Gyógyszerek és tömeg Vastag és vékony PZ - Pharmazeutische Zeitung
A gyógyászati anyagok súlyváltozáshoz vezethetnek./Fotó: Getty Images /
Hirtelen megindul a baj: a mérleg egyre több kilót mutat. A nem kívánt növekedés megmagyarázhatatlan az érintettek számára, mert tudatosan nem változtattak életmódjukon. Néhányan felfokozott, néha szinte telhetetlen étvágyat vehettek észre. Az ok keresésekor a gyógyszeres kezelést is figyelembe kell venni. Különösen, ha a betegeknek nemrégiben írtak fel új gyógyszert, a súlygyarapodás is ennek köszönhető.
Azok a gyógyszerek, amelyek esetleges mellékhatásként a testtömeg több kilogrammal történő növekedését okozhatják, nagyon különböző gyógyszercsoportokból származó anyagokat tartalmaznak, például antipszichotikumok, antidepresszánsok, antidiabetikumok vagy vérnyomáscsökkentők. Az egyes kábítószer-csoportokban általában vannak súlysemleges képviselők, valamint olyan anyagok, amelyek akár enyhe súlycsökkenéshez is vezethetnek (1, 2).
A homeosztázis a testben zavart
A súlygyarapodás elsősorban két tényezőnek köszönhető. "A betegek fokozott étvágyat és éhséget éreznek, következésképpen többet esznek" - magyarázza dr. Tecklenburgi Birgit Schilling-Maßmann, az egész Németországban tanúsított, körülbelül 80 speciális táplálkozási gyógyászati gyakorlat egyikének tulajdonosa, a PZ-vel folytatott beszélgetésben. Egy másik ok, hogy bizonyos gyógyszerek is csökkentik az anyagcserét.
A pontos kapcsolatok még mindig nem ismertek. Feltehetően egyes hatóanyagok beavatkoznak a hormonok homeosztázisába, mint például a ghrelin, a leptin, az orexin és a kortizol, amelyek szabályozzák az éhség és a jóllakottság érzését. Kimutatták például, hogy az olanzapin növeli a ghrelin szintet patkányokban, és ellensúlyozza a kolecisztokinin (CCK) által általában okozott jóllakottság érzését. Ennek eredményeként a kísérleti állatok több energiát fogyasztottak a kísérlet során (3). A tudósok rágcsálóknál azt is kimutatták, hogy az olanzapin akutan csökkenti a glükóz és a leptin plazmaszintjét - mindkettő növeli az éhségérzetet (4). Kimutatták a leptin, a neuropeptid Y (NPY) és a plazma inzulinszintjének emelkedését a súlynövelő epilepszia elleni valproinsav esetében is (5, 6).
Hízik a gyógyszer? Sok beteg attól tart./Fotó: Adobe Stock/Photographee.eu
Schilling-Maßmann szerint azonban az olyan tünetek, mint a vízvisszatartás, nem valódi súlygyarapodás. „A víz általában gyorsan eltűnik a gyógyszer abbahagyása után. A testzsír növekedésének értelmében további súly marad. Rendszerint azonban a betegek nem híznak tovább, amikor a gyógyszert abbahagyják. "
Egyes gyógyszerekkel, például antidepresszánsokkal a súlygyarapodás is a gyógyulás jele lehet. Amikor a hangulat javul, sokan újra (egészséges) étvágyat éreznek, és az étel ismét jobban ízlik.
A pszichiátriai gyógyszerek, mint gyakori ok
Amikor a gyógyszerészek a gyógyszerek által kiváltott súlygyarapodásra gondolnak, akkor az első dolog a mentális betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek. Valójában ez számos pszichotrop gyógyszer - köztük az összes atipikus neuroleptikum, a lítium és számos antidepresszáns - fő problémája (7., 8.) (1. táblázat).
| Antipszichotikumok | Amiszulprid, aripiprazol, Melperon, Paliperidon, Pipamperon, Ziprasidon | Klórpromazin, klozapin, haloperidol, lítium, olanzapin, kvetiapin, risperidon | |
| Epilepszia elleni gyógyszerek | Lamotrigin | Karbamazepin, gabapentin, pregabalin, valproinsav | Topiramát |
| Antidepresszánsok | Fluoxetin, duloxetin, paroxetin, szertralin, venlafaxin vagy escitalopram (a hatás a bevitel időtartamától függ), tranilcipromin | Amitriptilin, citalopram, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin, nortriptilin, | Bupropion, fluvoxamin |
Egy 2016-os metaanalízis azt mutatta, hogy a placebóval összehasonlítva bizonyos antipszichotikumok átlagosan 3,22 kg-mal, vagy a testtömeg-index (BMI) 1,4 ponttal növelték, ha kevesebb mint tizenkét hétig, hosszabb távon pedig akár 5, 3kg vagy 1.86 pont. A legnagyobb növekedést azoknál a betegeknél tapasztalták, akik olanzapint vagy klozapint szedtek. Tehát egyértelmű összefüggés volt a használat hosszával; ez azonban nem minden gyógyszer esetében bizonyítható. A legnagyobb súlygyarapodás az olanzapin és a klozapin esetében következett be. Csak a ziprazidont találták összehasonlíthatónak a placebóval, ezért súly-semleges (9).
