Funkcionális dyspepsia - 2. oldal / 2 - Galenus Magazine
Az egyik jelentés javasolta a funkcionális dyspepsia és a hepatitis C vírusfertőzés összefüggését [11]. A krónikus hepatitis C-ben szenvedő 252 beteg 66% -a megfelelt a Róma III kritériumainak, különös tekintettel az étkezés utáni distressz szindrómára. Az elhízott vagy magasabb fibrózisos betegeknél a funkcionális dyspepsia kockázata szignifikánsan magasabb volt.
A genetikai tényezők szerepét a betegség mechanizmusában még meg kell állapítani, mivel lehetséges genetikai hajlam. Singh és mtsai. [12] a kolecisztokinin A receptor (CCK-AR) gén polimorfizmusát elemezte funkcionális diszpepsziában szenvedő betegeknél, mivel a kolecisztokinin a jóllakottság kulcsfontosságú szabályozója, a korai jóllakottság pedig a dyspepsia fontos tünete. Megállapították, hogy a homozigóta CC polimorfizmus védelmet nyújt a dyspepsia ellen, annak altípusától függetlenül.
A diszpepsziában szenvedő betegek többségének étkezés utáni distressz szindróma van, ezért a figyelem középpontjában a kiváltó tényezők (tüneti kiváltó okok) kutatása áll. Göktas et al. [14] megfigyelte, hogy a magas zsírtartalmú, sült és fűszeres ételek a tünetek megjelenésével járnak leggyakrabban, a dyspepsia típusától függetlenül. Úgy tűnik, hogy a magas zsírtartalmú ételek a kiváltó okok (Feinle-Bisset [15]); behatolásuk a duodenumba a döntő pillanat, az ezen a szinten levő receptorok olyan hormonokat szabadítanak fel, mint például a kolecisztokinin (CCK), amely megváltoztatja a gasztroduodenális funkciót, beleértve a gyomor kiürülésének sebességét, de az agyba érkező jeleket is. Ez központi szerepet játszik a duodenum diszfunkciójában a dyspepsia előfordulásában. Az üdítőitalok súlyosbítják az étkezés utáni distressz szindróma tüneteit, azonban az étkezések vagy harapnivalók gyakorisága nem vett részt a betegség tüneteiben. [14]
Megfigyelték, hogy a funkcionális emésztési rendellenességek előfordulása növekszik egy fertőzés után. Például Gutiérrez és mtsai. [17] nemrégiben arról számoltak be, hogy a Clostridium difficile fertőzés után háromszorosára nőtt a funkcionális dyspepsia kockázata, valamint a reflux betegség (háromszor) és az irritábilis bél szindróma (hatszor) kialakulása. . Ezek a tanulmányok alátámasztják azt az elképzelést, hogy a fent említett betegségek a fertőzés utáni betegségek spektrumának részét képezik, és bizonyos mértékben átfedhetik egymást.
Hasonlóképpen Wensaas és mtsai. [18] a dyspepsia és az irritábilis bél szindróma fokozott kockázatáról számolt be, 3 évvel a giardiasis járványa után (négyszer, illetve háromszor). Úgy tűnik, hogy a fertőzés után az akut gyulladásos folyamat kiterjedése befolyásolja a tünetek prognózisát (Spiller [19]); így, ha a fertőzés csak a gyomrot vagy a proximális vékonybelet érintette, dyspepsia fordulhat elő a genetikailag hajlamosaknál, míg ha a disztális vékonybél vagy vastagbél érintett, akkor irritábilis bél szindróma (IBS) fordulhat elő. Ha a gyulladást megjelölték és kiterjesztették, megnő a dyspepsia és az irritábilis bél szindróma kialakulásának kockázata.
Bár a H. pylori fertőzés a funkcionális diszpepszia oka, a betegek kisebb része válaszol az eradikációs terápiára (Du et al. [20]). A globális kiotói konszenzus [21] azt javasolja, hogy a H. pylori fertőzéssel járó dyspepsia (a betegek azon részhalmazaként definiálva, akiknél funkcionális dyspepsia és H. pylori fertőzés tünetei vannak, és akik egy évvel a H. pylori sikeres felszámolása után A H. pylori tünetmentes) a valódi funkcionális diszpepsziától (fertőzött betegek, de a bakteriális irtás ellenére sem reagálnak a terápiára) külön kell besorolni. Ezt a következtetést a Róma IV munkacsoport társult dyspepsia H. pylori (HpD) néven fogadta el [4].
