Glutén enteropátia - ppt κατέβασμα
Meghatározás. Nosológiai keret A glutén enteropátia = a vékonybél gyulladásos betegsége, immun-közvetített, amelyet a bél nyálkahártyájának érintkezése vált ki az étrendben bizonyos fehérjékre genetikailag fogékony, általában gluténnak nevezik, a búza, a rozs, az árpa tartalmazza. Jellemzője: bélvilla atrófia sdr. a malabszorpció gyors, klinikai és morfológiai javulása, a gluténmentes étrend és a tünetek újbóli megjelenése a glutén étrendbe történő újbóli bevezetésekor. Szinonimák: lisztérzékenység, nem trópusi folyadék, lisztérzékenység, idiopátiás steatorrhoea, primer felszívódási zavar
A refrakter cöliákia súlyos, tünetekkel járó bélbél-sorvadás, amely utánozza a lisztérzékenységet, de 6 hónapig nem reagál szigorú gluténmentes étrendre. Ez a kirekesztés diagnózisa.
Epidemiológia A cöliákia tényleges gyakorisága ismeretlen a sok enyhe vagy tünetmentes klinikai forma miatt, amelyek diagnosztizálatlanok maradnak . Az etnikai/faji és környezeti tényezők által szabályozott földrajzi változékonyság: Északnyugat-Európa és Észak-Amerika fehér lakosságának gyakorisága, zsidóknál ritka, afrikaiaknál, ázsiaiaknál ritka., Latin-amerikaiak stb., Jellemző azokra a populációkra, amelyekben az étrendben a búza a fő gabonafélék. Elterjedtsége 1/100 (Észak-Európa) - 1/10000 (Közel-Kelet, Délkelet-Ázsia) 2 előfordulási csúcs: gyermekek (2-16 évesek), felnőttek (25-45 év); dg esetek 65-70 évesen! Növekvő incidencia az elmúlt 2 évtizedben (serdülők, felnőttek) Egyenlő megoszlás nemenként
A lisztérzékenység klinikai-patológiai spektruma Celiac jéghegy és celiac betegség spektrum EMA, endomysialis antitest; Ig, immunglobulin; tTG, szöveti transzglutamináz. Sleisenger és Fordtran emésztőrendszeri és májbetegsége, 9. kiadás, 2010
Patogenezis A patogenezis az alábbiak komplex kölcsönhatásán alapszik: környezeti tényezők (glutén) genetikai tényezők immunológiai tényezők: Rendellenes immunválasz (humorális és sejtes) a glutén bevitelére és következményes széles spektrumú szövettani elváltozások Ez egy autoimmun betegség, amelyet környezeti tényezők (gliadin) váltanak ki ) genetikailag fogékony személyeknél A bél atrófiája a T-limfociták sérülésének/nem megfelelő immungyulladásos támadásának eredménye a bélnyálkahártyán, genetikailag fogékony személyeknél az étrendben gluténnel való érintkezés után
Patogenezis prolinok - gabonafélékben található immunogén vegyületek
Etiopatogenezis Diétás tényezők = kiváltó genetikai tényezők GLIADIN (gluténprolamin frakció) gabonafélékben: búza, árpa, zab, rozs Genetikai tényezők Családi aggregáció (10-15% első fokú rokonok, 75% monozigóta ikrek) Társulás HLA DR3-DQ2 altípusokkal ( 95%) vagy csak DR4-DQ8
Az EG-ben szenvedő alanyok 30-40% -ának van ilyen haplotípusa, fontos helyet hagyva a nem HLA genetikai érzékenységnek Immunológiai tényezők társulás autoimmun betegségekkel: 1-es típusú cukorbetegség és autoimmun pajzsmirigy-gyulladás ) és intraepitheliális (CD8 +). Megnövekedett LIE arány λ/receptor receptorokkal (TCR1) szemben az α/β-val (TCR2) A bélnyálkahártya bizonyos étrendi tényezőkkel (gliadinnel) való kölcsönhatásának eredménye genetikailag fogékony személyekkel megváltozott immunmechanizmusok révén 8 8
Etiopatogenezis Az enterocita oligopeptidáz genetikai hiánya a gliadin (a glutén harmadik frakciója) iránti érzékenységet okoz. A Gliadin főleg a búza- és rozslisztben, kevésbé az árpában és a zabban található meg. Gliadin antigénként működik, hosszan tartó érintkezése az enterocitákkal helyi immunkonfliktus gliadin immun komplexek - antigliadin antitestek képződése, amelyek kötődnek a bél nyálkahártyájához K limfociták aktiválása nyálkahártya károsodások villiák elvesztése és sejtproliferáció c gluténmentes a betegség klinikai megjelenése utáni első 3-6 évben átmeneti rendellenességek enyhülése, felszívódási zavar és a bélnyálkahártya regenerációja A bélnyálkahártya bizonyos étrendi tényezőkkel (gliadin) kölcsönhatásának eredménye genetikailag fogékony egyénekkel megváltozott immunmechanizmusok révén 9 9
Patofiziológia AGA, antigliadin antitestek; HLA, humán leukocita antigén; IFN-y, gamma-interferon; IL-4, interleukin-4; NK, természetes gyilkos; TNF-a, tumor nekrózis faktor alfa; tTG, szöveti transzglutamináz. Az intraepithelialis limfociták (CD8 szuppresszor típusú) számszerűen növekednek; előállíthatják az enterocita lízist és növelhetik a nyálkahártya permeabilitását. Ez megnyitja az utat a prolamin, amely eléri a koriont, majd találkozik az azt elfogó makrofágokkal, feldolgozza, összekapcsolja a HLA II-vel, DQ-val, majd a komplexet CD4 mutatja be LTH-ként. Az LTH szintetizálja az IL2-t - gyulladáscsökkentő hatást - stimulálja a B-nyirok és az Ac szintézisét. Anti gliadin. Ezek a tűk. rögzíthetik a komplementet és az enterocita líziséhez vezethetnek. Nyirok. TH - szintetizálja az IFN gammát, a TNF α-t, amelyek stimulálhatják a toxikus intraepithelialis CD8 nyirokot, amely elpusztítja a többi enterocitát.