Jobb hangulat, nagyobb súly
Bizonyos antidepresszánsok, különösen a triciklikus szerek, például az amitriptilin, és a tetraciklusos szerek, például a mirtazapin, a kezelés megkezdésétől számított hat-tizenkét hónapon belül általában 3-4 kg-os súlynövekedést okozhatnak. Hosszú ideig tartva ez a nemkívánatos hatás olyan újabb anyagoknál is bebizonyosodott, mint az eszcitalopram, a szertralin, a paroxetin, a venlafaxin vagy a duloxetin. Úgy tűnik, hogy csak a fluoxetinnél hiányzik (10, 11).
Különösen úgy tűnik, hogy a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) súlygyarapodáshoz vezetnek egy egészségtelen életmód kapcsán (úgynevezett nyugati étrend, sok zsír- és cukorszinttel, kevés rosttartalommal, mozgáshiány és dohányzás hiányában) (12). A tanulmány azonban nem tudta megerősíteni a triciklusos és más antidepresszánsok hatását.
A súlygyarapodás összefüggésbe hozható az epilepszia elleni terápiával is (1. táblázat). Az általánosan felírt epilepszia elleni gyógyszerek, például a gabapentin, a pregabalin és a valproinsav növelhetik a testtömeget. A valproinsav valószínűleg többek között a hormonális diszregulációnak és a hipotalamuszra gyakorolt hatásnak köszönhető, amely növeli az étvágyat és a kalóriabevitelt (13).
Másrészt súlycsökkenés fordulhat elő a topiramátot szedő betegeknél (14).
Cukor lefelé, súly fel vagy le?
A súlygyarapodáshoz kapcsolódó gyógyszerek között számos antidiabetikus gyógyszer is szerepel. Az inzulin mellett itt meg kell említeni a szulfonilureákat, például a tolbutamidot.
A cukorbetegeknek óvatosnak kell lenniük: Számos antidiabetikus gyógyszer elősegíti a súlygyarapodást. Néha az étkezési szokásoknak is köszönhető, amikor a mérleg egyre több kilót mutat./Fotó: Shutterstock/Szövetség
Egy 2011-es szisztematikus áttekintés megállapította, hogy az olyan tényezők, mint az inzulinkezelés intenzitása, az inzulinadag, a végleges HbA1c érték, a HbA1c értékének változása és a hipoglikémia gyakorisága jelentősen összefüggenek a testtömeg növekedésével a 2-es típusú cukorbetegeknél. A testtömeg azonban kevésbé nőtt a hosszú hatású inzulinnal végzett alapadagolással, mint naponta kétszer kevert inzulinnal vagy étkezés közben (rövid hatású inzulin étkezés közben).
A detemir inzulinnal a testtömeg növekedése minden rendben alacsonyabb volt, mint semleges protamin galagonya inzulinok (NPH inzulinok) esetében; Nem volt különbség a glargin inzulin alapú terápia és az NPH között (15).
A "régi" szulfonilkarbamidok, például a tolbutamid is jelentősen megnövelik a súlyt (1, 2, 16). Ezzel szemben csak kismértékű növekedésre lehet számítani az olyan újabb szulfonilureák esetében, mint a glibenklamid (17).
Sok más antidiabetikus szerrel ellentétben a metforminnak súlycsökkentő hatása van. Idővel átlagosan 1,0–2,9 kg-mal kevesebb - a biguanid gyakran kívánt mellékhatása (1, 18, 19).
Az akarbóz, a miglitol és a GLP-1 receptor agonisták, például az exenatid és a liraglutid szintén társulhatnak néhány kilogrammos testsúlycsökkenéssel (18). Ugyanez vonatkozik a nátrium-glükóz kotransporter 2 inhibitoraira (SGLT2 inhibitor), például a dapagliflozinra (19). A dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorokat, például a szaxagliptint vagy a szitagliptint, súlysemlegesnek vagy csak kissé csökkentő alternatívának tekintik az antidiabetikus szerek között.