A hisztopatológiai jelentés a duodenális eozinofilek számának növekedését tárta fel funkcionális diszpepsziában szenvedő felnőttekben. Így a duodenális izzó nyálkahártya biopsziáiban öt nagy teljesítményű mikroszkópos mezőben legalább 22 eozinofil szám társult a dyspepsia fokozott kockázatához. Ezt a társulást később globálisan megerősítették. [22.2]. Más vizsgálatok kimutatták, hogy diszpepsziában szenvedő betegeknél megnövekedett a nyombél hízósejtjeinek száma [23], valamint a nyombél nyálkahártyájának permeabilitásának növekedése [24]; a hízósejtek és az eozinofilek megnövekedett száma összefüggésben állhat az irritábilis béldiszpepszia átfedésével [1], egy Belgiumban végzett tanulmány, amely a submucosalis ganglionokat és az idegeket vizsgálta [25].
Diszpepsziás betegeknél mind strukturális rendellenességeket (gliosis, rendellenes nyirokcsomó-architektúra), mind funkcionális rendellenességeket (csökkent kalciumionokra adott idegválaszok) leírtak. Ezenkívül a hízósejtek és az eozinofilok megnövekedett száma szignifikánsan korrelált a submucosalis ganglionok funkcionális változásaival. Mindezek a bizonyítékok alátámasztják azt az elképzelést, hogy a diszkrét duodenum gyulladás eozinofilekkel, és egyes esetekben hízósejtekkel károsítja az idegműködést a funkcionális diszpepsziában szenvedő betegeknél, és a duodenum, mint a gyomor-bélrendszer működésének központi kontrollja, megmagyarázhatja az egyéb jelentett motoros és érzékszervi rendellenességeket. ebben az állapotban.
A funkcionális diszpepsziában szenvedő betegek egy részében késleltetett gyomorürülésről, a fornix relaxációjának károsodásáról és a ballonfeszüléssel járó gastroduodenalis túlérzékenységről is beszámoltak [1,2]. A gyomor fornix ellazulásának hiánya a korai jóllakottsághoz kapcsolódik, és hozzájárul a gyomortartalom rendellenes eloszlásához, ami az antrum kitágulásához és az étkezés utáni teltség érzésének megjelenéséhez vezet [1,2].
A pszichoemotikus stressz a funkcionális dyspepsia kockázati tényezője (Dibaise és mtsai. [27]).
Egy elemzés kiemeli az agyi diszfunkciókat funkcionális diszpepsziában szenvedő betegeknél, különösen az érzékszervi jelek és érzelmek feldolgozásáért felelős területeket, valamint azokat, amelyek a homeosztázist szabályozzák [28]. Tominaga és mtsai érdekes tanulmánya. [29] kiemeli a központi szerotonerg útvonalak szerepét, olyan vegyületet használva, amely specifikusan kötődik a szerotonin transzporterhez (SERT). A SERT kötési potenciálja megnövekedett („up-regular”) funkcionális diszpepsziában szenvedő betegeknél, mind a thalamusban, mind az agy közepén, a tünetekkel összefüggésben.
A New England Journal of Medicine [1] a jelenlegi modelleken és korábbi metaanalíziseken alapuló betegségmodellt [30] mutatta be, amely megmagyarázza az étkezés utáni distressz szindróma gyomor-bélrendszeri és extraintesztinális megnyilvánulásait. Genetikailag hajlamos egyénnél egy fertőző ágens vagy allergén Th (T helper) immunválaszt vált ki, amely eozinofil infiltrációt és egyes esetekben duodenális hízósejteket indukál, ezt degranuláció követi, ennek következtében a nyombél áteresztőképességének romlása. lehetővé téve az antigén bemutatását a nyálkahártyában és a submucosában. A sérült idegrostok jeleket küldenek a központi idegrendszerre, amelyeket tünetekként érzékelnek.
