Glükokortikoidok

írta dr. Claudia Bruhn

A glükokortikoidok nagyon erős gyógyszerek. De csak akkor működnek, ha az előírásoknak megfelelően használják őket. Ezért a PTA-nak a konzultáció során az esetleges kortizon szorongással is foglalkoznia kell.

A glükokortikoidok endogén és szintetikus vegyületek, amelyek sokféle anyagcsere folyamatot befolyásolnak. A legfontosabb endogén vegyület a kortizol (hidrokortizon) hormon, amely a mellékvesekéregben termelődik. A glükokortikoidokat főként gyulladásos és allergiás betegségek gyógyszereiként és immunszuppresszánsokként használják. A mellékhatások arányának alacsony szinten tartása érdekében bizonyos pontokat be kell tartani a használat során, például a hatóanyag elkeskenyedése hosszú távú kezelés után.

Azok a betegek, akik beváltják a gyógyszertárban lévő helyi glükokortikoid receptjét, például akut bőrgyulladás esetén, gyakran szkeptikusak. Valóban annak kell lennie? A kenőcsnek nincsenek súlyos mellékhatásai? Lehet ettől vékony a bőröm? Sok beteg foglalkozik ezekkel és hasonló kérdésekkel. Néhány hónappal ezelőtt egy amerikai folyóiratban megjelent egy tanulmány, amely a kortizontól vagy kortikoid fóbiától való félelem terjedését vizsgálta. Globálisan a válaszadók 21 és 84 százaléka számolt be negatív érzésekről a kortizon alkalmazása során. Az ilyen érzelmekkel küzdő betegek, amelyek a szkepticizmustól az irracionális félelmekig terjedhetnek, gyakran egyáltalán nem, vagy nem az előírt módon használják gyógyszerüket. A tanulmányban ez szinte minden második ember esetében így volt.

Magyarázza el a kortizontól félő ügyfeleknek, hogy a mellékvese kérge maga is termel kortizolt, amely fontos funkciókat tölt be a szervezetben. Így az előírt gyógyszer kapcsolatban áll a szervezet saját hormonjával, és helyesen alkalmazva nagy előnyt jelent.

Endogén vagy szintetikus

A glükokortikoidokkal megkülönböztetik a szervezet saját (endogén) hormonjait és a szintetikus anyagokat (gyógyhatású anyagok). Az endogén glükokortikoidok a mellékvesék kéregében termelődnek. Ez a körülbelül négy centiméter hosszú és egyenként öt gramm szervpár a vesék felső harmadában található, és sok más létfontosságú hormon, például mineralokortikoid aldoszteron vagy androgének termelődésének helye. A mellékvese belsejében található velő adrenalint és noradrenalint termel.

A glükokortikoidok szintézisét a kortikotropin szabályozza, amelyet az agyalapi mirigy (agyalapi mirigy) szabadít fel.

Az élettanilag legfontosabb glükokortikoid a kortizol (hidrokortizon). A kortizon (11-dehidro-17-hidroxi-kortikoszteron) redukciójával jön létre, amely önmagában nem farmakológiailag aktív. A kortizol nem tárolható; ezért a szintézist a test igénye szabályozza. A napi kortizoltermelés felnőtteknél 15 és 30 milligramm között van.

Ha korábban el szeretné olvasni a kérdőívet, itt letöltheti.

Két működési elv

Az endogén és szintetikus glükokortikoidok hatásmechanizmusa alapvetően azonos. Két aktív alapelvet különböztetünk meg: a gének (genomi) és a membránok (nem genom) révén.

Genomikus-- A legtöbb gyógyszertárban kiadott gyógyszer esetében fontos a sejtmagban a génexpresszió befolyásolása. Az anyagok először a sejtmembránon át jutnak a citoplazmába, ahol egy specifikus glükokortikoid receptorhoz kötődnek. Ez a komplex ezután belép a sejtmagba, és ott dokkol a DNS azon területeire, amelyek szabályozzák a gének olvasását. Ennek eredményeként vagy megnövekszik bizonyos gének olvasása (transzkripciója), vagy a transzkripció szuppressziója van.

Nem genomikus-- Azok a glükokortikoidok, amelyeket nagyon nagy dózisban (> 200 mg prednizolon ekvivalens) adnak be, például orvosi vészhelyzet esetén (például gégeödéma, súlyos asztmás roham esetén), különböző elvek szerint működnek. Például kölcsönhatásba lépnek a membránokon található glükokortikoid receptorokkal. Ezek a folyamatok sokkal gyorsabban zajlanak le, mint a fent említett mechanizmus esetén, azaz másodpercek vagy percek alatt.

