Gilbert Meulengracht-szindróma - szakismeretek

Gilbert Meulengracht szindróma a bilirubin örökletes (autoszomális recesszív) transzport- és anyagcsere-rendellenessége a májban, mögöttes májbetegség nélkül, és minden betegségérték nélkül. Szinonimái: icterus intermittens juvenilis, családi nem hemolitikus sárgaság, funkcionális hiperbilirubinémia, Meulengracht-kór.

→ Folyamatosan tájékoztatunk a hírekről a weboldalunkon, a facebook oldalon!
→ Megérteni és kezelni a laboratóriumi értékeket a vérértékek PRO laboratóriumi alkalmazásával!

A legfontosabb

Röviden

A Gilbert Meulengracht szindróma (gyakran mint Meulengracht-kór úgynevezett) nem betegség (nem betegség!), hanem általában ártalmatlan, enyhe anyagcserezavar.

A szem enyhe sárga színével (szklerikus terus) észrevehető, ezért kezdetben gyakran májbetegségre gondolnak. A máj laboratóriumi értékei azonban teljesen normálisak! A fokozott véresés (hemolízis), amely esetenként enyhe sárgasághoz is vezet, általában nincs jelen. És mivel az emberek jól érzik magukat, általában könnyű a Meulengracht-szindrómát feltételezni a legvalószínűbb diagnózisként.

Normális májértékek és jó közérzet mellett általában nincs szükség további diagnosztikára! A kezelés szintén nem szükséges. Mivel a szem enyhe sárga elszíneződésének fázisai általában egybeesnek a fokozott stressz és a csökkent táplálékfogyasztás fázisával, az érintettek egy része azt jelentheti, hogy nagyobb figyelmet fordítanak a rendszeres életre.

Ok és eredet

Gilbert-Meulengracht szindróma esetén a májsejtekben a bilirubin konjugációs rendellenessége és a hemolízis fázisonként enyhe növekedése van. Ezenkívül valószínűleg van egy genetikai hiba vagy genetikai variáns, amely befolyásolja a bilirubin felszívódását a májsejtekben. A Gilbert-Meulengracht szindróma az I. és II. Crigler-Najjar szindrómához kapcsolódik.

Az elemzés egy A (TA) 7TAA polimorfizmust tár fel az UGT1A1 gén promoterében (uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferáz 1A1). 2) Burchell B és Hume R J Gastroenterol Hepatol 1999; 14: 960-966. 3) Borlak J és munkatársai: Hepatology 2000; 32: 792-795. A hemolízis enyhe növekedése valószínűleg a COHbc (karboxihemoglobinhoz kötött CO) fokozott képződésével függ össze. 4) Kaplan M és mtsai. Hepatológia 2002; 35: 905-911. A közvetett bilirubin növekedése összefüggésben lehet a májsejtekbe történő befogadással is (amint azt a BSP felvételi mérések segítségével bizonyítottuk). 5) Rotger M és mtsai. Gilbert-szindróma és az antiretrovirális terápiához társuló betegség kialakulása ... Folytassa az olvasást

Az UGT1A1 * 28 haplotípus hiperbilirubinémiára hajlamosít és nyilvánvalóan megjósolja a hiperbilirubinémiás reakciót bizonyos gyógyszerekkel, pl. B. proteáz inhibitorokkal (HIV-terápiában alkalmazott) antivirális terápiában 6) Rotger M és mtsai. Gilbert-szindróma és az antiretrovirális terápiához társuló betegség kialakulása ... Folytassa az olvasást

Klinikai jelentőség

Meulengracht anomáliában gyakran megfigyelhető egy enyhe szklerikus terus, gyakran fokozott stressz és csökkent táplálékfelvétel esetén, vagy bármilyen más olyan állapotban, amelyben az ételmegtartóztatás vagy az étvágycsökkenés játszik szerepet. A metabolikus anamália nem nyilvánul meg a pubertás előtt, és a lakosság körülbelül 5% -át érinti.

Egyes gyógyszerek anyagcseréjének zavara: Az egyébként ártalmatlan anyagcsere-rendellenesség klinikai jelentősége valószínűleg egyes gyógyszerek zavart metabolizmusa. 7) Áttekintés: Toxicol Lett 2000; 112-113: 333-340; Ezenkívül a meglévő ... Tovább olvassa tovább

A gyógyszerek a májkárosodás kiváltó okaként: Megállapították, hogy az UDP-glükuroniltranszferáz 1A1 * 28 az egyes gyógyszerek toxicitásának fokozott kockázatával jár.