A gyulladt duodenumba kerülő tápanyagok hangsúlyozzák ezen idegrostok kisülését, visszacsatoláshoz és rendellenes gastroduodenalis működéshez vezetnek a korai jóllakottság indukciójával. Az eozinofilekből, hízósejtekből és a vékonybél falában lévő kis T-limfocitákból felszabaduló citokinek tovább módosítják a gasztroduodenális funkciót és szisztémás tüneteket váltanak ki. Másrészt az epigasztrikus fájdalom-szindróma valószínűleg más előfordulási mechanizmussal rendelkezik, és krónikus H. pylori fertőzéssel indukálható, valószínűleg túlnyomórészt antrális gastritis révén, amely fokozza a gyomorsav-szekréciót, ami túlzott savval való "elárasztáshoz" vezet. a duodenum, ami a duodenális szenzoros idegek aktiválódásához és így a.
Kezelés
Az emésztési zavar vagy a funkcionális dyspepsia kezelése a páciens oktatásában, étrendi változásokban és olyan gyógyszerekben áll, amelyek ellazítják az emésztőfal simaizmait és serkentik a gyomor-bél mozgékonyságát (prokinetikát). Úgy tűnik, hogy az antidepresszánsok is fontos szerepet játszanak. Mivel a savas reflux gyakori, az első kezelést gyakran olyan gyógyszerekkel végzik, amelyek elnyomják a gyomorsav szekrécióját.
Bár sok beteg képes azonosítani az emésztési zavarok kialakulásához kapcsolódó specifikus ételeket, kevés olyan étel van, amelyet univerzálisan elkerülhetnénk, mivel nem minden betegnél jelentkeznek tünetek ugyanazon étel elfogyasztása után. Az egyetlen ajánlott étrend az olyan ételek fogyasztásának elkerülése, amelyekről kimutatták, hogy tüneteket okoznak.
A szokásosan alkalmazott hagyományos terápiás szerek az antacidok, hisztaminerg H2 receptor antagonisták, prokinetikák, ballonos gyógyszerek, amelyek mind korlátozott hatékonyságúak [18].
A gyomor fornixét lazító anyagokkal végzett gyógyszeres kezelés javíthatja a tüneteket, különösen az SDP-s betegeknél. Az akotiamid, a Japánban kapható prokinetikus gyógyszer növeli az acetilkolin hozzáférhetőségét a bélidegek szinapszisaiban és enyhíti a tüneteket. A protoninhibitorokkal társított akotiamid hatékonyabbnak tűnik, mint ezek önmagában, különösen azoknál, akik SDP-vel rendelkeznek (Yamawaki és mtsai. [32]). Úgy tűnik, hogy az akotiamid növeli a ghrelin szintet, ami viszont növeli az étvágyat és csökkenti az émelygést.
Mivel a duodenális hízósejtek degranulációja hisztamin felszabadulást eredményez, alkalmi megfigyelések arra utalnak, hogy az antihisztaminok hasznosak lehetnek diszpepsziás betegeknél. A ciproheptadin, egy antihisztamin és antiszerotonerg gyógyszer, egyes jelentésekben javította a funkcionális dyspepsia tüneteit gyermekeknél [33].
Rosszul kontrollált tünetekkel rendelkező betegeknél empirikusan gyakran írtak fel olyan gyógyszereket, amelyek a központi idegrendszerre hatnak, valamint alacsony dózisú triciklusos antidepresszánsokat [34], a fájdalommal és normál gyomorürüléssel rendelkező betegek reagálnak a legjobban. A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) vagy szelektív norepinefrin-újrafelvétel-gátlók (SNRI-k) nem használhatók a funkcionális dyspepsia kezelésében, mivel nem jobbak a placebónál [1]. Csak egy tanulmány számolt be az antipszichotikum (flupentixol) és a triciklusos antidepresszáns kombinációjának sikeres alkalmazásáról; az atípusos antipszichotikumok, a szulpirid és a levosulpirid hatékonynak bizonyultak funkcionális dyspepsia esetén.
Egy másik lehetséges megközelítés a mirtazapin, egy tetraciklusos antidepresszáns, amely mind a hisztamin H1 receptorokat, mind a szerotonerg 5-hidroxi-triptamin 2C és 3 receptorokat, valamint az alfa 2 adrenerg receptorokat blokkolja. A mirtazapin serkenti az étvágyat és csökkenti az émelygést. Tack és mtsai. [35] kimutatta, hogy 15 mg mirtazapin 8 héten keresztül történő beadása súlyos dyspepsia és fogyás esetén a szorongás, a korai jóllakottság és a súlygyarapodás enyhüléséhez vezetett. A funkcionális dyspepsia patogén aspektusainak tisztázása új terápiás irányok lehetőségét nyitja meg, amelyeket a klinikusok nyilvánvaló érdeklődéssel várnak.
