Fenilketonuria gyermekeknél

fenilketonuria, állapot néven is ismert metabolikus encephalopathia vagy fenil-piruv idiotizmus, a fenilalanin metabolizmusának megzavarása jellemzi. A fenilketonuriával diagnosztizált gyermekek fenilalanin-értéke 1,2 mmol/l vagy 20 mg/ml felett van.

A fenilketonuria a örökletes állapot autoszomális recesszív transzmisszióval, amelyet a fenilalanin-hidroxiláz, egy enzimatikus anyag veleszületett hiánya jellemez, amely szerepet játszik a fenilalanin tirozinná történő átalakulásában májban. Így, mert a fenilalanin feleslege, az idegrendszer sejtjein mérgező hatású köztitermékek halmozódnak fel. A fenilketonuriában szenvedő gyermekeknél mutációt mutattak ki a 12. kromoszómában. [1], [2], [3], [7]

Okok és kockázati tényezők

A gyermeki fenilketonuria megjelenését meghatározó etiológiai tényező az PAH génmutáció, a 12q23 kromoszómán található gén. 2. [1], [2]

Járványtan

A gyermekkori fenilketonuria a gyermekek mentális retardációját okozó összes etiológiai tényező körülbelül 2% -a.

A betegség gyakoribb az újszülöttek körében. Vizsgálatok szerint minden 12 000-15 000 születésnél előfordul fenilketonuria. [3], [4], [7]

A fenilketonuria osztályozása

A fenilketonuria három formáját írja le az irodalom:

Klasszikus fenilketonuria, leggyakrabban az orvosi gyakorlatban találkoznak, homozigótákban vannak jelen
Enyhe fenilketonuria, heterozigótáknál gyakori; az enyhe fenilketonuriával diagnosztizált gyermekek fokozottan tolerálják az aminosavakat
Átmeneti fenilketonuria, a gyermek első életévében a fenilalaninban gazdag ételek iránti intoleranciája, amely egyéves kor után spontán megszűnik. Higiéniai-étrendi rendet kell betartani.

A fenilketonuria következő formái is leírhatók:

Hiperfenilalaninémia, a fenilketonuria enyhe formája, amely spontán megszűnik és nem igényel étrendet.
Dihidro-pteridin-reduktáz hiány, a fenilketonuria súlyos formája, amelyet mentális retardáció és görcsök jellemeznek.
A koraszülöttek tirozinémiája, a fenilketonuria átmeneti formája, másodlagos a koraszülötteknél tapasztalható enzimatikus éretlenség miatt. [1], [2]

Klinikai tünetek és tünetek

Kezdetben a betegség tünetmentes. A születés utáni első hetek után megjelennek görcsök, izomgörcsök (különösen hajlítás végrehajtásakor), ingerlékenység és késleltetett motorbeszerzések (a fenilketonuriában szenvedő gyermekek nem ülnek egyéves koruk előtt, és az első szavakat csak két vagy három éves korukban mondják).

A fenilketonuriával diagnosztizált gyermekek többsége (körülbelül 90%) jelen van szőke haj, testtömeg-rendellenességek, pigmentációs rendellenességek (világos szemszín), bőrbetegségek (kiütés, ekcéma, seborrheás diatézis) és a csont fejlődési rendellenességei. A fenilketonuriában szenvedő gyermekek jellemző jellemzője a verejtékezés és a vizelet sajátos szaga (az egér vizeletéhez hasonló szag).

A gyermekkori fenilketonuriára jellemző fő klinikai megnyilvánulásokat a következő kóros szempontok képviselik:

Ekcéma (különösen az atópiás dermatitis)
Pyogén fertőzések
Fényérzékenység
A szklerodermára jellemző bőrplakkok
Keratosis pilaris
Hajhullás
Szemészeti rendellenességek (például írisz hipopigmentáció stb.)
Extrapiramidális klinikai megnyilvánulások (például parkinsonizmus stb.)
Mentális retardáció
Értelmi fogyatékosság
Epilepsziás rohamok. [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Diagnosztikai

A fenilketonuria diagnózisa klinikai vizsgálat (a fent leírt klinikai tünetek jelenléte) és az elvégzett paraklinikai vizsgálatok (szérum és vizelet fenilalanin és metabolitjai meghatározása) alapján.

A gyermekkori fenilketonuria differenciáldiagnózisa a következő feltételekkel kell teljesíteni:

Hiperfenilalaninémia
tirozinémia
Tetrahidrobiopterin hiány.

Paraklinikai vizsgálatok:

A szérum fenilalanin meghatározása. Fenilketonuriában szenvedő betegeknél a szérum fenilalanin értéke 60 és 80 mg% között van (a normál szérum fenilalanin értéke 1 mg%).
A fenilalanin-metabolitok vizeletben történő meghatározása. Az indolecetsav, a pirosav és a hidroxi-fenil-ecetsav vizeletszintje megnő.
A Folling teszt elvégzése (pozitív eredménnyel). A fenilketonuriában szenvedő betegeknél, amikor a kibocsátott vizeletet vasperkloriddal keverik, zöldes színt kap.
A fenilketonuria prenatális kimutatása a magzati DNS vizsgálatával végezhető el.
Az érintett útvonalak azonosításához ajánlott enzimatikus vizsgálatokat végezni.
Az elektroencefalogram jelezheti az elektromos agyi aktivitás fenilketonuria-specifikus jeleinek jelenlétét, például hyperarrhythmia vagy petit mal.
A koponya radiológiai vizsgálata a varratok és a mikrokefália korai lezárását jelzi. [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kezelés

Gyermekgyógyászati fenilketonuria esetén, a kezelés diétás és magában foglalja a táplálékbevitel csökkentését fenilalanin (kevesebb, mint 350 mg/nap), hogy a szérum fenilalanin értéke 4 és 8 mg% között maradjon. Ezzel megelőzhető a fehérjehiány a fenilketonuriában szenvedő gyermekeknél.

A diétaterápiát a születés első napjaitól kell kezdeni és tartani kell 10 éves koráig (a neurológiai fejlődés kora).

Az alacsony fenilalanintartalmú tejalapú készítmények közül, amelyeket fenilketonuriában szenvedő gyermekeknek lehet beadni, megemlítjük: Cymogram, Albumaid, Minafen, Lofenolac és Aponti PKU. [3], [4], [5], [6], [7]

Evolúció. Prognózis. szövődmények

A megfelelő kezelés korai megkezdését követően a normális mentális fejlődés. Specifikus kezelés hiányában a prognózis fenntartva, a betegség progresszív evolúciót mutat az irreverzibilis szellemi leépülés felé.

A gyermekkori fenilketonuria fő szövődménye, amelyet nem kezelnek megfelelően és időben neuropszichiátriai betegség, különösen az jellemzi szorongásos szindróma és depressziós szindróma. [1], [3], [6]