Gyógyító szünet
A cukorbetegség világszerte növekszik. A Nemzetközi Diabetes Szövetség becslései szerint a cukorbetegek száma 2030-ra a jelenlegi 371 millióról 552 millióra nő. Európában Németország a második helyen áll, mintegy ötmillió cukorbeteggel. Más becslések szerint meghaladja a hatmilliót ebben az országban, mert valószínűleg sokan nem tudnak betegségükről.
A cukorbetegek magas vércukorszinttel küzdenek, mert hasnyálmirigyükből egyre kevesebb inzulin szabadul fel. A hormon feladata az étkezés utáni vércukorszint csökkentése azáltal, hogy az ételből származó glükózt a szervezet sejtjeibe irányítja.
A 2-es típusú cukorbetegségben, amelyben a cukorbetegek 90 százaléka szenved, az inzulintermelés továbbra is működik. De a túlsúly, a rossz táplálkozás és a testmozgás hiánya miatt a test sejtjei - különösen a genetikailag hajlamos embereknél - egyre kevésbé érzékenyek az inzulinra. A hasnyálmirigy Langerhans-szigeteinek béta-sejtjeinek egyre több inzulint kell kiválasztaniuk a vércukorszint csökkentése érdekében - amíg egy bizonyos pontig kimerülnek, és már nem tudnak inzulint termelni.
Az identitás elvesztése a stressz révén
Eddig a cukorbetegség szakértői azzal magyarázták az inzulinveszteséget, hogy a túlterhelt béta-sejtek elpusztulnak. De fokozatosan kiderül, hogy kezdetben csak egyfajta előzetes szakaszba torkollnak. Az 1990-es évek vége óta egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy a stressz alatt álló béta-sejtek - például a hasnyálmirigy részleges eltávolítása után vagy a tenyészetben - elveszítik identitásukat és úgy viselkednek, mint az őssejtek. Egy kutatócsoport, amelyet Domenico Accili vezetett a New York-i Columbia Egyetemen, elsőként használta az egereket annak kimutatására, hogy ez a 2-es típusú cukorbetegségben is előfordul.
Úgy tűnik, hogy a FOXO1 fehérje kulcsszerepet játszik, jelentették a Cell folyóiratban 2012 szeptemberében. Amikor a cukorbetegség elkezdődik, a FOXO1 a sejtmagba vándorol. Ott elősegíti a béta sejtek stresszét csökkentő gének olvasását. Ha a stressz azért folytatódik, mert a vércukorszint folyamatosan magas, és a béta-sejteknek egyre több inzulint kell termelniük, akkor a FOXO1 egyre inkább elvész és az inzulintermelés csökken.
Accili és PhD hallgatója, Chutima Talchai tudni akarták, mi történik, amikor kikapcsolják a FOXO1-et az egerek béta-sejtjeiben. Kiderült, hogy ez az egerek hajlamosabbá vált a 2-es típusú cukorbetegség kialakulására az élet későbbi szakaszaiban. A tudósok izgatottan követték, hogy mi történt a jelzett béta-sejtekkel, miután az egerek többször születtek vagy elöregedtek. Mindkettő tiszta stresszt jelent a béta sejtek számára, mivel az inzulinigény a terhesség nagyobb súlyával növekszik, és az életkor előrehaladtával egyre "betegebbé" válnak.
A kutatók csodálkozására a béta-sejtek nem pusztultak el, hanem a közvetlen halál elől olyan éretlen stádiumba menekültek, amelyben már nem termeltek inzulint. A korábbi béta-sejtek egy része még glükagont is gyártani kezdett, ami emeli a vércukorszintet. Az orvosok valami hasonlót figyeltek meg a 2-es típusú cukorbetegeknél.
A kutatók úgy vélik, hogy a túlfeszített béta-sejteknek a betegség korai szakaszában szünetet kell adniuk, hogy a hormon megnövekedett termeléséből - az inzulin kívülről történő ellátásával - felépüljenek. Ehelyett sok cukorbetegség gyógyszer a béta-sejteket arra ösztönzi, hogy még több inzulint termeljenek, és ezáltal esetleg a teljes kimerültségre ösztönözzék őket.
Ha most már lehetséges lenne az elődsejtekké vált béta-sejtek visszaalakítása, az szinte olyan lenne, mint egy gyógymód. És ez teljesen elképzelhető, elvégre az Accilis teszt-egerek prekurzor sejtjei még a hasnyálmirigy más sejttípusává is átalakultak.
"A tanulmány paradigmaváltást jelent a cukorbetegség terápiájában alkalmazott regeneratív megközelítések terén" - mondja Heiko Lickert, a Helmholtz Zentrum München Diabétesz- és Regenerációs Kutatóintézetének igazgatója. „Fontos tudni, hogy a béta-sejtek visszavonhatatlanok-e. Mert ebben az esetben csak a fennmaradó béta-sejtek szaporítását lehetne megkísérelni. ”De ez a megközelítés, amelyet egy ideje követnek, magában hordozza annak kockázatát, hogy a béta-sejtek szaporodásra stimuláltak kontrollálatlanul szaporodnak.
Időablak a mentéshez
"Számomra a béta-sejtek őssejtekké történő átalakulása köztes szakasz" - mondja Lickert egy olyan kutatásra utalva, amely kimutatta, hogy a béta-sejtek elpusztulnak. Úgy tűnik azonban, hogy van egy időablak, amikor még lehívhatók lennének. Egy biztos: eddig egyetlen gyógyszer sem volt képes olyan gyorsan és finoman igazítani az inzulin mennyiségét az étkezéshez, mint a béta sejtek.
"A jelenleg rendelkezésünkre álló gyógyszerek csak a tüneteket manipulálják, de nem küzdenek az okokkal" - mondja Andreas Fritsche, a Német Diabetes Társaság szóvivője. Még az olyan hatékony intézkedések is, mint a testmozgás, a fogyás és az egészséges táplálkozás, amelyeket az orvosok először betegeiknek ajánlanak, csak egy ideig normalizálhatják a vércukorszintet. "Egy bizonyos ponton a 2-es típusú cukorbetegség visszatér, különösen akkor, ha a betegek megöregednek" - számol be Fritsche. Az ok: A béta sejtekben már van repedés.
Fritsche továbbra sem lát okot a 2. típusú cukorbetegek terápiás irányelveinek megváltoztatására. Az Accili által ismét felvetett korai inzulinterápia vonzó elv, de a diabetológus hangsúlyozza: „Sajnos még nincs túl sok adatunk arra vonatkozóan, hogy a cukorbetegség és annak másodlagos betegségei hosszú távon megelőzhetők az inzulin korai beadásával, és hogy a betegek élj tovább. "
Még eltarthat egy ideig, mire az Accilis béta sejtmentési megközelítése megvalósul. "Először is be kell mutatni, hogy a béta sejtek prekurzor stádiumba történő átalakulása gyógyszerekkel megfordítható" - magyarázza Heiko Lickert őssejtbiológus. Annak bizonyítása, hogy az egerekben szerzett ismeretek átadhatók-e az embereknek, még várat magára. De ha ez sikerül, jó alternatíva lehet a korábbi terápiákra. ■