Gasztroenterológiai protonpumpa blokkolók a farmakológiai tesztpadon
A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.
A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.
"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.
Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 45/2001
- Gasztroenterológia: .
Gyógyszerek és terápia
A protonpumpa-blokkolók gyógyszerosztályában ismét tapasztalható némi mozgás, amelyet a legfiatalabb reprezentatív S-omeprazol (ezomeprazol), a racém omeprazol S-enantiomerje okozott. Az optikailag aktív protonpumpa-gátló bejelentése, amely felülmúlja az omeprazolt, felkeltette az embereket. Emlékeztek bizonyos természetes anyagokra és szintetikus termékekre, amelyek esetében a racemát elválasztása hatalmas hatékonyságnövelést eredményezett, vagy amelyeknél - példaként meg kell említeni a levodopát - nagy optikai tisztaságra van szükség, mert az R (+) - dopa mérgező.
Razemate néven a piacon
Az összes protonpumpa-blokkoló benzimidazol-származék, amelynek aszimmetrikusan helyettesített kénatomja van. Az anyagosztály minden képviselője előgyógyszerként kapható, felszívódnak a vékonybélben, és a véráramon át a gyomor parietális sejtjeinek szekréciós csatornájába jutnak, ahol erősen savas környezetben aktív formává alakulnak. Ezen átalakítás során egy ciklikus szulfenamid képződik, amely achirális és visszafordíthatatlanul kötődik a H +/K + -ATPáz enzimhez (protonpumpa). Ez a savtermelés erős gátlásához vezet, amelyet a savhoz társuló betegségek (fekély, reflux) esetén a gyógyulás és a fájdalomcsillapítás döntő előfeltételének tekintenek. Mivel a protonpumpa-inhibitorok két enantiomerje nem mutat farmakodinamikai különbségeket, és a hatás helyén már nincs optikai aktivitás, az omeprazolt, a lansoprazolt, a pantoprazolt és a rabeprazolt is racemátként hozták forgalomba.
Különböző standard adagok
A protonpumpa-gátlók a legerősebb sav-blokkolók, amelyek a savval társult betegségek kezelésére rendelkezésre állnak; ami a savtermelés gátlását illeti, nemcsak jelentősen felülmúlják az antacidokat, hanem a H2-blokkolókat is.
A kiválasztási kritériumok mai meghatározásakor a hatékonyság és a klinikai hatékonyság mellett a biztonságot és az ár-érték arányt is figyelembe kell venni. A különféle protonpumpa-gátlók különböző, úgynevezett standard dózisokban (SD) jelentek meg a piacon, ami azt a benyomást keltheti, hogy a 20 mg SD-vel rendelkező omeprazolnak kétszer olyan erősnek kell lennie, mint a pantoprazolnak (SD 40 mg) és 50% -kal erősebbnek, mint a lansoprazol (SD) 30 mg).
Sajnos az irányelvekben a "szokásos adag" kifejezést is használták, ami végül csak zavart okozott. Ennek oka, hogy a savas szekréció gátlására vonatkozó pH-metrikus adatok és számos klinikai vizsgálat egyértelműen kimutatta, hogy a protonpumpa inhibitorok mg alapon ekvipotens sav blokkolók. Ezért azonos dózisokkal nagyrészt következetes terápiás eredmények érhetők el. Ez azt jelenti, hogy például reflux nyelőcsőgyulladásban szenvedő betegeknél 4 és 8 hét után 40 mg omeprazollal és 40 mg pantoprazollal ugyanolyan jó gyógyulási arány figyelhető meg, körülbelül 90%.
Tehát a protonpumpa-gátlók felcserélhetők-e, ha csak az adag megfelelő? Ez nem ilyen egyszerű, mert az omeprazol és a pantoprazol jelentősen különböznek a biológiai hozzáférhetőség, a kölcsönhatás profilja és - nem utolsó sorban - az ár szempontjából.
A biohasznosulás mint alapvető kritérium
A nyelőcsőgyulladásban szenvedő betegek jelentősen szenvednek a tüneteitől, a gyomorégés és a savas regurgitáció a fő hangsúly. Ezért kevésbé érdekli a terápiás végeredmény (a nyelőcső elváltozásainak gyógyulása), mint a lehető leggyorsabb tünetmentesség. Ezt pedig csak egy olyan gyógyszerrel lehet garantálni, amely a kezelés első napjától kezdve magas biohasznosulást mutat.
