EZETROL prospektus; online gyógyszertár Iris Gyógyszertár
Név EZETROL (R) Tájékoztató
Leírás Az Ezetrol HMG-CoA reduktáz gátlóval (sztatin) kombinációban alkalmazva, diétával összefüggő kezelésként javallt primer hiperkoleszterinémiában (családos és nem családi heterozigótia) szenvedő betegeknél, akiknél a statin monoterápia nem adott kielégítő eredményt. Az Ezetrol monoterápia kiegészítő étrend-kezelésként javallt primer hiperkoleszterinémiában (családi és nem családi heterozigóta) szenvedő betegeknél, akiknél a sztatin-kezelést nem megfelelőnek vagy nem toleráltnak tekintik.
A sztatinnal kombinált Ezetrol diétás terápiának javallt familiáris homozigóta hiperkoleszterinémiában (HHoF) szenvedő betegeknél. A betegek más kapcsolódó kezeléseket is kaphatnak (pl. LDL-aferézis).
Az Ezetrol diétás kezelésként javallt familiáris homozigóta szitoszterinémiában (fitoszterinémia) szenvedő betegeknél.
Nemzetközi köznév EZETIMIBUM
Terápiás hatás HYPOCOLESTEROLEMIANTS ÉS HYPOTRIGLYCERIDEMANTS
P-RF recept - Gyógyszertárakban kiadott gyógyszerek és gyógyszerek a gyógyszertárban megtartott recept alapján
Gyógyszerforma tabletta
Koncentráció 10mg
Csomagolási doboz x 1 buborékfólia. PCTFE/PVC/Al x 7 tartalmaz.
A csomagolás érvényessége 3 év
ATC kód: C10AX09
Vállalat - Gyártó ország MERCK SHARP & DOHME - EGYESÜLT KIRÁLYSÁG
Forgalomba hozatali engedély MERCK SHARP & DOHME ROMANIA SRL - ROMÁNIA
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
EZETROL®
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy tabletta 10 mg ezetimibet tartalmaz.
A segédanyagokról lásd a 6.1 pontot.
3. GYÓGYSZERFORMA
tabletek.
A tabletta fehér, kapszula alakú, egyik oldalán „414” jelzéssel.
4. KLINIKAI ADATOK
4.1 Terápiás javallatok
Elsődleges hiperkoleszterinémia
A HMG-CoA reduktáz gátlóval (sztatin) kombinációban alkalmazott Ezetrol diétával társított kezelésként javallt primer hiperkoleszterinémiában (családos és nem családi heterozigóta) szenvedő betegeknél, akiknél a statinnal végzett monoterápia nem adott kielégítő eredményt.
Az Ezetrol monoterápia kiegészítő étrend-kezelésként javallt primer hiperkoleszterinémiában (családi és nem családi heterozigóta) szenvedő betegeknél, akiknél a sztatin-kezelést nem megfelelőnek vagy nem toleráltnak tekintik.
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia (HHoF)
Az Ezetrol és a sztatin kombinációja diétás kezelésként javallt HHoF-ben szenvedő betegeknél. A betegek más kapcsolódó kezeléseket is kaphatnak (pl. LDL-aferézis).
Homozigóta szitoszterinémia (fitoszterinémia)
Az Ezetrol diétás kezelésként javallt familiáris homozigóta szitoszterinémiában szenvedő betegeknél.
A mai napig nem végeztek tanulmányokat az Ezetrol hatékonyságának bemutatására az érelmeszesedés szövődményeinek megelőzésében.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A betegnek megfelelő étrendet kell követnie a lipidszint csökkentése érdekében, és folytatnia kell az Ezetrol-kezelés alatt.
Az alkalmazás módja orális. Az ajánlott adag napi 1 Ezetrol tabletta (10 mg). Az Ezetrol a nap bármely szakában bevehető étellel vagy anélkül.
Ha az Ezetrolt sztatinral kombinálják, vagy a jelzett kezdő dózisban adják be, vagy folytatják az adott sztatin korábban megemelt dózisát. Ebben a tekintetben olvassa el a sztatin adagolási utasítását.