Bibliográfia:
1. Talley NJ, Ford AC. Funkcionális dyspepsia. N Engl J Med 2015; 373: 1853-1863.
2. Talley NJ. Funkcionális dyspepsia: új betekintés a patogenezisbe és a terápiába. Koreai J Intern Med 2016; 31: 444-456.
3. Holtmann G, Talley NJ. Funkcionális dyspepsia. Curr Opin Gastroenterol 2015; 31, 492-498.
4. Stanghellini V, Chan FK, Hasler WL és mtsai. Gasztroduodenális rendellenességek. Gasztroenterológia 2016; 150: 1380-1392. * A funkcionális dyspepsia új Róma IV osztályozása 2016-tól.
5. Carbone F, Holvoet L, Tack J. Rome III funkcionális dyspepsia felosztása PDS-ben és EPS-ben: az étkezés utáni tünetek felismerése csökkenti az átfedéseket. Neurogastroenterol Motil 2015; 27, 1069-1074.
6. Taylor F, Reasner DS, Carson RT és mtsai. Tüneteken alapuló, beteg által jelentett kimeneti eszköz kifejlesztése funkcionális dyspepsia esetén: előzetes koncepcionális modell és a meglévő eszközök megfelelőségének értékelése. Beteg 2016. [Epub a nyomtatás előtt].
7. Mahadeva S, Ford AC. A funkcionális dyspepsia klinikai és epidemiológiai különbségei Kelet és Nyugat között. Neurogastroenterol Motil 2016; 28: 167-174.
8. Koloski NA, Jones M, Weltman M és mtsai. Az irritábilis bél szindróma és a dyspepsia korai környezeti kockázati tényezőinek azonosítása. Neurogastroenterol Motil 2015; 27, 1317-1325.
9. Paula H, Grover M, Halder SL és mtsai. Nem enterális fertőzések, antibiotikumok használata és a funkcionális emésztőrendszeri rendellenességek kialakulásának kockázata. Neurogastroenterol Motil 2015; 27, 1580-1586.
10. Vakil N, Wernersson B, Wissmar J, Dent J. Funkcionális diszpepsziában szenvedő betegeknél gyakori a gyomorégés és a regurgitáció miatti alvászavar. United European Gastroenterol J 2016; 4: 191-198.
11. Mohamed HI, Mokarib HA, Saad ZM, Abd El Ghany WM. A funkcionális dyspepsia prevalenciája Róma III kérdőív segítségével krónikus hepatitis C betegek körében. BMC Gastroenterol 2016; 16:32.
12. Singh R, Mittal B, Ghoshal UC. A funkcionális diszpepszia a GNbeta3 C825T és a CCK-AR T/C polimorfizmushoz kapcsolódik. Eur J Gastroenterol Hepatol 2016; 28, 226-232.
13. Song YZ, You HY, Zhu ZH és mtsai. A G-protein beta3 gén C825T polimorfizmusa mint funkcionális dyspepsia kockázati tényezője: metaanalízis. Gastroenterol Res Practice 2016; 2016: 5 037 254.
14. Göktaş Z, Koklu S, Dikmen D és mtsai. Táplálkozási szokások funkcionális diszpepsziában és alcsoportjai: összehasonlító tanulmány. Scand J Gastroenterol 2016; 51: 903-907.
15. Feinle-Bisset C. Felső emésztőrendszeri érzékenység az étkezéssel kapcsolatos jelek iránt felnőtt embereknél - relevancia az étvágyszabályozás és a bél tünetei szempontjából az egészség, az elhízás és a funkcionális dyspepsia szempontjából. Physiol Behav 2016; 162, 69-82.
16. Hasanzadeh S, Saneei P, Keshteli AH és mtsai. Étkezés gyakorisága a funkcionális dyspepsia prevalenciájához viszonyítva az iráni felnőttek körében. Táplálkozás 2016; 32: 242-248.
17. Gutiérrez RL, Riddle MS, Porter CK. A funkcionális gyomor-bélrendszeri következmények fokozott kockázata a Clostridium difficile fertőzés után az aktív amerikai katonai személyzet körében (1998–2010). Gasztroenterológia 2015; 149: 1408-1414.
