Gyógyszeres hasmenés hogyan lehet eligazodni Swiss Medical Review
összefoglaló
Bevezetés
A hasmenést a napi három laza vagy vizes széklet meghatározása határozza meg, amely a normálnál nagyobb mennyiséghez (több mint 300 gramm/nap) társul. Gyógyhatású hasmenésről (MD) beszélünk, amikor gyanús hatóanyagot (kábítószert) azonosítanak egy olyan hasmenésben szenvedő páciensnél, amely megszűnik, ha az utóbbi leáll. Az MD több mint 700 molekula esetében jelentett nemkívánatos hatás. 1
Különböző fiziopatológiai mechanizmusok a gyógyszer által kiváltott hasmenés eredeténél
A hasmenés kialakulásában számos fiziopatológiai mechanizmus vehet részt: ozmotikus, szekréciós, motoros, gyulladásos vagy vegyes hasmenés. 2,3 Oszmotikus hasmenés esetén a lenyelt ozmotikusan aktív anyag folyadéktranszfert vált ki a bél lumenébe.
Szekréciós hasmenés esetén a cserepumpák és az enterocita felszíni fehérjék különféle agonistái és antagonistái módosítják a belső elektrolitmozgásokat és fokozott szekrécióhoz vezetnek. A digoxin például a Na +/K + ATPáz aktivitásának gátlásával a vastagbélben csökkenti a Na + felszívódását, ami jelentős vízveszteséghez vezet, ami szekréciós hasmenéshez vezet. 4.5
Ha a hasmenés során inkriminált anyagot formálisan nehéz azonosítani, a székletben lévő ozmotikus lyuk mérése lehetővé teszi az ozmotikus vagy szekréciós eredet közötti választást. A 100 mOsm/kg-nál nagyobb ozmotikus rés ozmotikus eredetre utal, míg az 50 mOsmo/kg-nál kisebb érték szekréciós eredetre mutat.
A motoros hasmenés vagy a tranzit gyorsulásának (hipermotilitás) eredménye, amelyet bizonyos prokinetikus gyógyszerek (ciszaprid vagy eritromicin) kiválthatnak, vagy fordítva a bél hipomotilitása, amelyet bizonyos molekulák, például anticholinerg szerek és triciklikus antidepresszánsok indukálhatnak, amelyek baktériumokat indukálnak túlnövekedés és másodlagos hasmenés. A tirotoxikózis vagy a levotiroxin túladagolása szintén indukálhatja a bél hipermotilitását, amely az emésztési hiperszekréció állapotához is kapcsolódik. 6.
Bizonyos gyógyszerek szedése gyulladásos típusú hasmenést is okozhat, amelynek eredményeként nyálka és vér ürül a belek lumenjébe, és a víz nem hatékony felszívódik. A hasmenés vagy a bél nyálkahártyájának közvetlen károsodásával jár, mint a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) esetében, vagy a hám integritásának megzavarásával, például immunszuppresszív szerek, kemoterápia vagy érrendszeri rendellenességek révén, amelyek ergotamin vagy kokain bevétele után kell megfigyelni. 3
Végül a helyi sejtkárosodás és a csökkent tápanyagok felszívódási képességének kombinációja úgynevezett zsíros hasmenéshez vezethet. Bizonyos antibiotikumok, például a neomicin hosszú távú alkalmazása hozzájárul a steatorrhoea kialakulásához azáltal, hogy károsítja a bélbélést. 7
Fő gyógyszerek, amelyek hasmenést okozhatnak
Hashajtók
A hashajtókkal való visszaélés gyakori, és a negatív etiológiai értékelés elvégzése után gyakran visszatartják. A hashajtók általában ozmotikus hatásúak (magnéziumsók, polietilénglikol) vagy szekréciós (biszakodil-, laktulóz). A hashajtók szedése naponta és éjszaka akár 10-20 bélmozgást is okozhat, hasi görcsöket, felszívódási zavarokat, súlyvesztést, sőt dehidratáció következtében poszturális hipotenziót is okozhat. Később exudatív enteropathia, hypoalbuminemia vagy steatorrhea is előfordulhat. Az endoszkópia gyakran normális, bár a vastagbél melanózisának (a vastagbél sötét pigmentációja) jelenléte bizonyos antrakinon hashajtók szedése után fellelhető.
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)
Az NSAID-k a betegek 3-9% -ában hasmenést okozhatnak mellékhatásként. A szokásos megjelenés az akut nyálkás-véres hasmenés, amelynek eredete általában multifaktoriális. Az NSAID-k csökkentik a prosztaglandinok szintézisét és növelik a leukotriének szintjét, ami csökkent véráramlást és fokozott bélpermeabilitást eredményez, ami elősegíti a baktériumok és toxinok behatolását. A klinikai kép változó, és az akut enyhe hasmenéstől a súlyosabb állapotokig terjedhet, például súlyos proctitis/colitis, akut enteritis vagy exudatív enteropathia. 10 Az endoszkópia általában nem specifikus vastagbél erythemás, fekélyes vagy vérzéses nyálkahártyát talál, amelyet nehéz megkülönböztetni a kezdeti gyulladásos emésztőrendszeri betegségtől (IBD) vagy a mikroszkopikus vastagbélgyulladástól. Az NSAID-k nemrégiben történő használata iszkémiás vastagbélgyulladáshoz vagy az IBD kitöréséhez is vezethet. 11-13 Az NSAID-ok hosszú távú alkalmazása enteropathiához vezethet, amely felelős a biológiai hiányokért (vas, albumin). Vegye figyelembe, hogy az anti-Cox 2 gyengített enterotoxicitással rendelkezik az úgynevezett hagyományos NSAID-okhoz képest. 14