatott az emelkedett homocisztein szint és a kognitív károsodás között, de a longitudinális vizsgálatok nem mutattak következetes eredményeket (10). A korábbi kettős-vak, placebo-kontrollos randomizált vizsgálatok a homokisztein B12-vitamin és folsav adagolásával történő hatékony csökkentése ellenére sem mutattak semmilyen egyértelmű javulást a kognícióban (16). Egy másik tanulmányban azonban kimutatták az agyi atrófia késését az MCI-ben szenvedő résztvevőknél e terápia alatt (e54). Ezeknek a vizsgálatoknak a problémái közé tartozott a vizsgálat rövid időtartama (≤ 12 hét), a különböző homocisztein határértékek és az inhomogén vizsgálati populációk (demenciával vagy anélkül). Az alvizsgálatok elemzései azt mutatják, hogy lehetséges hatás nagyon idős, nagyon magas homociszteinszinttel rendelkező idős embereknél (16).

Prof. Fцrstl pénzügyi támogatást kapott Eisai tábornoktól

Electric Lundbeck, Pfizer, Merz Janssen, Novartis, AstraZeneca, BMS, GSK, Lilly, Nutricia, Sanofi-Aventis, Schwabe, Servier és mások.

Dr. Bickel díjakat kapott Willmar Schwabe-tól.

A többi szerző nem jelez összeférhetetlenséget.

Kéziratos dátumok
Készült: 2011. január 17-én, a módosított változatot 2011. június 27-én fogadtuk el

A szerző címe
PD Dr. med. Thorleif Etgen
Neurológiai Klinika
Délkelet-Bajorország klinikái - Traunstein Klinika
Cuno-Niggl-Strasse 3
83278 Traunstein, Németország
[email protected]

Enyhe kognitív fogyatékosság és demencia: A módosítható kockázati tényezők jelentősége

B. ackground: Az enyhe kognitív károsodás (MCI), amely az idősek körében gyakori állapot, a memória, a figyelem és a kognitív funkció romlása, amely meghaladja az egyén életkorának és iskolai végzettségének várható szintjét, de nem zavarja jelentősen a tevékenységeket a mindennapi élet. Az MCI a demencia előfutára lehet; az MCI-ből a demenciába való áttérés mértéke 10-20% évente. A szomatikus betegségek és a módosítható kockázati tényezők szerepe az MCI-ben és a demenciában további tanulmányozást igényel.

Mód: Elemeztük az 1990-től 2010 decemberéig megjelent releváns eredeti cikkeket és áttekintéseket, amelyeket szelektív kereséssel szereztek be a PubMed-ben és a Cochrane Könyvtárban.

Eredmények: Az MCI és a demencia számos szomatikus rendellenességgel és módosítható kockázati tényezővel jár. Az MCI biológiailag elfogadható összefüggéseket mutat a magas vérnyomással, a diabetes mellitusszal és a hiperlipidémiával, bár az eddig elvégzett intervenciós vizsgálatok negatív eredményeket hoztak. A közelmúltban a krónikus veseelégtelenséget is kockázati tényezőként ismerték el. Elégtelen bizonyíték támasztja alá az MCI feltételezett előnyeit a B12-vitamin, D-vitamin vagy tesztoszteron helyettesítésével (ha ezeknek az anyagoknak hiánya van), a hyperhomocysteinemia vagy a szubklinikus pajzsmirigy diszfunkciójának kezelésével, vagy a menopauza utáni hormonpótló terápiával. Epidemiológiai adatok arra utalnak, hogy a mediterrán étrend, a fizikai aktivitás és a mérsékelt alkoholfogyasztás védi az MCI-t, míg a cigarettázás ezt elősegíti és abba kell hagyni.

Következtetés: Az MCI módosítható kockázati tényezőit (legkésőbb) azoknál a személyeknél kell keresni, akik már rendelkeznek MCI-vel, mivel optimális kezelésük javíthatja e betegek kognitív teljesítményét, vagy megakadályozhatja a meglévő hiányok fejlődését.

Hogyan kell idézni
Etgen T, Sander D, Bickel H, Fцrstl H: Enyhe kognitív károsodás és demencia: a módosítható kockázati tényezők fontossága. Dtsch Arztebl Int 2011; 108 (44): 743-50. DOI: 10.3238/arztebl.2011.0743