glioblastoma
A glioblastoma a rosszindulatú koponyaűri daganat. A rosszindulatú koponyaűri daganatok kétféle típusúak: elsődleges (75%) idegszövetből, agyhártyából, embrionális törmelékből, endokrin mirigyekből és choroid plexusokból és másodlagos (25%) vagy agyi áttétek. A glioblastoma az elsődleges daganatok közé tartozik a leggyakoribb és a glia tumor rosszindulatú daganata a legmagasabb. Ted Kennedy szenátor glioblastomában halt meg.
A Glioblastoma az osztályba tartozik gliomák, a a gliasejtekből heterogén neoplazmacsoport alakult ki, a központi idegrendszeren belül különböző helyszínekkel, különböző mértékű invazivitással és eltérő reakcióval a kezelésre. A diagnosztizált összes agydaganat közül kb 60% -a glioma. A gliomák megjelenésének átlagos életkora: 62 éves, bár bármely életkorban előfordulhatnak, férfi nem hogy jobban érintett.
A glioblastoma kivételével a gliomák kategóriájába tartoznak még: anaplasztikus asztrocitoma, gliosarcoma, agyi gliomatosis, anaplasztikus oligodendroglioma, anaplasztikus oligoastrocytoma és anaplasztikus ependymoma.
A glioblastomáknak két típusa van: sokalakú és óriássejtekkel. A daganat főleg a szinten helyezkedik el agyféltekék, de ritkább esetekben a szinten található agytörzs vagy al gerincvelő (a gyermekpopulációban). A glioblastomák kezelése elvileg enyhítő, beleértve a műtétet, a sugárterápiát és a kemoterápiát.
A túlélési arány fordítottan arányos a betegek életkorával, A betegek túlélési aránya, akikre az összes jelenleg alkalmazott kezelési módszert alkalmazták (a daganat műtéti reszekciója, sugárterápia és kemoterápia), 12 hónappal a műtét után, között nagyon kis százalék maradt fenn 2 és 5 év a beavatkozástól. A betegek prognózisa másodlagos glioblastoma jobb, de az 5 éves túlélési arány nagyon alacsony.
Glioblastoma multiforme
Genetikai tényezők
A multiform glioblastomák 60-90% -a jelen van mutációk a 10. kromoszóma hosszú karjában (10q), viszonylag specifikus mutáció ennek a tumortípusnak, mivel nagyon ritkán fordul elő más agydaganatok esetében. Ez a mutáció rendkívül alacsony túléléssel is jár.
A p53 gén mutációja, egy tumor szuppresszor gén az asztrocitómákban azonosított fő mutáció, amely másodlagos multiform glioblasztómához kapcsolódik.
EGFR mutáció (epidermális növekedési faktor receptor), amely részt vesz a sejtproliferációban, az elsődleges glioblastomákkal társul, az esetek 40-50% -ában fordul elő.
Az MDM2 gén amplifikációja vagy túlzott expressziója a betegek 10-15% -ában fordul elő, negatív prognózissal társítva.
PTEN génmutáció tirozin-foszfatázt kódol, a 10. kromoszóma hosszú karjának 23. sávjában elhelyezkedő gén az intracelluláris szignalizáció amplifikációját okozza és blokkolja a p53 gén által végrehajtott tumor szuppressziós folyamatot, elősegítve a sejtek kontrollálatlan szaporodását. A mutáció a glioblastomák 30% -ában fordul elő, gyakoribb a primer multiform glioblastomákban.
etiológiája
A glioblastomas multiforme előfordulásának kockázati tényezői a következők: sLi-Fraumeni-szindróma, neurofibromatosis, asztma, autoimmun betegségek, peszticid-expozíció, szintetikus kaucsuk, formaldehid és ionizáló sugárzás.
A glioblastomák etiológiája a legtöbb esetben ismeretlen, a gliomáknak csak 5% -a családi ügy. A neurofibromatosis, a Turcot-szindróma és a Li-Fraumeni-szindróma csak a gliomák 1% -át jelenti.
