Epicardialis zsírszövet immunfenotipizálása magas kardiovaszkuláris rizikójú betegeknél -

Szakdolgozat tantárgyi javaslat

magas

Epicardialis zsírszövet immunfenotipizálása magas kardiovaszkuláris rizikójú betegeknél

Mód

  • 1. módszer
  • 2. módszer
  • 3. módszer

Az immunsejtek jellemzése az emberi TAE-ben

Az immunsejteket izoláljuk a TAE-ből és a mellkasi szubkután TA-ból, amelyet szívműtét során kapunk nyitott szívműtéten (szeleppótlás, koszorúér bypass műtét vagy szívátültetés) átesett betegeknél. Az ezzel izolált sejtek összetétele, fenotípusa, szekréciós profilja és aktivációs állapota A protokollt számos módszer szerint értékelik, beleértve a többparametrikus áramlási citometriát (Brestoff, 2017). A makrofágokat, eozinofileket és a veleszületett limfoid sejtek (ILC) különböző alcsoportjait is azonosítani fogják, és összehasonlítják a TAE és a szubkután mellkasi BP között. jelzi, hogy az ILC2 szabályozza a bézs és barna adipociták aktiválódását (Brestoff et al., 2015). Ezenkívül más adatok arra utalnak, hogy az ILC1 szabályozhatja a makrofág homeosztázist is (Boulenouar et al., 2017). A kiválasztott doktorandusznak elemeznie kell e sejtek fenotípusa és aktivációs állapota, in hogy kölcsönhatásuk más immunsejtekkel. Az ILC2-t specifikus felületi markerekkel (CD45int Lineage - CD25 + IL-33R +) azonosítjuk.

Az ASC-k jellemzése humán TAE-ben

A donor EAT immunprofiljai és a szívátültetés kimenetele közötti összefüggés

A szívátültetés a végstádiumú szívelégtelenség arany standardja. A szív allograft vasculopathia (VAC) a transzplantációt és a betegek túlélését korlátozó fő komplikáció (Edwardsetal., 2018). A donor életkora vagy az átültetett szív minősége a transzplantációs kudarc fő tényezői. Az érrendszer minősége és a donor szív gyulladását elősegítő immunsejtekbe való behatolás döntő szerepet játszik a befogadó transzplantációra adott alloimmun válaszának krónikus aktiválásában.

A Pascale Paul által vezetett csapat, aki az Insermau C2VN upstream kutatója, megállapítja, hogy a befogadó NK sejtek aktiválása a VAC egyik fő előrejelzője (Paul és mtsai, 2018). A C2VN-nél előzetes bizonyítékokat is szereztünk arról, hogy specifikus gyulladásgátló profil jellemezhető a veseátültetett donorok perirenalis BP-jében, kardiovaszkuláris komorbid faktorokkal. Ezért elemezni fogjuk, hogy a transzplantált szív TAE immunsejtjeinek immun- és szekréciós profilja képes-e prediktív paramétert alkotni a szívátültetés utáni kedvezőtlen eredményekre. Ez a modell segít megérteni az EAT és a szívbetegségek előfordulása közötti összefüggéseket.

Ebben az összefüggésben a kiválasztott doktorandusz célja az AAT kialakulásának és átalakításának alapjául szolgáló mechanizmusok és annak hatása a szívkoszorúér és ritmikus események előfordulására, valamint a szívtranszplantátum kilökődésére. Ehhez meghatározzuk a TAE (immunsejtek és zsírsejtek (ASC)) tromalis vaszkuláris frakciójának (FCS) immun- és szekréciós profilját magas kardiovaszkuláris kockázattal járó, nyílt szívműtéten áteső betegeknél.