18. Wensaas KA, Hanevik K, Hausken T és mtsai. A posztinfekciós és szórványos funkcionális gyomor-bélrendszeri rendellenességek előfordulása és átfedési aránya eltérő: az akut giardiasis után 3 évvel végzett kontrollált kohortos vizsgálat eredménye. Neurogastroenterol Motil 2016. [Epub a nyomtatás előtt].
19. Sppiller R. Postinfectious funkcionális dyspepsia és postinfectious irritábilis bél szindróma: különböző tünetek, de hasonló kockázati tényezők. Gasztroenterológia 2010; 138: 1660-1663.
20. Du LJ, Chen BR, Kim JJ és mtsai. Helicobacter pylori felszámolási terápia funkcionális dyspepsia esetén: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. World J Gastroenterol 2016; 22: 3486-3495.
21. Sugano K, Tack J, Kuipers EJ és mtsai. Kiotói globális konszenzus a Helicobacter pylori gastritisről. Bél 2015; 64: 1353-1367.
22. Talley NJ, Walker MM, Aro P és mtsai. Nem fekélyes diszpepszia és duodenális eozinofília: felnőttkori endoszkópos populáció alapú eset-kontroll vizsgálat. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5: 1175-1183.
23. Wouters MM, Vicario M, Santos J. A hízósejtek szerepe a funkcionális emésztőrendszeri rendellenességekben. Bél 2016; 65, 155-168.
24. Vanheel H, Vicario M, Vanuytsel T és mtsai. Károsodott nyombél nyálkahártya integritása és alacsony fokú gyulladás funkcionális dyspepsia esetén. Bél 2014; 63: 262-271.
25. Cirillo C, Bessissow T, Desmet AS és mtsai. Bizonyíték a funkcionális diszpepsziában szenvedő betegek submucous ganglionjainak neuronális és strukturális változásaira. Am J Gastroenterol 2015; 110: 1205-1215.
26. Steinsvik EK, Hausken T, Gilja OH. Az ultrahangos étkezési teszt 509 funkcionális emésztőrendszeri betegségben szenvedő betegnél. Scand J Gastroenterol 2016; 51: 788-794.
27. Dibaise JK, Islam RS, Dueck AC és mtsai. Pszichológiai distressz Róma III funkcionális diszpepsziában szenvedő betegeknél, akik a gyomor ürítésének tesztelésére jelentkeznek. Neurogastroenterol Motil 2016; 28: 196-205.
28. Lee IS, Wang H, Chae Y és mtsai. Funkcionális neuroimaging vizsgálatok funkcionális dyspepsia betegeknél: szisztematikus áttekintés. Neurogastroenterol Motil 2016; 28: 793-805.
29. Tominaga K, Tsumoto C, Ataka S és mtsai. A szerotonin neurotranszmisszió regionális agyi rendellenességei funkcionális diszpepsziával társulnak. Life Sci 2015; 137: 150-157.
30. Keely S, Walker MM, Marks E, Talley NJ. Immun diszreguláció funkcionális emésztőrendszeri rendellenességekben Eur J Clin Invest 2015; 45: 1350-1359.
31. Amano T, Ariga H, Kurematsu A és mtsai. Az 5-hidroxi-triptamin 4-receptor agonista mosaprid hatása az emberi gyomor elhelyezkedésére. Neurogastroenterol Motil 2015; 27, 1303-1309.
32. Yamawaki H, Futagami S, Kawagoe T és mtsai. Az étkezéssel kapcsolatos tünetek és az epigasztrikus fájdalom javulása az akotiamiddal kezelt funkcionális diszpepsziában szenvedő betegeknél az acilezett ghrelin szinttel társult Japánban. Neurogastroenterol Motil 2016; 28: 1037-1047.
33. Madani S, Cortes O, Thomas R. Cyproheptadine funkcionális emésztőrendszeri rendellenességekben szenvedő gyermekeknél. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2016; 62: 409-413.
34. Ford AC, Luthra P, Tack J és mtsai. A pszichotrop gyógyszerek hatékonysága funkcionális dyspepsia esetén: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Gut 2015. [Epub a nyomtatás előtt].
35.Tack J, Ly HG, Carbon F és mtsai. A mirtazapin hatékonysága funkcionális dyspepsia és fogyás esetén. Clin Gastroenterol Hepatol 2016; 14, 385-392.