Habár hosszan tartó expozíció a mobiltelefonok által kibocsátott sugárzásnak régóta az agydaganatok okozójának tekintik, a vizsgálatok nem hoztak eredményt, bár a mobiltelefonok napi egy óránál hosszabb használatát az agydaganatok jelentős kockázati tényezőjének tartják. Néhány európai országban olyan szabályokat vezettek be, amelyek korlátozzák a gyermekek mobiltelefon-használatát.
patológus
Nézőpont szerint makroszkopikus, a glioblastoma multiforme a rosszul meghatározott tumor, színű szürke amely bemutathatja a a központi nekrózis területe amely a tumor akár 80% -át is elfoglalhatja. A tumorciszták tartalmazzák zavaros folyadék eredő a nekrotikus szövet cseppfolyósítása tumor. Kitöréseket is megfigyelnek intratumorális vérzés.
Mikroszkopikus c jelenlétenukleáris atípiával rendelkező polimorf sejtek és fokozott mitotikus aktivitás, területeinek társítása vaszkuláris trombózis és mikrovaszkuláris proliferáció társult, összekapcsolt, társított valamivel intravaszkuláris nekrózis.
tünetek
Általánosságban elmondható, hogy az ilyen daganatos beteg tünetei a múltban vannak három hónapnál rövidebb, evolúciós lény gyors, sokkal gyorsabban az elsődleges glioblastomákban. A leggyakoribb tünet az progresszív neurológiai hiány, leggyakrabban abban nyilvánul meg parézis de a betegek által jelentett leggyakoribb tünet az fejfájás. A fejfájás intenzitása és jellege változhat, általában véve reggel ébredéskor súlyosabb. Néha az egyetlen megfigyelhető rendellenesség a személyiségzavar, a gyakori hangulatváltozás, a koncentrálóképesség csökkenése, a rövid távú memóriazavar és az afázia.
Az előrehaladott stádiumban a daganat térfogatának növekedésével jelenik meg koponyaűri magas vérnyomás szindróma megnyilvánul: hirtelen, robbanásszerű hányás, amelyet nem előz meg hányinger, lüktető fejfájás, nagyon erős intenzitás, hányás, látászavarok és papilláris ödéma enyhíti (a szemfenék vizsgálatakor található).
Klinikai vizsga
Paraklinikai tesztek
Laboratóriumi vizsgálat lehet normális vagy apró változásokkal, nincsenek a diagnózisra utaló szempontok.
Alapvető vizsgálatok az összes agydaganat diagnosztizálására, nemcsak a glioblastomák.
Tovább számítógépes tomográfia a glioblastomák úgy jelennek meg szabálytalan, hypodense alakú daganattömegek, amelyeket a gyűrű alakú megjelenés perifériás területe határol, amely megragadja a kontrasztot. Körülveszik őket a agyödéma területe.
A választott képalkotó vizsgálat az magmágneses rezonancia kontrasztanyag nélkül. Ezek az elváltozások jelen vannak hiperjel a T1-ben és hiposzignálás a T2-ben, ödéma veszi körül. A daganat központi részén található hiposzignális jel arra utal tumor nekrózis, és a nekrózis területét körülvevő gyűrű tartalmazza sűrű neoplasztikus sejtek neoformációs erekkel amely megragadja a kontrasztanyagot.
A kontrasztanyagot megragadó területek megegyeznek a megnövekedett vaszkuláris és sejtes.
Mágneses rezonancia spektroszkópia az a jelenlegi vizsgálati standard az erősen rosszindulatú gliomában szenvedő betegeknél, amely információkat szolgáltat a tumor és a környező agyszövet metabolikus állapotáról. A glioblasztómák szempontjából vizsgált metabolitok a következők: N-acetil-aspartát, kolin, kreatinin, laktát és lipidek.
N-acetilaspartatul jelzője a idegi integritás, alacsony a gliómák szintje a normál agyszövethez képest. Colina egy a megnövekedett membránforgalom mutatója rosszindulatú hipercelluláris régiókban termesztik.
elektroencefalogram nem specifikus, képes kiemelni az epileptogén gócokat a tumor területén.