HIV-gyógyszerek: proteázgátlók, mint az atazanavir. 8) Hepatológia. 2006. november; 44 (5): 1324-32 és Indinavir 9) Pharmacogenet Genomics. 2006. május; 16 (5): 321-9 fokozott hiperbilirubinémiához vezet,
Irinotekán toxicitás 10) J Clin Oncol 1999; 17: 1751-59,
Paracetamol toxicitás: 11) Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1999; 24: 9-13,
Anti-HCV terápia: viszonylag gyakoribb sárgaság 12) BMC Gastroenterol. 2019. február 4.; 19 (1): 22. doi: 10.1186/s12876-019-0931-2. PMID: 30717703; PMCID:… Folytassa az olvasást,
Mebendazol (féregbetegségek elleni gyógyszer): Egy publikált esetben a mebendazolt a toxikus májkárosodás okának tekintették Gilbert-Meulengracht szindrómában; a mechanizmust a glükuronozil-transzferáz hiánya miatt csökkent glükuronidációnak tekintették. 13) J Clin Pharm Ther. 2019. december; 44 (6): 985-987. doi: 10.1111/jcpt.13033. Epub 2019 augusztus 18. PMID:… Folytassa az olvasást,
Az izotretinoin (pattanások kezelésére szolgál) májkárosodást okozott Meulengracht szindrómában szenvedő betegeknél. 14) BMJ Open. 2014. március 20.; 4 (3): e004441. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004441. PMID: 24650805; PMCID:… Folytassa az olvasást

Hosszan tartó újszülöttkori hyperbilirubinemia anyatejjel táplált gyermekeknél a Gilbert-szindróma génpolimorfizmusával társul. 15) J Pediatr 1999; 134: 441-446, Semin Neonatol 2002; 7, 121-128

Hemolitikus betegségek a Gilbert-Meulengracht-szindróma jelenlétében elhúzódónak tűnik, és hajlamosabb az icterikus lefolyásra. Ez a favizmusra (G6PDH hiány) vonatkozik. 16) Eur J Haematol 1999; 62: 307-310, a β-thalassemia. 17) Haematologica 1999; 84: 103-105 és sarlósejtes vérszegénység. (18) South Med J, 2002; 95: 939-940

Epekövekkel küzdő gyermekeknél a megváltozott gén (UGT1A1) gyakorisága jelentősen megnő, így a Gilbert-Meulengracht szindrómát az epekő kialakulásának hajlamosító tényezőként tekintik a gyermekeknél. 19) Hematologica 2003; 88: 1193-1194. Cisztás fibrózisban a Gilbert UGT1A allél növeli az epekövek valószínűségét. 20) Hepatológia 2006; 43: 738-41

Differenciáldiagnózisok

Az enyhe szklerikus sárgaság a májbetegség (pl. Vírusos hepatitis, cirrhosis, zsírmáj hepatitis) vagy haemolysis jele lehet. Laboratóriumi vizsgálatok és szonográfia segítségével tisztázni kell őket.

Diagnózis

anamneses

A diagnózis nyilvánvaló, ha egy egyébként egészséges embernek enyhe szklerikus sárgasága van, de a közérzet és a teljesítmény nem romlik jelentősen. Legtöbbször olyan fiatalokról van szó, akik egy evidens ártalmatlan betegség (pl. Gasztroenteritis) vagy más állapot (pl. Stressz) miatt nem ettek eleget. A májbetegségben nincs kórtörténet, a hepatitisnél nincs visszaemlékező fertőzés lehetősége.

Laboratóriumi diagnosztika

Enyhe hiperbilirubinémia (többnyire közvetett bilirubin!) A normálérték felső határának legfeljebb háromszorosa, legfeljebb ötszöröse. Transzaminázok és kolesztázis enzimek a normális tartományban, általában normális hemolízis paraméterek, de diszkrét hemolízis is előfordulhat (retikulociták, haptoglobin, LDH).

Az UDT1A1 promoter polimorfizmusának meghatározása a legmegbízhatóbb diagnózis.

A Gilbert-Meulengracht szindróma ritkán társul a sárgaság más örökletes formáival, pl. B. Dubin-Johnson szindrómával. Ilyen egybeeséseket csak molekuláris genetika határozhat meg (itt: a bilirubin csökkent konjugációs sebességének kimutatása a TATAA doboz homozigóta A (TA) 7 TAA variánsával a Gilbert-Meulengracht szindróma UGT1A1 gén promoterében PLUSZ az ABCC2/MRP2 gén mutációja, amely a konjugált bilirubin canalicularis transzporterét kódolja. 21) Gasztroenterológia. 2005. július; 129 (1): 315-20) Fontos egybeesés a… Folytassa az olvasást