Gyulladáscsökkentő gyógyszerek

A kifejezés gyulladásos egy anyag vagy kezelés tulajdonságára utal a gyulladás csökkentésére. A gyulladáscsökkentő szerek a fájdalomcsillapítók körülbelül felét teszik ki, enyhítik a fájdalmat azáltal, hogy a gyulladást fordítottan opioidokká csökkentik, amelyek befolyásolják a központi idegrendszert. (2)

szteroid gyulladáscsökkentők

Gyulladáscsökkentő gyógyszerek bizonyos növények véletlenszerű felfedezéseiből származnak, amelyek kivonatait a fájdalom, a láz és a gyulladás enyhítésére alkalmazták. A szalicilátok felfedezése a 19. században lehetővé tette az acetilszalicilsav vagy az aszpirin mesterséges szintézisét. Hasonlóképpen, a 19. és 20. század új kémiai felfedezései nem szteroid gyulladáscsökkentők kifejlesztéséhez vezettek. Ezeket a gyógyszereket nagyrészt empirikusan fedezték fel, miután laboratóriumi állatokban nyomon követték gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatásukat. (1)

Gyulladáscsökkentő gyógyszerek hatásmódjuk szerint két nagy kategóriába sorolhatók: nonsteroidene és szteroidén. Sok szteroid, különösen a glükokortikoid, csökkenti a gyulladást vagy a duzzanatot azáltal, hogy kötődik a glükokortikoid receptorokhoz. Ezeket a gyógyszereket kortikoszteroidoknak nevezik.

Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) enyhíti a fájdalmat a ciklooxigenáz (COX) enzim ellensúlyozásával. A COX enzim szintetizálja a prosztaglandinokat, ami gyulladáshoz vezet. Az NSAID-k megakadályozzák a prosztaglandinok képződését, csökkentik vagy megszüntetik a fájdalmat.

Az NSAID-ok néhány gyakori példája: aszpirin, ibuprofen és naproxen. A specifikus COX-gátlók, bár hasonló hatásmóddal bírnak, nincsenek besorolva a klasszikus NSAID-okhoz. (1) (5)

Másrészt vannak olyan fájdalomcsillapítók, amelyek általában gyulladáscsökkentő szerekkel társulnak, de nincsenek ilyen hatásuk. Ilyen például a paracetamol, amely a COX enzimek gátlásával csökkenti a fájdalmat és a gyulladást.

Immunszelektív gyulladáscsökkentő származékok (ImAIS) gyulladáscsökkentő tulajdonságú peptidek osztálya. A gyulladáscsökkentők új osztálya, és nem kapcsolódnak a szteroid hormonokhoz vagy az NSAID-okhoz. A kutatók a submandibularis mirigy és a nyál biológiai tulajdonságainak értékelésével fedezték fel őket.

Ezeket a gyógyszereket a fájdalom kezelésére és a gyulladás csökkentésére használják. Néhány nem szteroid gyulladáscsökkentőt is alkalmaznak a láz csökkentésére. (8) (3)

kortikoszteroidok

kortikoszteroidok olyan vegyi anyagok osztálya, amelyek magukban foglalják a mellékvesekéreg által természetes úton előállított szteroid hormonokat és ezeknek a hormonoknak a laboratóriumban szintetizált analógjait. A kortikoszteroidok különféle fiziológiai folyamatokban vesznek részt, többek között: stresszválasz, immunválasz, gyulladásszabályozás, szénhidrát-anyagcsere, fehérje katabolizmus, szérum elektrolit egyensúly és emberi viselkedés. (4)

Besorolás kémiai szerkezet szerint

Általában a kortikoszteroidokat kémiai szerkezetüktől függően négy osztályba sorolják. Az egyik osztálytag allergiás reakciói az osztály minden tagjának intoleranciáját jelzik.


A csoport (hidrokortizon típus)

  • - hidrokortizon, hidrokortizon-acetát, kortizon-acetát
  • - tixokortol-pivalát, prednizolon, metilprednizolon, prednizon.

Ezek rövid vagy közepes hatású glükokortikoszteroidok.


B csoport (acetonidok)

  • - triamcinolon-acetonid, triamcinolone-alkohol, mometazon
  • - amcinonid, budezonid, dezonid
  • - fluocinonid, fluocinonide acetonid, halcinonid.

C csoport (betametazon típus)
  • - betametazon, betametazon-nátrium-foszfát
  • - dexametazon, dexametazon-nátrium-foszfát, fluokortolon.

D csoport (halogénezett észterek)
  • - hidrokortizon 17-valerát, halometazon, alklometazon-dipropionát
  • - betametazon-valerát, betametazon-dipropionát, prednikarbat
  • - klobetazon-17-butirát, klobetazol-17-propionát, fluokortolon-kaproát,
  • - fluokortolon-pivalát, flupredniden-acetát. (3)

Besorolás az alkalmazás módja szerint

Helyi alkalmazásra használják a bőrön, a szemen és a nyálkahártyán. Potenciaosztályokra vannak felosztva az I-től a IV-ig.


