Glükokortikoidok; Galenus Magazine

Dr. Laura Margareta Bara
Dr. Alin Nicolae Popescu,
Román Rögbi Szövetség

Összegzés
A glükokortikoidok vagy kortikoszteroidok a koleszterinből szintetizált szteroid hormonok. Ma ezek a legerősebb gyulladáscsökkentők, amelyek elérhetőek a modern orvostudományban.

Farmakodinámiás hatás
Többféle tevékenységből áll, elsősorban:
1. Gyulladáscsökkentő hatás:

1. a vazodilatáció csökkentése a vazoaktív szerek gátlása miatt: hisztamin, bradikinin, leukotriének, prosztaglandinok.
2. csökkent makrofágok és granulociták tapadása a gyulladás helyére.
3. csökkent fagocita sejtfunkció (monociták, makrofágok, limfociták).
4. az interleukin-1 és az interferon szekréciójának csökkenése, később ezek a gyógyszerek befolyásolják a fibro-blastok szaporodását és a kollagén szintézist, megakadályozva ezzel a gyógyulási folyamatot.

2. Antiallergén hatás a bazofilek és a hízósejtek degranulációjának gátlásával az intracelluláris cAMP titer növekedése miatt.
3. Immunszuppresszív hatás, ezen gyógyszerek által a sejtek immunválaszán (T limfociták) és kisebb mértékben a humorális válaszon kiváltott változások eredményeként. Így blokkolja az interleukin-1 makrofágok és az interleukin-2 termelését limfociták által, és ugyanúgy gátolja az aktivált limfociták interferontermelését.

A glükokortikoszteroidok metabolikus hatásai:

1. a szénhidrát-anyagcseréről
2. Módosítja a perifériás szövetek glükózfelvételét, és fokozza a glükoneogenezist és a glikogén lerakódását a májban.
3. a lipid anyagcseréről
4. Serkenti a lipolízist és növeli a szabad zsírsavak szintjét, növeli a zsír lerakódását a csomagtartóban és az arcban.
5. a fehérje anyagcseréjéről
6. Gátolja a fehérjeszintézist.
7. a hidroelektrolitikus anyagcseréről
8. Növelje a test nátrium- és vízvisszatartását.
9. a foszfok és a csont anyagcseréjéről

Csökkenti a bél kalcium felszívódását és gátolja az oszteoblaszt működését.

A cselekvés mechanizmusa
A glükokortikoid szabad formája (a plazmafehérjékhez nem kötődve) bejut a célsejt citoplazmájába, és ezen a szinten egy specifikus nagy affinitású receptorhoz kötődik, aminek következtében egy foszforilezett fehérje lebomlik makromolekulájából. Ezután a vevő aktiválódik. A kortikoszteroid-receptor komplex diffundál a sejtmagba, ahol a DNS egy részéhez kötődik, szabályozva a specifikus gének transzkripcióját. Általában a transzkripciót stimulálják, ami a specifikus mRNS mennyiségének növekedését eredményezi, és ezáltal a gyulladáscsökkentő tulajdonságú fehérjék szintézisét, az úgynevezett lipokortinokat, amelyek megakadályozzák az foszfolipáz A2 hatását, ezáltal gátolják az arachidonsav, prosztaglandinok, leukotriének képződését és ezáltal a gyulladásos reakciót.

farmakokinetika
A glükokortikoidok felszívódása orális adagolást követően jó (biohasznosulás kb. 90%), kötőhártya, bőr, szinoviális. A szérumban a glükokortikoid molekulák reverzibilien kötődnek két transzporterhez: transzkortinhoz - nagy affinitású, de alacsony kapacitású (telíthető) alfa2-globulinhoz és nagyobb dózisok esetén albuminhoz.
Ezeknek a gyógyszereknek az anyagcseréje túlnyomórészt a májban történik, inaktív metabolitokat eredményezve, amelyek a vizelettel ürülnek.

Terápiás felhasználások
A glükokortikoidoknak a következő fő jelzései vannak:

1. akut és krónikus mellékvese-elégtelenség (helyettesítő gyógyszerként)
2. kollagenózis (rheumatoid arthritis, disszeminált lupus erythematosus, dermatomyositis)
3. poststreptococcus fertőzések (penicillin G-vel kombinálva): akut polyarticularis reuma, akut poststreptococcus glomerulonephritis.
4. akut gégegyulladás, amely gátolja a vírusos, bakteriális, allergiás.
5. postteraphob allergiás baleset: anafilaxiás sokk, glottikus ödéma, vasculitis, Henoch-Schonlein purpura
6. akut leukémia és rosszindulatú lymphoma
7. hemolitikus anémia
8. szervátültetés után
9. perzisztáló asztma (hörgőtágítókkal kombinálva)
10. szembetegségek: keratitis, scleritis, iridocyclitis
11. dermatitis, ekcéma, viszketés.
12. encephalitis, myelitis, bárányhimlő és vakcina utáni vakcina (veszettség elleni vakcina), amelyek allergiás patogenezissel rendelkeznek, és amelyekben az antibiotikum-terápia haszontalan.

Szelektív javallatok, amelyekről az értékelések ellentmondásosak:

1. az akut vírusos hepatitis egyes formái
2. nephrotikus szindróma egyes esetei
3. a tífusz bizonyos eseteiben.

Káros hatások
A glükokortikoidok sok és potenciálisan súlyos mellékhatással járó gyógyszerek.
Korai mellékhatások a kortikoszteroidok beadásának bármikor megfigyelhetők, még nagyon korán is:

1. hidrokortizon-hemiszukcinát injekciós üvegek
2. betametazon - injekciós üvegek
3. prednizon tabletta
4. dexametazon (szuperprednol) tabletta
5. fluocinolone, triamcinolone - kenőcs.

Az arachidonsavról, a prosztaglandinokról és a leukotriénekről ismert, hogy fontos szerepet játszanak a gyulladásos válasz kialakulásában és kialakulásában. A glükokortikoidok blokkolják a felszabadulást azáltal, hogy gátolják a foszfolipáz A2-t és a ciklooxigenázt.

---