Testhatások

A legfontosabb endogén glükokortikoid a kortizol, ezért az alábbiakban a kortizol hatásokat írjuk le az endogén glükokortikoidok reprezentatívjaként. A hormon szinte minden szervben sokféle anyagcsere folyamatot befolyásol.

Részlet: cirkadián ritmus

A mellékvese kérge napi 15 és 30 mg kortizolt termel, stresszes helyzetekben, például műtét vagy súlyos sérülés után, napi 240 milligrammig. A kiadás a nap folyamán ingadozik. A fő mennyiség az éjszaka második felében keletkezik, így a vérkoncentráció 6:00 és 9:00 óra között a legmagasabb. A nap előrehaladtával a vér kortizolszintje nem sokkal éjfél után csökken és eléri a minimumot. Ezt a folyamatot cirkadián ritmusnak nevezik.

anyagcsere

Egy bizonyos mennyiségű kortizol folyamatosan kering a szervezetben, ami befolyásolja az anyagcsere folyamatokat. Például a kortizol a fehérje és a szénhidrát anyagcseréjében, valamint az inzulin antagonistájaként működik: a fehérjék lebomlanak (katabolikus hatás), a felszabadult aminosavakból glükóz képződik (glükoneogenezis). Ez megnöveli a vércukorszintet, és megnő a glikogén képződésének sebessége, a glükóz raktározási formája a májban és a vázizmokban is. A zsíranyagcserében a kortizol közvetett módon elősegíti mind a lipolízist (a zsírok oldódását), mind a zsírraktározást.

Stresszes helyzetekben (pl. Sérülések, fertőzések, műtéti beavatkozások miatt) a szervezet növeli a kortizol mennyiségét. Ez további, fontos kortizolhatásokat eredményez. Legtöbbjük a szintetikus glükokortikoidokban található meg gyógyszerhatásként.

Kiemelkedő-- Az emberiség rendkívül hatásos gyógyászati anyagoknak köszönheti a kortizol immunrendszerre gyakorolt hatását.

A kortizol gátolja a gyulladást a védekező mechanizmusok blokkolásával (gyulladáscsökkentő). Csökkenti a T-limfociták (immunszuppresszív) osztódásának sebességét. A gyulladásos mediátorok, például a hisztamin és az immunrendszer más hírvivő anyagainak, például a citokinek felszabadulása elnyomott (antiallergiás, immunszuppresszív). Ezek a megnövekedett kortizolszintek, amelyeket példaként említenek, amelyeket a gyógyszerek használnak, például autoimmun betegségek, allergiás reakciók, valamint akut és krónikus gyulladások kezelésére.

A mellékvese működésének károsodása

Ha a mellékvese károsodik, vagy daganat alakul ki bennük, az hatással van a szervezet saját glükokortikoidjainak termelésére.

Cushing-szindróma-- A Cushing-szindróma akkor fordul elő, amikor a mellékvesekéreg túl sok glükokortikoidot termel, különösen a kortizolt. Ezért nevezik ezt a rendellenességet hiperkortizációnak is. Ennek egyik oka a mellékvese daganata. A Cushing-szindróma nagy dózisú glükokortikoidok hosszú távú alkalmazásával is előfordulhat. A külső jelek zsírlerakódások az arcon, a nyakon és a törzsön. Ezek azért fordulnak elő, mert a páciens végtagjain lebontják a zsírlerakódásokat, de felépülnek a nyakon, az arcon és a törzsön. Az egyik a "bika nyakáról", a "telihold arcáról" és a "törzs elhízásáról" beszél.

Addison-kór-- Ezt a betegséget a mellékvesekéreg károsodása okozza. Ennek leggyakoribb oka az autoimmun reakciók. De a daganatok vagy a gyógyszerek mellékhatásai is károsíthatják a szervet. Mellékvese-elégtelenség fordul elő, amelynek során a létfontosságú hormonok már nem vagy nem eléggé termelődnek - vagyis nemcsak a glükokortikoidok, hanem például az androgének és az aldoszteron is. Ezeket az egész életen át kell beadni (szubsztitúciós terápia). Az olyan tünetek, mint a fogyás, a mentális rendellenességek vagy a vérszegénység, tipikusak az Addison-kórra.