Ágyéki szúrás általában ellenjavallt eljárás agydaganat gyanúja esetén az intrakraniális hipertónia miatt kialakuló transtentorialis sérv lehetősége miatt. Szükség lehet azonban, ha a differenciáldiagnosztikát limfómákkal végzik, de a glioblastomák esetében a cerebrospinalis folyadék elemzése nem tár fel konkrét szempontokat.
Tumor stádium
A daganatok miatt a glioblastomák megfelelő és teljes stádiumozása nem lehetséges nincsenek egyértelműen meghatározott élekkel, amelynek nagyon magas fokú helyi invazivitás és a kompakt fehérállomány szintjén elterjedt. Ban,-ben kérgestest terjesztése leggyakrabban a térdén vagy annak testén keresztül történik, azzal a frontális lebeny kétoldalú érintettsége, a számítógépes tomográfiai szempontból glioma a pillangóban. A corpus callosum lépének disszeminációja kétoldali károsodást okoz a parietalis lebenyekben.
Szintű terjesztés esetén agyi kocsányok, hatással lesz agytörzs míg a terjesztés szintjén belső kapszula hatással lesz piramis rostok teljes vagy részleges motorhiányt okozva a végtagokban.
Terjesztés keresztül a kampós gerenda határozza meg a frontális és temporális lebeny egyidejű bevonása, a glioma átterjedhet a thalamus szintjére, CSF-en keresztül, ritkábban pedig a szisztémás szintre, metasztázisokat okozva a központi idegrendszeren kívüli más szervekben.
A primer és a szekunder multiform glioblastoma különbségei
Óriássejtes glioblasztóma
Egy szövettani variáns glioblastoma multiforme, amely multinukleáris óriássejtek, amelyeket bőséges retikulinhálózat támogat. Társul TP53 génmutáció. Az összes agydaganat kevesebb mint 1% -át és a glioblastomák 5% -át teszi ki. Általában férfi férfiaknál fordul elő, átlagéletkoruk 42 éves.
Általában fejlődik újra, betegben anélkül az agykárosodás kórszövettani és képalkotó története, amelynek rövid kórtörténet és a glioblastoma multiforme-hoz hasonló tünetek.
imagisztikus kiemeli a lokalizált subcorticalis tumor leggyakrabban az időbeli és parietális lebenyben, és kötelező differenciáldiagnózis agyi áttétekkel, mivel utánozhatja ezt a szempontot MRI-n és CT-n.
Genetikailag összefüggésben van vele Tumor fehérje 53 génmutáció (TP53) amely az esetek 75-90% -ában van jelen PTEN mutáció (Foszfatáz és tenzin homológ) az esetek 33% -ában. A prognózis nagyon rossz.
Kezelés
Az agyi ödéma kezelése kortikoszteroidok és mannit.
Evolúció és prognózis
A műtét után a beteget egy ideig alávetik 24 órás antibiotikus kezelés, nak nek 3 nappal az intervenció után végzett képalkotó vizsgálatok hogy kiemelje a daganat műtéti kivágásának mértékét. A posztoperatív görcsoldó kezelést fenntartják, és a szteroid adagját fokozatosan csökkentik.
Az idegsebészeti eljárás halálozási aránya 1-2%, A posztoperatív neurológiai hiányban szenvedő betegek 40% -a, 30% -uknál nem mutatható ki a posztoperatív neurológiai állapot javulása, míg a A betegek 25% -ának neurológiai hiánya gyengült a műtét után.
A glioblastomák közé tartoznak a legagresszívabb rosszindulatú daganatok. Egy 279 glioblastomában szenvedő beteg klinikai vizsgálata azt mutatja, hogy csak 5 beteg élt túl több mint 3 évet az agresszív kezelés után.
A betegek túlélése számos paramétertől függ, mint például a fiatal életkor, a megnövekedett Karnofsky-index (meghatározza a neopláziában szenvedő betegek napi tevékenységének képességét) egyenesen arányos a daganat műtéti reszekálhatóságának mértékével.
Várhatóan a jövőben jelenik meg génterápia a glioblastomák megjelenéséért felelős mutáns gének genetikai manipulálásával. Jelenleg rendkívül fontos, hogy randomizált vizsgálatokba vezessék be a betegeket, hogy megtalálják a túlélés növelésének leghatékonyabb terápiás módszerét.