Fenilketonuria oka, figyelmeztető jelek, terápia, öröklődés - NetDoktor
Marian Grosser Münchenben tanult humán orvoslást. Ezen túlmenően a sok mindenben érdekelt orvos merészkedett néhány izgalmas kitérővel: filozófia és művészettörténet tanulmányozása, rádiózás és végül egy nettó orvos számára.
A Fenilketonuria (PKU) a fehérje-anyagcsere veleszületett, örökletes betegsége. Megakadályozza a fenilalanin aminosav lebomlását. Ez felhalmozódik a testben, és megzavarja a gyermek agyának fejlődését. Kezelés nélkül a fenilketonuria súlyos értelmi fogyatékossághoz vezet. Időszerű terápiával azonban a betegek normális életet élhetnek. Itt mindent megtudhat a fenilketonuriáról!
Fenilketonuria: leírás
A fenilketonuria (PKU) egy örökletes anyagcsere-betegség, amely születésétől kezdve fennáll, és zavarja az esszenciális aminosav fenilalanin lebomlását. Az aminosavak a fehérjék alapvető építőkövei és ezáltal létfontosságú anyagcsere-összetevők. Némelyikük csak táplálékkal juthat be a testbe, a szervezet nem tudja maga előállítani őket. Az ilyen aminosavakat esszenciálisnak nevezzük.
Mi történik a fenilketonuriával?
Az aminosavak általában egyensúlyban vannak az abszorpció/felépítés és a lebomlás között, így mindig annyi áll rendelkezésre, amennyire a testnek szüksége van. Különböző aminosavak esetén a hiány vagy a felesleg jelentős kárt okozhat, és különböző tüneteket okozhat.
Az úgynevezett klasszikus PKU-ban a fenilalanin-hidroxiláz (PAH) hatása korlátozott, vagy teljesen hiányzik. A PAH-hiány miatt a fenilalanin egyre inkább felhalmozódik a szervezetben. A fenilalanin túl magas koncentrációja jelentősen megzavarja az agy fejlődését, és fiatal betegeknél már korán értelmi fogyatékossághoz vezet.
Mivel a betegségben a fenilalanin normális bomlása nem lehetséges, más bomlástermékek, úgynevezett fenil-ketonok képződnek. A vizelettel ürülnek, és felelősek a betegség nevéért.
Atípusos fenilketonuria
A fenilalanin lebomlása a fenilketonuria atipikus formáiban is zavart. Ennek oka azonban nem a PAH hibája. Ehelyett a koenzim, a tetrahidrobiopterin (BH4) funkciója korlátozott. Közvetett módon részt vesz a fenilalanin lebontásában, mert a PAH-nak BH4-re van szüksége a fenilalanin tirozinná történő átalakulásához.
Mivel a BH4 fontos a hírvivő anyagok dopamin és szerotonin előállításához is, a BH4-hiányos atipikus fenilketonuria általában bonyolultabb, mint a klasszikus forma.
Kit érint a fenilketonuria?
A PKU az egyik leggyakoribb veleszületett anyagcserebetegség. Becslések szerint világszerte körülbelül minden 7000 újszülött fejleszti ezt, nincs különbség a lányok és a fiúk között. Mivel örökletes betegségről van szó, a család több tagját gyakran érintik.
Phenyketonuria: tünetek
Eleinte a fenilketonuriában szenvedő csecsemőknél nincsenek a betegség tünetei. Az első problémák csak az élet negyedik-hatodik hónapjában jelentkeznek, ha a betegséget még nem ismerték fel és nem kezelték. Mindenekelőtt a zavart agyi érés idővel hatalmas szövődményeket okoz. A kezeletlen PKU tünetei a következők:
- erős mentális hiány. Az agykárosodás a pubertás során előrehalad, majd stagnál. Az érintett gyermekek ekkor általában súlyos értelmi fogyatékosok.
- Illik (rohamok) (epilepszia). A károsodás miatt az agy idegsejtjei különösen érzékenyek és túlzottan izgalmasak. Ennek eredménye a gyakori epilepsziás roham.
- motoros fogyatékosságok. Nemcsak az agysejtek, de a páciens izmai is túl izgatottak lehetnek. Ezért válik feszültté (görcsössé), ami különféle mozgászavarokhoz vezet.