Gyógyászati glükokortikoid

A ma kapható szintetikus glükokortikoidok a test saját anyagainak kémiai variációi. A legtöbb esetben a négy gyűrűből álló szterán csontvázat megtartották. A funkcionális csoportok változatosak voltak, például a hidrogénatom fluorral való helyettesítésével. Ily módon számos olyan hatóanyagot hoztak létre, amelyek alkalmazási típusuk vagy erősségük/hatásuk időtartama szerint osztályozhatók. Kémiailag megkülönböztetnek halogénezett (pl. Triamcinolon-acetonid) és nem halogénezett (pl. Prednizolon) hatóanyagokat is.

Az alkalmazás helye

A glükokortikoidok alkalmazhatók szisztémásan vagy lokálisan. Szájon át tabletta vagy kapszula formájában, infúzió formájában adják be, ízületbe (intraartikulárisan), izomba (intramuszkulárisan) vagy lézióba (szubléziósan) injektálják. Használják szem- és fülcseppekben, orrspray-kben, adagolt aeroszolokban, kúpokban, rektális habokban és a bőrön is kenőcsök, krémek, bőr spray-k és oldatok formájában.

Osztályozás

Szisztémásan alkalmazott glükokortikoidok esetében különbséget tesznek rövid (pl. Hidrokortizon), tápközeg (pl. Prednizolon, triamcinolon-acetonid) és hosszú hatású (pl. Dexametazon) anyagok között is. Minél tovább tart a biológiai hatás, annál hatékonyabb a glükokortikoid.

A bőrgyógyászatban a helyileg alkalmazott anyagokat gyengékre (pl. Hidrokortizon-acetát, prednizolon-acetát), tápközegre (pl. Triamcinolon-acetonid), erősekre (pl. Mometazon-fuorát, betametazon-valerát) és nagyon erősekre (pl. Klobetazol-propionát) osztják. Glükokortikoidok.

Mi a prednizolon egyenérték?

Ezt a kifejezést a klinikai gyakorlatban arra használják, hogy össze lehessen hasonlítani az anyagok hatásait. A prednizolon négyszer erősebb, mint a test saját kortizolja. A prednizolon napi 7,5 milligramm dózisa egyenértékű 30 milligramm kortizollal. Ha a határérték feletti dózist hosszú ideig veszik, akkor olyan mellékhatásokra kell számítani, mint a Cushing-szindróma. Ezért a 7,5 milligramm prednizolon ekvivalens határát Cushing küszöbdózisának is nevezik.

Lehetséges felhasználások

A glükokortikoidokat sokféle javallatra használják. A fő alkalmazási területek az allergiás, gyulladásos és immunológiai betegségek. Egyes hatóanyagok vény nélkül kaphatók öngyógyításra. A hatás a legtöbb esetben tüneti, vagyis az akut (pl. Ekcéma neurodermatitisben) vagy krónikus (pl. Bronchiális asztma) tünetek enyhülnek anélkül, hogy a betegség gyógyulna.

Immunszuppresszív-- Szervátültetés során glükokortikoidokat, például prednizolont és metilprednizolont alkalmaznak a transzplantáció elutasításának megakadályozására.

Gyulladáscsökkentő-- A glükokortikoidok megtalálhatók gyulladásos bőrbetegségekben (pl. Ekcéma, pikkelysömör, neurodermatitis), a gyomor-bél traktusban (pl. Crohn-kór, fekélyes vastagbélgyulladás), ízületekben (pl. Rheumatoid arthritis), Szem (pl. Nem fertőző kötőhártya-gyulladás), a tüdőben (pl. Bronchiális asztma) és a központi idegrendszerben (pl. Sclerosis multiplex).

Antiallergiás-- A glükokortikoidokat gyakran használják allergiás reakciók és betegségek, például csalánkiütés vagy allergiás nátha esetén.

Hányáscsillapító-- Más anyagokkal kombinálva a dexametazont súlyos hányás megelőzésére és terápiájára adják egy műtét vagy citosztatikus terápia kapcsán.

Fertőző betegségek-- A glükokortikoidokat ritkábban alkalmazzák olyan fertőző betegségek esetén, mint a tuberkulózis vagy a tífusz a toxikus reakciók megelőzése érdekében. Mivel elnyomják az immunrendszert, ebben az esetben szükségszerűen fertőzésellenes szerekkel kell kombinálni őket.

konzultáció

Függetlenül attól, hogy egy glükokortikoidot receptre vagy öngyógyszerként adnak-e ki - a részletes tanácsadás nagyon fontos a kezelés sikeréhez.

Asztma spray-k

Hörgő asztmában az inhalációs (pl. Budezonid, mometazon-furoát) és szükség esetén az orális glükokortikoidok (pl. Prednizolon) csökkentik a hörgők gyulladásos aktivitását. Ennek eredményeként csökken a nyáktermelés és az ödéma. Nagy dózisban görcsoldó hatást gyakorolnak a hörgőkre is. A glükokortikoidokat intravénásan adják be súlyos asztmás rohamok vagy status asthmaticus esetén.

Irányelveknek megfelelő-- A bronchiális asztma terápiájának jelenlegi irányelvei szerint az inhalált glükokortikoidokat kell alapszernél (kontrollként) alkalmazni minden beteg számára, függetlenül attól, hogy az asztma milyen súlyos. Csak az adagot igazítják a betegség súlyosságához. A cél a hörgők gyulladásának csökkentése és ezáltal a rohamok megelőzése.

Alkalmazástechnika-- Az inhalált glükokortikoidok megfelelő működése érdekében a betegeknek ismerniük kell az inhalátorok helyes használatát.

Szájpenész-- A glükokortikoidoknak immunszuppresszív hatása van. Ezért a szájnyálkahártyán lerakódó hatóanyag-részecskék például gombás megbetegedésekhez (szájpenész) vezethetnek. Ez elkerülhető, ha a páciens belélegzés után azonnal öblíti a száját, iszik egy italt vagy mossa a fogát.

A szénanátha permetez

Egész éves és szezonális allergiás nátha esetén az orrba adott glükokortikoidok hatékonyak, mivel csökkentik az orr gyulladását és duzzanatát. Néha a betegek tizenkét óra múlva érzik a hatást. A teljes hatás általában csak két-három nap múlva jelentkezik. Ezután a tünetek, mint például a tüsszögés vágya, az orrdugulás és az orrfolyás egyértelműen alábbhagynak. A rés áthidalása érdekében a glükokortikoid dekongesztáns orrspray-vel kombinálható alfa-szimpatomimetikummal (pl. Xilometazolin, oximetazolin) rövid ideig, azaz legfeljebb öt-hét napig.

Hatóanyagok-- A beklometazon-dipropionát, a flutikazon-propionát és a mometazon-furoát hatóanyagai jelenleg alacsony dózisú öngyógyításra engedélyezettek; például a flunisolidhoz vényköteles.

Kezdeti diagnózis-- A mometazon-furoát és a flutikazon-propionát esetében az adagolás előtt meg kell kérdezni a beteget, hogy az allergiás náthát diagnosztizálta-e orvos.

Tiszta-- A spray használata előtt meg kell fújni az orrát.

Az adag csökkentése-- Az orr-glükokortikoidok az egész pollenszezonban vagy egész évben használhatók (konzultáljon orvosával). Amikor a tünetek megszűntek, a kezelést a lehető legalacsonyabb dózissal kell folytatni.

gyermekek-- A flutikazon-propionát és a mometazon-furoát jelenleg csak felnőttek számára engedélyezett.

Bőrgyógyászat

Gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és viszketést enyhítő hatása miatt a glükokortikoidokat nagyon gyakran használják a bőrön: neurodermatitisre, rovarcsípés után, a szájnyálkahártyán lévő aftákra, UV sugárzási reakciókra (napallergia, leégés), egyéb allergiás bőrreakciókra és mindenféle ekcémára.

Hidrokortizon-- Helyi készítményként az anyag vény nélkül kapható, legfeljebb 0,5 százalékos koncentrációig. A krém bőrgyulladás és allergiás betegségek esetén alkalmazható. Felhívjuk figyelmét, hogy a használat maximális időtartama két hét. 2017 decembere óta a hidrokortizon vény nélkül kapható aciklovirral kombinálva a herpesz labialis kezelésére felnőtteknél és tizenkét éves kortól kezdve. Ebben a kombinációban feltételezhetően megakadályozza a fekélyes bőrelváltozásokat.

Lépéses terápia-- A bronchiális asztmához hasonlóan az orvosi irányelvek lépésről-lépésre javasolják a neurodermatitis kezelését. A 2. szinttől kezdve, azaz amikor enyhe ekcéma jelentkezik a bőrön, alacsony hatékonyságú lokális glükokortikoidokat lehet használni. Naponta egyszer vagy kétszer kell használni őket, amíg az ekcéma elmúlik.

Mellékhatások

A mellékhatások aránya elsősorban a terápia időtartamától, valamint az adagolástól és az alkalmazás típusától függ. Rövid távú kezelésre (