Az abszorbeált gliadint dezaminálják a tTG immunogénné válása alatt, az APC átveszi a saját lemezén, és LTh-t mutat be a HLA DQ2-vel stb. Kapcsolatban. 11 11
Az EG malabszorpció patofiziológiája Az abszorpciós felület csökkentése A villous és a mikrovillus károsodása A celluláris enzimes kontakt emésztés csökkenése: intracelluláris diszacharidok/peptidázok A bél permeabilitásának csökkentése Na Na és a víz felszívódása ↑ A bél K és HCO3 szekréciója, bélpangás Hasmenés - ozmotikus komponens (HC) és szekréciós (gyulladás), hidroxilezés AG. 12.
Klinikai megnyilvánulások az EG-ben a változó klinikai spektrum, a klasszikus megnyilvánulások (hasmenés, steatorrhoea, puffadás, puffadás, súlycsökkenés, felszívódási zavar következtében bekövetkező táplálkozási következmények, aszténia) és finom, atipikus klinikai megnyilvánulások, hasmenés (> 50%) nélkül emésztési tünetek között: 1. hasmenés - kardinális tünet (felszívódási zavar) - a betegek 70% -ánál steatorrhoea (fényes megjelenés a székletben, avas szag); multifaktoriális mechanizmus: ozmotikus, feleslegesen felszívódó lipidek, csökkent emésztési hormonok szekréciója, tápanyagok hígítása a túlzott ozmotikus fázisban, az enzimek gyenge hozzáférése a szubsztrátokhoz. 2. hasi puffadás, puffadás; Az étvágy megmarad, még fokozódik is. 3. hasi fájdalom - általában nem létezik; ha létezik - akkor komplikációk merültek fel. 4. puffadás 5. borborismus extradigesztív tünetek társulnak autoimmun betegségekkel: b. Basedow, b. Addison, autoimmun pajzsmirigy-gyulladás, I. típusú cukorbetegség stb. És egyéb állapotok: IgA-hiány, szindróma. Turner, sindr. Le. Hasmenés - ozmotikus (HC) és szekréciós (gyulladás) komponens, AG hidroxiláció.
Bélen kívüli megnyilvánulások EG szervben/rendszerben Megnyilvánulás Hematológiai izomcsont Hepatológiai neurológiai endokrin bőrszegénység Vérzéses szindróma Trombocitózis, Howell-Jolly testek Atrófia Tetánia Osteopenia Osteoarthropathia Hepatocytolysis Hepocytolysis, cholestasis Perifériás neuropathia Ataxia, folát, B12 ↓ Vit K hiposzplenizmus fehérje felszívódási zavar ↓ Ca, Vit D - ↓ B1, B12 Ht-Hp diszfunkció ↓ Vit A ↓ Vit K hipoalbuminémia
Az EG klinikai besorolása Gyermekkorban diagnosztizált klasszikus EG: A gyermek "cöliákia" triádjának EG-je: hasmenés steatorrhea-val, testtömeg-hiány, terjedelmes hasi "celiaciás rohamok": súlyos hasmenés, dehidráció, atipikus EG-acidózis, késői megjelenéssel, felnőttkorban Magas késleltetés dg-ig = év (11 év) Összetévesztés az IBS-rel Finom, nem specifikus, bélrendszeren kívüli megnyilvánulások Csendes/szubklinikai, tünetmentes EG (első fokú rokonoknál találjuk): nincsenek tüneteik, de pozitív szerológiai tesztjeik vannak az EG és az EG villous atrophiájára vagy látens/potenciális volt a betegség megnyilvánulása, és most étrendet tartanak, vagy olyan betegek, akiknél később a betegség alakul ki. tűzálló
Herpetiform dermatitis A fogzománc rendellenességei Villox atrófia
EG diagnózis Biokémiai és hematológiai szűrővizsgálatok Koprológiai vizsgálat Endoszkópos/radiológiai képalkotás Bélbiopszia Szerológiai tesztek (autoantitestek: EMA, tTG) Bélfelszívódási tesztek (d-xilóz, steatorrhoea, laktóz tolerancia teszt) Kit szűrünk le EG-re? I. fokozatú, I. típusú cukorbetegség, herpetiform dermatitis, autoimmun betegségek Genetika: HLA DQ2/DQ8
A laboratóriumi szűrővizsgálatok EG-ben kimutathatják: 1. vérszegénység, vashiány vagy makrociták (B12-vitamin ↓ vagy ↓ folát) 2. hipokalcémia 3. Szérum Mg ↓ 4. hipoproteinémia vagy hipoalbuminémia.