Míg 20 mg omeprazol biohasznosulása az első napon körülbelül 35%, addig 40 mg pantoprazol kezdeti biohasznosulása jó 80%. És a betegek ezt érzik a lényegesen gyorsabb fellépés révén; klinikai vizsgálatok ezt megerősítették. Az első nap észrevehető hatása a sikeres "igény szerinti" terápia elengedhetetlen feltétele is. Biológiai hozzáférhetőségét tekintve 40 mg S-omeprazol nagyjából félúton van az omeprazol és a pantoprazol között.
Dóziszavar vége
Ha meg akarja tartani a szokásos adag koncepcióját, használja helyesen. Ennek megfelelően a következő ajánlást fogalmazták meg: A protonpumpa inhibitor 20 mg-os szokásos adagját jelzik
- enyhe reflux tünetekkel küzdő betegek akut kezelésére,
- gyógyuló enyhe reflux betegség után "igény szerinti" terápiára
- valamint a remisszió fenntartására hosszú távú terápiában a súlyos nyelőcsőgyulladás leküzdése után
A szokásos 40 mg-os adagot jelzik
- közepesen súlyos vagy súlyos reflux oesophagitis akut kezelésére
- a gasztroduodenális fekélyek kezelésének részeként a Helicobacter felszámolásában
Ha 20 mg omeprazolt (a gyártó által ajánlott szokásos dózisként) alkalmaznak a reflux oesophagitis akut kezelésére, akkor feltételezni kell, hogy a betegek körülbelül egyharmada alulműtött. Valójában a statisztikák azt mutatják, hogy betegenként naponta átlagosan 36 mg omeprazolt írnak fel. Nehéz megérteni, hogy miért kellene az állítólag hatékonyabb S-omeprazolt kétszer akkora adagban (40 mg) adagolni, mint az omeprazolt.
Interakciók és egyéb farmakológiai eszközök?
Prof. Dr. Henning Blume (Oberursel) nemrégiben bírálta azt a tényt, hogy az interakciókat túl sokáig vették túl komolyan. Köztudott, hogy erre az utóbbi időben nem volt példa - az egyértelmű figyelmeztetések ellenére. "Az interakciókat elméletileg érdekesnek minősítik, de végül senki sem hallgat igazán, a klinikai jelentőséget alábecsülik" - mondja Prof. Blume.
A protonpumpa-gátlók esetében a máj citokróm P450 enzimrendszerén (CYP 2C19 és CYP 3A4) keresztül történő metabolizmus (I. fázis) döntő szerepet játszik - egy kivétellel, és ez a pantoprazolt érinti. Egyrészt ennek a protonpumpa-gátlónak alacsonyabb az affinitása a CYP 450 iránt, másrészt a későbbi II. Fázisú szulfatálás révén folyamatosan eltávolítja az egyensúlyból, és gyorsan eliminálódik könnyen kiválasztódó konjugátumként. Ez minimálisra csökkenti a metabolikus kölcsönhatások kockázatát együttes kezelés (ek) esetén.
A klinikai interakciós vizsgálatok megerősítették, hogy a pantoprazol az interakciók szempontjából lényegesen jobban teljesít, mint például az omeprazol. Az S-omeprazolnak nincsenek előnyei az interakciós potenciál szempontjából, mivel főleg a CYP 3A4 metabolizálja, amely már az összes gyógyszer 50-70% -át metabolizálja.
Proton szivattyú blokkolók ár-összehasonlításban
Ha összehasonlítja a napi terápiás költségeket a különböző protonpumpa-gátlókkal, a pantoprazol a legolcsóbb. Mivel a pantoprazol ugyanolyan hatékonysággal és klinikai hatékonysággal rendelkezik, mint a többi protonpumpa-gátló, és meggyőző biztonsági profilja is van, habozás nélkül felírható számos idősebb refluxos beteg számára is, akik gyakran egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek egész sorától függenek.
Forrás Prof. Winfried Beil, Hannover; Prof. Bernd Simon, Schwetzingen; Prof. Henning Blume, Oberursel; Sajtótájékoztató 2001. október 16-án Frankfurtban: "Költségrobbanás az egészségügyben: drasztikus megtakarítás a Pantoprazole-ra való átállás révén", Frankfurt/M., 2001. október 16., Byk Gulden, Constance szervezésében.