- Viselkedési rendellenességek. Néhány fenilketonuriában szenvedő gyermek hiperaktív és szokatlanul agresszív, és a dühkitörések is gyakoribbak.
- egy kis fej (mikrocefália). Mivel a beteg agya nem fejlődik megfelelően, a fej növekedése is elmarad. A kis fej kerülete társaikhoz képest különösen észrevehető az idősebb gyermekeknél.
- érezhető szag. A PKU az egér ürülékéhez hasonló szagú fenilalanin bizonyos bomlástermékeket állít elő. Ezek az anyagok főleg a vizelettel ürülnek ki, de részben a bőrön keresztül is.
- ekcéma-szerű bőrelváltozások
Mivel a melanin pigment termelődése a fenilketonuriában is zavart, sok betegnek nagyon világos, napérzékeny bőre és fehérszőke haja van. A szem írisze szintén világoskéktől átlátszóvá válik, és lehetővé teszi a vöröses szemfenék átsütését.
A PKU tüneteinek súlyossága személyenként változik. Ennek legfőbb oka az, hogy a fenilalanin-hidroxiláz (PAH) aktivitása minden beteg esetében eltérő módon korlátozott. Néhányan még mindig rendelkeznek bizonyos reziduális aktivitással, így kevesebb fenilalanin halmozódik fel a szervezetben. Mások semmilyen enzimaktivitást nem mutatnak - a betegség ennek megfelelően gyorsabban és komolyabban halad.
Fenilketonuria: okok és kockázati tényezők
A fenilketonuria örökletes betegség. Számos olyan genetikai mutáció ismert, amelyek a PAH hibájához vezetnek. A mutáció típusa határozza meg, hogy a fenilalanin lebomlása mennyire korlátozott.
A PKU recesszív módon öröklődik, ami azt jelenti, hogy egy személy módosított gént hordozhat a betegség kialakulása nélkül. Hasonlóképpen, a fenilketonuriában szenvedők egészséges gyermekeket szülhetnek.
Csak akkor valószínű, hogy utódaik fenilketonuriát fognak kifejleszteni, ha genetikai összetételükben mindkét szülő mutációval rendelkezik. Ha a szülők nemcsak a gének hordozói, hanem maguk is rendelkeznek PKU-val, akkor minden gyermek együtt kifejleszti azt.
Fenilketonuria: vizsgálatok és diagnózis
Mivel a fenilketonuria súlyos következményei megelőzhetők a kezelés megfelelő időben történő megkezdésével, különösen fontos a betegség mielőbbi felfedezése. Németországban a születést követő harmadik napon általános vizsgálat (újszülött szűrés) keretében megvizsgálják a gyermekeket különböző veleszületett betegségek, köztük a PKU szempontjából.
Tandem tömegspektrometria
Számos veleszületett anyagcsere-rendellenességet diagnosztizálnak az úgynevezett tandem tömegspektrometria segítségével. Lehetővé teszi az újszülött vérének gyors és könnyű vizsgálatát. A fenilketonuria mellett az orvosok több mint 20 egyéb betegséget tudnak felismerni néhány perc alatt.
Guthrie-teszt
A feltalálójáról elnevezett Guthrie-teszt szintén lehetővé teszi a PKU diagnosztizálását. Ehhez vegyen kis mennyiségű vért a gyermek sarka alól, és egy darab szűrőpapírra kenje fel. A laboratóriumban ezután meghatározhatja, hogy megnő-e a fenilalanin koncentrációja.
A Guthrie-tesztet az 1960-as években vezették be, és már régóta ez a standard módszer a fenilketonuria diagnosztizálására. Ennek azonban hátrányai vannak a tandem tömegspektrometriához képest. A Guthrie-teszt csak öt nap elteltével hoz eredményt, amely szintén hajlamos a hibákra. Például olyan tényezők, mint a gyermek étrendje vagy az esetleges antibiotikum-terápia, meghamisítják az eredményeket. Néhány országban a Guthrie-tesztet továbbra is használják, Németországban általában már nem használják.