Társulás epesav-kelátokkal
Az Ezetrolt 3 órával az epesav-kelátképző előtt vagy 4 órával kell beadni.
Adagolás időseknek
Időseknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont Farmakokinetikai tulajdonságok).
Alkalmazás gyermekgyógyászati betegeknél
Gyermekek és serdülők (≥10 év):
Az adag módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont, Farmakokinetikai tulajdonságok). Gyermekek és serdülők (9 és 17 év közötti) klinikai tapasztalata azonban korlátozott.
Gyermekek 9). (lásd 4.4 pont Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések és 5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok)
Adagolás vesekárosodásban szenvedő betegek számára
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont Farmakokinetikai tulajdonságok).
4.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység ezetimibel vagy bármely segédanyaggal szemben.
Amikor az Ezetrolt sztatinral együtt adják, kérjük, olvassa el az adott sztatin alkalmazási előírását (SPC).
A sztatinnal kombinált Ezetrol-kezelés terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt.
Az Ezetrol és sztatin kombinációja ellenjavallt aktív májbetegségben vagy megmagyarázhatatlanul fennmaradó emelkedett plazma transzamináz-szintben.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Amikor az Ezetrolt sztatinral együtt adják, kérjük, olvassa el az adott sztatin CPR-jét.
Májenzimek
Ezetrolt és statint kapó betegek egyidejű alkalmazásával végzett kontrollos vizsgálatokban a transzaminázok egymást követő növekedését figyelték meg (a maximális normális érték [N] ≥3-szorosa). Amikor az Ezetrolt statinnal kombinálva adják, teszteket kell végezni a máj működésének felmérésére a kezelés kezdetén és az adott statin ajánlásaival összhangban (lásd 4.8 pont. Mellékhatások).
Májkárosodás
Mivel közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az ezetimib hosszabb ideig tartó expozíciójának hatása nem ismert, az Ezetrol alkalmazása nem ajánlott (lásd 5.2 pont, Farmakokinetikai tulajdonságok).
fibrál
Az ezetimib és a fibrátok kombinációjának biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták; ezért az Ezetrol és a fibrátok együttes alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.5 pont: Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók).
ciklosporin
Óvatosan kell eljárni az ezetimib és ciklosporin kombinációjával történő kezelés megkezdésekor (lásd 4.5 pont Egyéb gyógyszerek és egyéb interakciók).
Az egyes tablettákban lévő laktóz mennyisége (55 mg laktóz-monohidrát) valószínűleg nem elegendő a laktóz-intolerancia specifikus tüneteinek kiváltásához.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A preklinikai vizsgálatok során az ezetimib nem bizonyította, hogy a gyógyszer metabolizmusában szerepet játszik a citokróm P450 enzimekben. Nem figyeltek meg klinikailag szignifikáns farmakokinetikai interakciókat az ezetimib és más, a P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 és 3A4 citokróm vagy az N-acetiltranszferáz által metabolizált gyógyszerek között.
Klinikai interakciós vizsgálatokban az ezetimib nem volt hatással a dapson, dextrometorfán, digoxin, orális fogamzásgátlók (etinilösztradiol és levonorgesztrel), glipizid, tolbutamid, midazolám vagy warfarin farmakokinetikájára, ha velük együtt adták őket. A cimetidin és ezetimib együttadása nem befolyásolta az ezetimib biohasznosulását.
savkötők:
Az antacidok egyidejű alkalmazása csökkentette az ezetimib felszívódásának sebességét, de nem befolyásolta annak biohasznosulását. Ez az alacsony felszívódási arány nem tekinthető klinikailag jelentősnek.
kolesztiramin:
A kolesztiramin egyidejű alkalmazása kb. 55% -kal csökkentette a teljes ezetimib (ezetimib + ezetimib-glükuronid) idő-koncentrációs görbe (AUC) alatti átlagterület-értékeit. Az ezetimib és kolesztiramin kombinációja miatt az alacsony sűrűségű lipoproteint tartalmazó koleszterin (LDL - C) csökkenésének súlyosbodása kisebb lehet ezen interakció miatt (lásd 4.2 Adagolás és alkalmazás módja).
fibrátok:
A fenofibrát vagy a gemfibrozil egyidejű alkalmazása az ezetimib összkoncentrációjának körülbelül 1,5- és 1,7-szeres növekedését eredményezte, azonban ezeket a növekedéseket nem tekintik klinikailag jelentősnek.