Fotó: Shutterstock/Image Point Fr
Kortizol: gyakran pótolhatatlan hizlaló
A klinikailag releváns mellékhatások, például az oszteoporózis és a cukorbetegség mellett a glükokortikoszteroidok súlygyarapodáshoz is vezethetnek hosszan tartó szisztémás alkalmazás esetén, például reumatikus betegségek kezelésében (20, 21). Az orális glükokortikoidok még a felülvizsgálat szerzőit is hibáztatták az elhízás növekvő problémájának lehetséges okaként (22).
A döntő tényező a kezelés időtartama. A rövid távú orális terápia valamivel magasabb kalóriabevitelt eredményezhet, de ez nem feltétlenül tükröződik a mérlegen. Klinikailag jelentős súlynövekedés általában igazolható, ha a betegek glükokortikoszteroidokat szednek hosszú távú terápiában. A felülvizsgálat szerzői azonban nem tudták bizonyítani, hogy a megnövekedett energiafogyasztás, a megnövekedett étvágy, a testsúly és az összetétel függ-e a kortikoid dózisától (22).
A hatóanyagok stimulálják a hipotalamusz AMP-aktivált protein-kinázt (AMPK) is, és így elősegítik az éhségérzetet kontrolláló Y neuropeptid szekrécióját. Ezt állatkísérletek jelzik (24). Ez megzavarhatja a testtömeg természetes homeosztázisát (25). "A szájon át adott kortizoltartalmú készítmények adagját ezért fokozatosan és fokozatosan a lehető legkisebb mennyiségre kell csökkenteni, hogy a testet ne érje állandóan a közepesen magas dózis hatása" - javasolja Schilling-Maßmann.
A béta-blokkolók hozzáadják a súlyt
A szív- és érrendszeri gyógyszerek olyan hatóanyagokat is tartalmaznak, amelyek befolyásolhatják a testsúlyt (2. táblázat).
| Antidiabetikus gyógyszerek | Inzulin, tolbutamid | Akarbóz, dapagliflozin, exenatid, metformin | |
| Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek | Aliszkiren, amlodipin, enalapril, lisinopril, ramipril (az ACE-gátlók egy része hajlamos csökkenni), olmezartán, telmizartán, prazozin | Atenolol, metoprolol, propranolol, klonidin, diltiazem, valzartán | Furoszemid, hidroklorotiazid, lozartán |
"A klasszikus itt a béta-blokkolók" - mondja a szakember. Egy régebbi, 2001-es áttekintés azt mutatja, hogy három vizsgálatban a testtömeg nagyobb volt a béta-blokkolók csoportjában, mint egy kontrollcsoportban. A betegek átlagosan 1,2 kg-ot híztak. Ez a hatás különösen a terápia kezdetén mutatkozott meg. A súlygyarapodás az első néhány hónap után stagnált (26).
A testsúlycsökkenés a túlsúlyos betegek számára is nehezebb a béta-blokkoló kezelés alatt. Egy 2016-os tanulmány ezt demonstrálta az ottawai kórházi súlykezelő program résztvevőinek példájával. A béta-blokkolók kevesebb súlyt vesztettek - mind súlyukban, mind derékuk körében (27).
A testtömeg növekedése azonban nem egyformán kifejezett minden béta-blokkoló esetében. Míg a metoprolol jelentős növekedéssel jár, ez a hatás például úgy tűnik, hogy hiányzik a karvedilol esetében, vagy lényegesen kevésbé hangsúlyos (28).
Fizikailag és mentálisan terhelt
A gyógyszer okozta súlygyarapodás egészségügyi következményei hatalmasak lehetnek. A betegeknél nagyobb a kockázata a metabolikus szindrómának, és nagyobb valószínűséggel alakulnak ki az elhízással összefüggő betegségek, mint például a 2-es típusú cukorbetegség, a magas vérnyomás, a lipid anyagcsere-rendellenességek, a köszvény, az elhasználódás, a hátfájás, a zsíros máj vagy az epekő okozta ízületi betegségek. Emellett fokozott a balesetek, a műtétek és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata (29).
Az elhízás sok beteg számára is pszichológiai terhet jelent, és gyengíti önbecsülésüket./Fotó: Adobe Stock/ryanking999
Az érintett emberek gyakran elveszítik önértékelésüket, már nem érzik magukat kényelmesen saját testükben, sőt elkerülhetik más emberek társaságát. A további testsúly nemcsak fizikai, hanem pszichológiai terhelést is jelent.