Egyéb vizsgálatok
Ha az újszülött szűrése fenilketonuria gyanúját tárja fel, megerősítés céljából további vizsgálat következik. Ezzel meghatározható a fenilalanin pontos koncentrációja is a vérben.
Végül fontos megkülönböztetni, hogy tipikus (klasszikus) vagy atipikus PKU-e. Ehhez speciális tesztek is rendelkezésre állnak, például a tetrahidrobiopterin stresszteszt. A megkülönböztetés azért fontos, mert az atipikus fenilketonuriát másként kezelik, mint a klasszikus formát.
Magzatvízvizsgálat
A fenilketonuria már terhesség alatt diagnosztizálható (prenatális diagnózis). Ehhez kis mennyiségű magzatvizet vesznek ki az anya magzatvízéből és megvizsgálják a benne lévő születendő gyermek sejtjeit. Minden genetikai hiba, amely PKU-t okoz, így azonosítható.
Az újszülött szűrésével azonban a fenilketonuriát általában elég korán fedezik fel a kezeléshez. Mivel a magzatvíz-teszt mindig társul egy bizonyos kockázattal, annak alkalmazása a PKU diagnosztizálására általában nem hasznos.
További információ a vizsgálatokról
Itt megtudhatja, mely tesztek lehetnek hasznosak ebben a betegségben:
Fenilketonuria: Kezelés
A PKU-ban található fenilalanin-felesleg ellensúlyozásának egyetlen módja van: Az érintett gyermekeknek speciális étrendet kell betartaniuk ahhoz, hogy a lehető legkevesebb fenilalanint fogyasszák el ételeikkel. Bizonyos étrend-kiegészítőkre is szükségük van olyan anyagok helyettesítésére, amelyek egészséges gyermekeknél a fenilalaninból képződnének.
A terápiát meg kell kezdeni, mielőtt a fejlődési rendellenesség első tünetei megjelennek, vagyis az élet első két hónapjában. A már bekövetkezett agykárosodást nem lehet visszafordítani.
Táplálkozási terápia PKU diétával
Minden természetes fehérje a fenilalanin aminosav körülbelül öt százalékából áll. A legtöbb étel sokkal többet tartalmaz, mint amennyire a testnek szüksége van. Ez nem jelent problémát egy egészséges ember számára, mert lebontja és kiválasztja a fenilalanin felesleges mennyiségét.
A fenilketonuriában szenvedő betegeknek viszont többnyire természetes fehérjék nélkül kell boldogulniuk. Az iparilag gyártott speciális termékek pótolják a hiányzó élelmiszer-alkatrészeket. Egyrészt meg akarja akadályozni a fenilalanin feleslegét, másrészt a betegnek olyan anyagokat kell biztosítani, amelyek egyébként hiányoznának nekik, mint például a fenilalaninból képződött tirozin.
A PKU diéta célja azonban nem a fenilalanin felszívódásának teljes leállítása. Mivel a szervezetnek szüksége van egy bizonyos mennyiségű aminosavra a fontos anyagcsere-folyamatokhoz. A megfelelő koncentráció elérése nagy kihívást jelent az orvosok és a betegek számára, és sok fegyelmet igényel.
Az étrendet ezért egy életen át be kell tartani, de különösen szigorúan hatéves koráig. Mivel az agy nagyon erősen fejlődik ebben a korban, ezért különösen érzékeny a károsodásra. Felnőttkorban a fenilalanin magas koncentrációja nem okoz agykárosodást, mint a gyermekeknél. Mindazonáltal kiválthatják más neurológiai panaszokat, például gyenge koncentrációt vagy lelassult reakciókat.
A fenilketonuria diétás kezelését az anyagcsere-betegségek speciális központjában kell elkezdeni. Mivel nem minden klinikán lehet utasítani a szülőket az étrendre. Ezt a legjobban diétás tanácsadással lehet megtenni, amely megmutatja, hogyan kell folytatni a diétát és rendszeresen ellenőrizni a vér fenilalaninszintjét.
Az atipikus fenilketonuria kezelése
A PKU atipikus formáiban mesterségesen pótolják a hiányzó BH4 koenzimet és bizonyos hírvivő anyagokat, például a dopamint és a szerotonint. Bizonyos esetekben a betegnek alacsony fenilalanin-étrendet is kell alkalmaznia.