GLP-1 analógok

Az inkretinek kutatásának történetét a vonatkozó alapvető fejezet ismerteti. Az 1980-as évek elején azzal ér véget, hogy Creutzfeld professzor megfogalmazta az inkretin koncepciót:
Az inkretinek étkezés után következnek be glükózfüggő az inzulin fokozott felszabadulásához Az inkretin kutatás további lendületet kapott 1992-ben, amikor a New York-i endokrinológus dr. John Eng megállapította, hogy az exendin-4 hormon, amelyet a Gila rákfélék nyálában talált, ugyanolyan hatású, mint az emberi GLP-1 (glukagon-szerű peptid-1).

GLP-1 analógok

Míg az emberi GLP-1 csak néhány percig tart, mielőtt lebontja a DPP-4 enzim, az Exendin-4 esetében ez nem így van. És bár csak 50% -ban egyezik a GLP-1-vel, az emberi szervezetre gyakorolt ​​hatások továbbra is azonosak. Tehát lehetővé kellett tenni, hogy ezt a hormont mesterségesen előállítsák, és olyan mennyiségben elérhetővé kell tenni, amely érdekesvé teszi a cukorbetegség kezelésében.

Számos kutatócsoport dolgozott ezen a területen, például Németországban, például a testvérek, Prof. Dr. Burkhard Göke és Prof. Dr. Rüdiger Göke, mindkettőt örömmel hallottam személyesen a szimpóziumokon. Különösen Prof. Dr. Burkhard Göke volt az, aki az Essen Diabetes Forum 2004 előadásával előidézte az inkretinek iránti lelkesedésemet. Mindkettő óriási lendületet adott az inkretin feltárásának, és ezt a lenyűgöző beszélgetés óta nagyon szorosan követem.

Új anyagosztály született: a Incretin utánzó szerek (a görög "mimese" -ből, ami valami olyasmit jelent, hogy "a természet utánozza"), vagy GLP-1 analógok, mert ezek a szerek az emberi GLP-1-hez hasonlóan.

Az inkretin utánzó szerek különösen érdekesek fiziológiai hatásuk miatt:

  • A béta-sejtek glükózfüggő stimulálása 70 mg/dl (3,9 mmol/l) feletti vércukorszintből, így nincs hipoglikémia
  • A glükagon-szekréció glükózfüggő szuppressziója 50 mg/dl (2,8 mmol/l) alatti BG-ig
  • Késlelteti a gyomor ürítését
  • Az étkezés csökkenése az éhségérzet csökkenése miatt
  • A máj által felszabaduló glükóz mennyiségének csökkenése
  • Védő (= védő) hatás a béta sejtekre

Az első pontok különösen fontosak a 2-es típusú cukorbetegségben. Az inzulinrezisztencia mellett ezeknek az embereknek nagyon gyakran a béta-sejtek diszfunkciója is van, ami úgynevezett "merev szekrécióként" nyilvánul meg. Nem cukorbetegeknél az inzulin szekréció kétfázisú: az első fázisban a béta sejt vezikulái kiürülnek, így az inzulin szekréciója rövid ideig növekszik. Ezzel megkezdődik az új inzulin szintézise, ​​amely egy második fázisban szőlőcukor-függő módon szekretálódik. Ezekben a folyamatokban a GLP-1 különös jelentőséggel bír, mivel 50-70% -ban vesz részt. Azonban a legtöbb 2-es típusú cukorbetegnek nemcsak az inzulin szekréciója (béta sejt diszfunkció), hanem a GLP-1 szekréciója is gyengeséggel rendelkezik.

Még az első inkretin utánzó szerrel (exenatid a Lilly-től, amely az első inzulint is előállította) sikerült megmutatni, hogy a 2-es típusú cukorbetegek milyen előnyökkel járnak belőle:

  • az inzulin felszabadulás első fázisa helyreállítható, ami az étkezés utáni BG csúcsok egyértelmű javulásához vezetett
  • a 2-es típusú cukorbetegségben gyakran megnövekedett glukagon-szekréció csökkentésével csökkenthető a máj glükóztermelése
  • az agyra vagy az ottani jóllakottságra gyakorolt ​​hatások csökkent kalóriabevitelhez vezettek, ami jótékony hatással volt a testtömegre

Összehasonlító vizsgálatokban, amelyekben az exenatidot placebóval, vagy Lantus® és NovoMix® 30-mal tesztelték, az inzulinanalógok megnövelték a súlyt, míg a Byetta® mindig súlycsökkenést eredményezett. A zsigeri zsír vagy az ott kiválasztódó interleukin 6 kardiovaszkuláris hatásai miatt a súlycsökkentés természetesen nagyon kívánatos a 2-es típusú cukorbetegeknél. Mivel a GLP-1 analógok fehérjék, felhasználhatók nem tabletta formában bevisz. Neked kell szubkután injekcióval akarat.

Lehetséges mellékhatások:
Szinte minden második embernek arra kell számítania, hogy a GLP-1 analógokkal végzett kezelés kezdetben hányingerhez vezet. Ez hányáshoz vezethet, de általában néhány nap múlva megszűnik. (Ez a hányinger egyébként Nem a megfigyelt súlycsökkenés oka, mert ez néhány hét után is nyilvánvaló volt, amikor az émelygés már nem jelentkezett).
Metforminnal kombinálva nincs fokozott hipoglikémia, de szulfonilureákkal együtt (lásd "Interakciók").
Szükség esetén a szulfonilureák adagját csökkenteni kell.
Egyes esetekben (főleg meglévő hajlam esetén) felfedezhető volt a pancreatidek kialakulása vagy súlyosbodása (hasnyálmirigy-gyulladás) exenatiddal. Tünetek (súlyos, tartósan fennálló hasi fájdalom és hányás) esetén ezért haladéktalanul konzultálnia kell a kezelőorvossal, és esetleg meg kell szakítania az Exenatid terápiát a tisztázásig.
Itt is sürgős tanácsom: Kérjük, ne tegyen semmit egyedül, mert elolvasta itt vagy másutt. Előzetesen mindent megbeszéljen orvosával!

Ellenjavallatok:
Meglévő hasnyálmirigy-gyulladás, túlérzékenység a hatóanyaggal vagy az egyik segédanyaggal szemben
Mivel a terhességre és a szoptatásra gyakorolt ​​hatásokat nem vizsgálták megfelelően, ezért ezekben az esetekben az exenatid nem alkalmazható.

Kölcsönhatások:
A szulfonilureák hatása fokozódhat, ami hipoglikémiához vezethet.
Különösen a gyomor ürítésére gyakorolt ​​hatást (a gyomor ürítésének késleltetését) kell figyelembe venni, amikor a GLP-1 analógokat olyan orális szerekkel szedjük, amelyek célja a gyors biohasznosulás. Ezeket a tablettákat ezért egy órával a GLP-1 analógok beadása előtt kell bevenni. Ez különösen azokra a gyógyszerekre vonatkozik, amelyek bizonyos szintű hatóanyagot igényelnek, például fogamzásgátlók és antibiotikumok.

Termékek: (zárójelben a hatóanyagok neve)
Byetta® (exenatid)
Bydureon® (exenatid; csak hetente egyszer kell beadni)

Victoza® (liraglutid; a fő különbség a Byettával szemben az, hogy a Victozát csak naponta egyszer kell beadni (Byetta: naponta kétszer))