Végül, de nem utolsósorban a terápia betartását is veszélyezteti. Azok a betegek, akik felismerik vagy gyanítják a kapcsolatot a gyógyszeres kezelés és a testsúly növekedése között, abbahagyhatják a gyógyszer szedését anélkül, hogy konzultálnának orvosukkal. Az ebből fakadó egészségügyi kockázatok megelőzése érdekében a szakember a következőket állítja: "A konstellációs orvos - a páciens és a gyógyszerész számára a nyitott, érzékeny megbeszélések a legfontosabbak és a legfontosabbak." Fontos, hogy komolyan vegyék az érintetteket és aggodalmaikat. A gyógyszertári csapat gondos gyógyszerelemzést végezhet, ha a betegek nem kívánt növekedésről panaszkodnak.
Fotó: Adobe Stock/kwanchaichaiudom
A plusz kilók megelőzése
»Ha először ír fel olyan gyógyszert, amely nagyobb növekedést eredményezhet, az orvosoknak és a gyógyszerészeknek objektíven tájékoztatniuk kell a beteget erről a lehetséges mellékhatásról. Kerülni kell az ijesztéstaktikát - magyarázza az orvos. Célszerű segítséget nyújtani az embereknek a testsúly figyelemmel kísérésében a használat első néhány hetében. Az önellenőrzésre vonatkozó tanácsok mellett az orvos és a gyógyszerész rendszeres súlyellenőrzést kínálhat. Hasznosak továbbá a súlyszabályozó életmódra vonatkozó tippek, például az étrend megváltoztatása és a több testmozgás.
"Ha valóban hízik, akkor a lehető leghamarabb ellensúlyozza, hogy az érintettek ne halmozódjanak fel túl sok további kilót a csípőjükön." Az orvosnak és a gyógyszerésznek szükség esetén együtt kell megvitatniuk a farmakoterápia változását is. "Súlysemleges gyógyszerekkel alternatív terápiák szinte mindig megtalálhatók" - mondja Schilling-Maßmann.
Testmozgással és egészséges étrenddel a betegek ellensúlyozhatják a súlygyarapodást./Fotó: A mai fotód
Ha azonban nincs megfelelő alternatíva - ez például a glükokortikoszteroidokkal vagy a pszichotróp gyógyszerekkel fordulhat elő -, akkor a gyógyszertári csapatnak fel kell hívnia a figyelmet az esetleges ellenintézkedésekre. Néha az orvossal konzultálva is lehetséges a gyógyszer adagjának vagy az alkalmazás időpontjának módosítása.
A cukorbetegségben szenvedő, rendszeresen inzulint injektáló betegek esetében azt is meg kell kérdezni, hogy valóban szükség van-e inzulinra. "Az inzulinkezelés megkezdése előtt sok beteget táplálkozási tanácsokkal segíthetünk étrendjük megváltoztatásában, több testmozgásban és modern orális antidiabetikus gyógyszerekben" - számol be tapasztalataiból az orvos.
A fogyás gyakran közvetett következmény
Ha a betegek észrevehetően fogynak a gyógyszeres terápia során, ez gyakran inkább közvetett következménye bizonyos mellékhatásoknak, például az ízváltozásoknak, amelyek elrontják az evés élvezetét. Az étvágytalanság, a szájszárazság, az émelygés vagy az íny gyulladása miatt az evés és az ivás felsorolhatatlan vagy akár fájdalmas ügyet okozhat.
Ritkán fordulnak elő olyan gyógyszerek, amelyek olyan jelentős fogyást okoznak, hogy egészségügyi kockázatot jelenthetnek. "Erős, gyógyszer által kiváltott csökkenés esetén gyakran előfordul visszaélés, például a pajzsmirigyhormonok túladagolása" - mondja a szakember.
Elengedhetetlen, hogy a gyógyszerészek és az orvosok gondolkodjanak el a rákos betegek (37-39) veszélyes súlycsökkenéséről. Az onkológiai terápiák kiválthatják az étvágycsökkenést, az émelygést és a hányást, de a szájszárazságot és akár a xerostomia-t is, amelyek jelentős fogyáshoz vezetnek. Az olyan erős fájdalomcsillapítók, mint az opioidok, közvetlenül a központi idegrendszerre hatnak, és mellékhatásként stimulálhatják a hányási központot. A súlyos alulsúly és az alultápláltság növeli a fertőzésekre való hajlamot, az oszteoporózis kockázatát és az elesés kockázatát, rontja a sebgyógyulást és amenorrhoához vezet a nőknél.
"A rákos terápiák esetében a képzett táplálkozási szakember (dietetikus, táplálkozási szakember) célzott táplálkozási tanácsának részét kell képeznie a kezelési tervnek" - mondja Schilling-Maßmann. Ez nemcsak csökkenti az alsósúly fizikai következményeit, hanem gyakran növeli az élet minőségét és élvezetét is. Néha egyszerű tippek segítenek elkerülni a hiánytüneteket és a túlzott fogyást: