Fejlett tüdőrák terápia kis sejtek nélkül, paradigmaváltás
A tüdőrák a rákos halálozás vezető oka világszerte. A tüdőrákok összes számának túlnyomó része kis sejt nélküli rák.
Epidemiológiailag a tüdőrák több mint 85% -a dohányzással függ össze. A legtöbb laphámrák. A nem dohányzókat is érinti a tüdőrák, de döntő többségük adenokarcinóma, és inkább a nőket, mint a férfiakat érinti, bár a dohányzó nők száma exponenciálisan nőtt.
A becsült 5 éves túlélés körülbelül 21%, bár a prognózist jelentősen befolyásolja a betegség stádiuma. A tüdőrák több mint felét előrehaladott vagy áttétes stádiumban diagnosztizálják. Ebben az esetben az 5 éves túlélés 5% alatt van, a tüdőrák több halálért felelős, mint az emlő-, a vastagbél- és a prosztatarák együttvéve.
Szakasz és diagnózis
Az elsődleges tüdőrákot rutinszerű radiológiai vizsgálat során gyakran fedezik fel magányos csomó formájában. Az előrehaladott tüdőrák gyakran tüneti, a betegek köhögésre, mellkasi fájdalomra, nehézlégzésre, aszténiára, súlycsökkenésre stb.
A szokásos radiológiai vizsgálatot nagy teljesítményű képalkotó vizsgálatokkal egészítik ki: CT-vizsgálat, PET-CT vagy MRI.
Nem ritka, hogy minimálisan invazív vagy műtéti eljárásokat alkalmaznak diagnózis vagy stádiumban, például mediastinoscopy.
A szövettani bizonyosság diagnózisa továbbra is arany színvonalú a tüdőrák diagnózisában. Bizonyos helyzetekben, amikor biopsziát különböző okok miatt nem lehet elérni, elfogadhatunk akár aspirációs szúrással, akár hörgőmosással végzett hörgőmosással kapott citológiai diagnózist. Kétségtelenül előnyös marad a szöveti vizsgálat (biopszia) mind a tüdőrák típusának orientációja, valamint a különböző ráktípusok molekuláris markereinek meghatározásának lehetősége.
A klinikai stádiumban történő osztályozást anatómiai kritériumok alapján végezzük a CT vagy PET-CT adatai alapján, a standard TNM rendszer (tumor, csomópont, metasztázisok) felhasználásával.
A látásváltozás a kissejtes tüdőrák terápiájában az azonos szövettani típusú, a betegség azonos stádiumában és azonos teljesítményállapotú rákos megbetegedések terápiás válaszának különbségének megfigyeléséből indult ki. Jelenleg a tüdőrák, csakúgy, mint más daganatok, például az emlőrák vagy a prosztatarák, nem egyetlen betegség, hanem a neoplazmák társulása, saját mintájával, az egyes ráktípusokra jellemző mutációkkal. Ebben az összefüggésben a nemzetközi tudományos közösség erőfeszítései az egyes ráktípusok jobb jellemzésére, valamint a lehető legérzékenyebb és specifikusabb biomarkerek meghatározására irányulnak.
A nem kissejtes tüdőrákokban azonosított fő molekuláris aberrációk a következők:
- Az EGFR mutációk az előrehaladott daganatos betegek 10-15% -ánál (50% az ázsiai betegeknél), adenokarcinómáknál fordulnak elő, és nagyon gyakoriak nem dohányzóknál vagy alkalmi dohányosoknál. Ezeknek a mutációknak a jelenléte megjósolja az EGFR-t célzó tirozin-inhibitorokkal történő kezelésre adott választ.
- Az ALK mutációk az NSCLC daganatok 2-7% -ában fordulnak elő, gyakori a nem dohányzók vagy alkalmi dohányosok, különösen a férfiak és a fiatalok körében. Az EGFR és az ALK mutációk kölcsönösen kizárják egymást. Ennek a mutációnak a jelenléte előre jelzi az ALK-gátlókkal történő kezelésre adott választ.
- Az adenokarcinómák 1-6% -ában előforduló, nem dohányzóknál gyakoribb ROS-gén-átrendeződések potenciális onkogén hajtót és pozitív prognosztikai elemet jelentenek célterápia hiányában is.
- A nem kissejtes tüdőrák több mint 60% -ában jelen lévő PD-L1 abnormális expressziója prognosztikus az immunológiai terápia (pembrolizumab vagy nivolumab) kedvezőtlen és prediktív reakciója szempontjából.
- A RET gén átrendeződései, amelyek a rákos megbetegedések 1-2% -ában vannak jelen, egy másik lehetséges onkogén hajtót jelentenek, és előre jelzik a terápiás választ a Cabozantinib-re, az ALK-blokkolók sikertelensége után a kezelés második sorában regisztrált molekulára
- KRAS mutációk, amelyek az adenokarcinómák 30% -ában találhatók, prognosztikus vagy prediktív faktorként betöltött szerepük továbbra is ellentmondásos, bár egyre több jel javasolja a RAS mutációkat negatív prediktív tényezőként az EGFR-gátlók terápiás válaszában.
- MET amplifikációk, a kedvezőtlen evolúció lehetséges prognosztikai tényezője és az anti-EGFR terápiával szembeni rezisztencia lehetséges prediktív tényezője. Érdekes, hogy bár a MET amplifikációk az adenokarcinómák 5% -ában találhatók, százalékuk jelentősen (20%) nő az anti-EGFR terápiának ellenálló rákos megbetegedésekben.
Az első vonalbeli terápia, valamint az előrehaladott vagy áttétes tüdőrák későbbi terápiáinak megválasztása számos tényezőtől függ, beleértve: mutációs státuszt, szövettanot, betegség stádiumát, életkorát és a beteg teljesítőképességének állapotát.