A fibrátok növelhetik az epében a koleszterin kiválasztódását, ami kolelithiasishoz vezethet. Kutyákon végzett preklinikai vizsgálatban az ezetimib növelte az epehólyag koleszterinszintjét (lásd 5.3 pont. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményét). Bár ezeknek a preklinikai megfigyeléseknek az emberekre gyakorolt jelentősége nem ismert, az ezetimib fibrátokkal kombinációban történő alkalmazása mindaddig nem ajánlott, amíg betegeken nem végeztek vizsgálatokat.
sztatinok:
Nem figyeltek meg klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciókat, amikor az ezetimibet atorvasztatinnal, szimvasztatinnal, pravasztatinnal, lovasztatinnal vagy fluvasztatinnal együtt alkalmazták.
ciklosporin:
Egy nyolc vesetranszplantált betegen, akiknek kreatinin-clearance-e> 50 ml/perc állandó ciklosporin-dózissal kezelt, egy egyszeri 10 mg ezetimib-adag 3,4-szeresére nőtt (az értékek 2,3 és -7,9-szeres) az ezetimib átlagos AUC-ja egy egészséges kontroll populációval összehasonlítva egy másik vizsgálatból (n = 17). Egy másik vizsgálatban súlyos vesekárosodásban szenvedő vesetranszplantált betegben (kreatinin-clearance 13,2 ml/perc/1,73 m2), amelyet több gyógyszerrel, köztük ciklosporinnal kezeltek, az ezetimib teljes expozíciója 12-szeres volt. a megfelelő kontroll csoporthoz képest (lásd 4.4 pont Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).
4.6 Terhesség és szoptatás
Az Ezetrol és egy sztatin együttadása terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt (lásd 4.3 Ellenjavallatok pont); kérjük, olvassa el a sztatin CPR-jét is.
Feladat:
Az Ezetrol csak akkor adható terhes nőknek, ha feltétlenül szükséges. A terhesség terhességéről nincsenek klinikai adatok. Az ezetimib önmagában végzett állatkísérletei nem mutattak közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhesség, az embrió-magzati fejlődés, a szülés vagy a szülés utáni fejlődés szempontjából (lásd 5.3 pont A preklinikai biztonságossági adatok).
Szoptatás:
Az Ezetrol nem alkalmazható szoptatás alatt. Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az ezetimib kiválasztódik az anyatejbe. Nem ismert, hogy az ezetimib kiválasztódik-e az anyatejbe.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták. Az ezetimib azonban várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
8-14 hetes klinikai vizsgálatokban, amelyekben 1066 ezetimibet adtak naponta monoterápiaként vagy statinnal kombinálva 3366 betegnél. A mellékhatások általában enyheek és átmenetiek voltak. Az ezetimib alkalmazásakor jelentett mellékhatások általános előfordulása hasonló volt az ezetimib és a placebo között. Hasonlóképpen, a mellékhatások miatti abbahagyás aránya hasonló volt az ezetimib és a placebo között.
Az alábbiak gyakori mellékhatások (³1/100, 9), az ezetimib nem ajánlott ezeknek a betegeknek (lásd 4.4 pont Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).
Veseelégtelenség
10 mg ezetimib egyszeri adagja után súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (n = 8;
átlagos kreatinin-clearance <30 ml/perc), az ezetimib teljes mennyiségének átlagos AUC-értéke kb. 1,5-szeresére nőtt az egészséges egyénekhez képest (n = 9). Ez az eredmény nem tekinthető klinikailag jelentősnek. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Ebben a vizsgálatban egy további beteg (egy veseátültetés utáni beteg, aki több gyógyszert, köztük ciklosporint is kapott) 12-szer nagyobb volt az ezetimib expozícióban.
Szex
Az ezetimib teljes mennyiségének plazmakoncentrációja valamivel magasabb a nőknél (körülbelül 20%), mint a férfiaknál. Az LDL-koleszterinszint-csökkentő hatás és a biztonsági profil összehasonlítható az ezetimibel kezelt nőknél és férfiaknál. Ezért nem szükséges az adag módosítása a nemek alapján.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az ezetimib állatokon végzett krónikus toxicitási vizsgálatai nem azonosították a toxikus hatások célszerveit. Négy héten át ezetimibel (≥0,03 mg/kg/nap) kezelt kutyáknál a cisztás csatorna epe koleszterinszintje 2,5-3,5-rel emelkedett. Egy éves vizsgálatban azonban a legfeljebb 300 mg/kg/nap dózisú kutyáknál nem tapasztaltak nagyobb mértékben epeköveket vagy egyéb máj-epeutakat. Ezen adatok jelentősége az emberek számára nem ismert. Az ezetimib terápiás alkalmazásával kapcsolatos litogén kockázat nem zárható ki.
Az ezetimib és a sztatinok vizsgálata során a megfigyelt toxikus hatások főleg azok voltak, amelyek jellemzően a sztatinokhoz kapcsolódtak. A toxikus hatások némelyike intenzívebb volt, mint a csak statin-kezelés során tapasztaltak. Ez a kombinációs terápia farmakokinetikai és farmakodinamikai kölcsönhatásainak tulajdonítható. A klinikai vizsgálatokban ilyen interakciók nem fordultak elő. A myopathiák csak patkányokban fordultak elő olyan dózisok expozíciója után, amelyek többszörösen magasabbak voltak, mint az embereknél alkalmazott terápiás dózisok (a sztatinok AUC-értékének körülbelül 20-szorosa, az aktív metabolitoké pedig az AUC-értékének kétszerese volt).
In vivo és in vitro vizsgálatok sorozatában az ezetimib önmagában vagy sztatinokkal kombinálva nem mutatott genotoxikus potenciált. Az ezetimib hosszú távú karcinogenitási tesztje negatív volt.
Az ezetimib nem hatott nőstény és hím patkányok termékenységére, és patkányokban vagy nyulakban sem mutatták ki teratogén hatását, és nem befolyásolta sem a prenatális, sem a postnatalis fejlődést. Az ezetimib átjutott a placenta gáton vemhes patkányokban és nyulakban, többszöri 1000 mg/kg/nap dózist kapva. Az ezetimib és a sztatinok együttadása patkányokban nem volt teratogén. Kis számú csontváz deformitást figyeltek meg vemhes nőstény nyulaknál (mellkasi és farokcsigolyák fúziója, csökkent csomócsigolyák száma). Az ezetimib lovastatinnal történő együttadása embrioletális hatásokat eredményezett.
6. GYÓGYSZERÉSZETI TULAJDONSÁGOK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, povidon, kroszkarmellóz-nátrium, nátrium-lauril-szulfát, magnézium-sztearát.
6.2 Inkompatibilitások
Nem ismerik egymást.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Az eredeti csomagolásban 30 ° C alatt tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Doboz 1 poliklór-trifluor-etilén/PVC/Al buborékfólia 7 tablettával.
Doboz 2 poliklór-trifluor-etilén/PVC/Al buborékfóliával, 7 tablettával.
Doboz 4 poliklór-trifluor-etilén/PVC/Al buborékfóliával, 7 tablettával.
6.6 Utasítások a gyógyszer előkészítéséhez az alkalmazáshoz és a kezeléshez
Nem szükségesek.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
MERCK SHARP & DOHME IDEA AG
Schaffhauserstrasse 136, 8152 Glattbrugg, Svájc
8. A GYÓGYSZEREK NYILVÁNTARTÁSÁNAK SZÁMA
4511/2004/01.02.03
9. AZ ENGEDÉLY VAGY AZ UTOLSÓ UTASÍTÁS DÁTUMA
Engedélyezés - 2004. június
10. A SZÖVEG felülvizsgálatának dátuma
2004. augusztus
A vényköteles gyógyszereket csak receptre lehet megvásárolni.
Köszönöm
Tájékoztatjuk Önöket, hogy az Euthyrox termék jelenleg nem kapható gyógyszertárunkban. A gyártó szerint a szállítások áprilisban folytatódnak