A paraklinikai vizsgálatok kimutathatják az EG-ben: A vékonybél radiológiai vizsgálata - nem specifikus - a hurkok tágulását, a bél nyálkahártya-mintázatának eltűnését mutatja D-xilóz teszt - A normál a proximális bélben felszívódik és vizelettel ürül, az alkalmazás utáni első órákban több mint 25% . Nem metabolizálja a máj. alacsony felszívódás esetén a vizelettel való kiválasztás is alacsony lesz; ex adm. 5 g szájon át és a vizelettel ürül 6 g/24 h → steatorrhea Felső emésztőrendszeri endoszkópia és vizsgálat videokapszulával a Kerckring körkörös redőinek csökkentésével/csökkentésével/eltűnésével a duodenumban II. Pszeudopolipoid/mozaikos aspektus a villous mintázat nyálkahártyájának eltűnése a nyombél nyálkahártyájának A nyombél nyálkahártyájának biopsziáját a nyombél izzótól a lehető legtávolabb kell végezni (a tünetmentesekben). nem. az intraepithelialis limfociták száma jelentősen megnő (általában 8 nyirok/4 enterocita). A limfociták 30% -ánál gamma/delta receptorok találhatók, a 10% helyett, amelyek ezeken a receptorokon általában vannak. Szerológiai tesztek Anti gliadin Ac (AGA) - különösen az IgA-AGA típus, de az IgG-AGA Anti szöveti thranglutaminase IgA (tTG) Anti endomysium Ac is - szintén IgA. (IgA-EMA)
Az EG "GOLD STANDARD" morfológiai elváltozások kóros anatómiája csak a bél nyálkahártyájára korlátozódik; Az elváltozások maximális súlyossága a proximális bélben (duodenum, proximal jejunum) található, distalis változó kiterjedéssel. Szövettani változások: Felületi hám (abszorbens, villous) villous atrófia (rövidülés, ellapulás) változó mértékben változik a méretben és a sejtek enzimatikus poggyászában villus hám; csökken a supr. abszorpció sokszor, a hengeres sejtekből származó enterociták kuboidálisak, bazofilek és az ecset széle ellapul. hámszivárgás IEL-vel (intaepithelialis limfocita) A mirigyes epithelium megnyúlása a Lieberkühn mirigyes kriptákban és a mitózisok számának növekedése a regeneratív hámban Saját lamina gyulladásos limfoplazmocita infiltrátum
Bélnyálkahártya cöliákiában Megnövekedett IEL szám Bélnyálkahártya lisztérzékenység esetén Normál bélnyálkahártya
Nyombélbiopszia: A. Kezeletlen cöliákia. Lásd a nyombél biopsziáját: A. Kezeletlen cöliákia. Ha obsz. villous atrophia, cryptic hyperplasia, gyulladásos infiltrátum a lamina propriában. B. Biopszia ugyanabból a helyből 6 hónap gluténmentes étrend mellett. A nyálkahártya normálisnak tűnik.
Az elváltozások progressziója EG-ben - szövettani stádiumok 0. szakasz: preinfiltratív: kvázi normális nyálkahártya 1. szakasz: infiltratív: LIE-szám növekedése 2. szakasz: hiperplasztikus: cryptal hyperplasia 3. szakasz: lapos-destruktív: villous atrophia: hipoplasztikus-atrófiás: ↓ kripták és cellularitás Az elváltozások progressziója EG-ben Nincs összhangban a lézió szubsztrátja és a klinikai megnyilvánulások. Az elváltozások maximálisan érdeklik a duodenumot és a jejunumot, az ileum csak súlyos formákban érintett. Nincs összhangban a lézió szubsztrátja és a klinikai megnyilvánulások között. Az elváltozások maximálisan befolyásolják a duodenumot és a jejunumot, az ileum csak súlyos formákban érintett 24 24
Optikai mikroszkópia EG-ben: Specifikus (de nem jellemző!) Széles spektrumú elváltozások, amelyek felvázolják a szövettani szakaszokat Marsh: intraepithelialis limfocita infiltrátum lympho-plazma sejt infiltráció chorion kriptában hyperplasia változó fokú villous atrophia Bélbiopszia - mikor történik? - klasszikus protokoll - kezdetben, a specifikus elváltozások kimutatására szolgáló diagnózisnál - 2 éves gluténmentes étrenden a szövettani remisszió kimutatására - 6 hónapos gluténmentes étrenden a szövettani relapszus kimutatására (esetleg Σχόλια: Πολιτική Απορρήτου Σχόλια
Töltse le a játékot: SlidePlayer Χροι Χρήσης