Intraartikuláris szteroidok

Injektálható formák intraartikuláris beadáshoz.


Inhalációs szteroidok

Használja az orrnyálkahártya, az orrmelléküregek, a hörgők és a tüdő kezelésére.

Orális adagolás, például prednizon és prednizolon.

Intravénás és parenterális injekció formájában kapható. (3) (4)

A cselekvés mechanizmusa

A kortikoszteroidoknak fontos gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív hatása van a természetes immunválaszokban. Részt vesznek a glükoneogenezis szubsztrátjainak mobilizálásában és a normális vércukorszint fenntartásában. Ezeket a hatásokat a glükokortikoid receptorhoz való kötődés közvetíti, egy intranukleáris fehérje, amely több gén expresszióját szabályozó nukleáris transzkripciós faktorként működik.
A gyulladáscsökkentő hatás magában foglalja a foszfolipáz A2 gátló fehérjét, amely az arachidonsav felszabadulásának gátlásával szabályozza a gyulladásos mediátorok (prosztaglandinok és leukotriének) felszabadulását. (3) (5)

A kortikoszteroidok a gyulladást is csökkentik:

  • - csökkent helyi ödéma, fibrin lerakódás, kapilláris dilatáció, leukocita vándorlás és fagocita aktivitás
  • - elnyomja a hízósejtek degranulációját, elnyomja a T-limfociták aktiválódását és a citokintermelést
  • - csökkenti a COX 2 expresszióját és a prosztaglandin szintézist.

farmakokinetika

A különböző szintetikus kortikoszteroidoknak különböző hatékonyságuk és farmakodinamikai tulajdonságaik vannak a következőktől függően:

  • - a kortikoszteroid receptorhoz való relatív és abszolút affinitása
  • - affinitás a társult enzim iránt
  • - a glükokortikoidra reagáló gének modulálásának képessége.

A különböző kortikoszteroidoknak különböző farmakokinetikai tulajdonságaik vannak, amelyek befolyásolják:

  • - biohasznosulás, felezési idő
  • - vese eliminációs sebesség, vízoldékonyság stb. (3)

A kortikoszteroidok napi fiziológiai koncentrációban történő, legalább két hétig történő napi adagolása az endogén hormonok termelésének csökkentésével elnyomja a hipotalamusz-mellékvese tengelyt. A gyógyulás 9 és 12 hónap között tarthat.
A máj a kortikoszteroidok metabolizmusának fő útja a citokróm P450 enzimek által. A kortikoszteroidok 25% -a epével és ürülékkel ürül. A kortikoszteroidok esetében a vese clearance 75%. (4)

A kortikoszteroidok javallata

A kortikoszteroid-szerű hatású szintetikus gyógyszereket számos esetben alkalmazzák, az agydaganatoktól a bőrbetegségekig. A dexametazon és származékai szinte tiszta glükokortikoidok, míg a prodnizon és származékai a glükokortikoid hatás mellett mineralokortikoid hatással is rendelkeznek. A szintetikus glükokortikoidokat ízületi fájdalom vagy gyulladás, arteritis, dermatitis, allergiás reakciók, asztma, hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, gyulladásos bélbetegségek, szarkoidózis és hormonális kiegészítők kezelésére használják Addison-kórban vagy a mellékvese elégtelenségének egyéb formáiban. Ezek a gyógyszerek életet menthetnek és fontos előnyökkel járhatnak. Terápiás beadásukat azonban súlyos mellékhatásokkal kell ellensúlyozni. Az előny maximalizálása és a mellékhatások minimalizálása érdekében mérlegelni kell az adagot, az alkalmazás módját, a kezelés időtartamát és a kortikoszteroid megválasztását. (5) (1)

Káros hatások

A glükokortikoidok tipikus mellékhatásai dózistól függenek, és gyakran megjósolhatók a glükokortikoid hatások (cukorbetegség, csontritkulás, izomsorvadás, neuropszichiátriai hatások) és mineralokortikoid hatások (hipertónia, hidroelektrolitikus egyensúlyhiány) függvényében.

A mellékhatások számosak:

  • - kardiovaszkuláris: magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség, hidrosalin visszatartás
  • - központi idegrendszer: mentális rendellenességek, beleértve a mániát, pszichózisokat, alvászavarokat
  • - endokrin/metabolikus: mellékvese szuppresszió, növekedési retardáció gyermekeknél, inzulinrezisztencia, cukorbetegség, pajzsmirigy-működési rendellenességek, hypokalemia, metabolikus alkalózis
  • - gyomor-bélrendszer: gyomorhatások, hepatosteatosis
  • - vérképző: leukocitózis és egyéb hatások
  • - immunrendszer: növeli a fertőzések kockázatát
  • - izom-csontrendszer: myopathia, osteoporosis, csont avaszkuláris nekrózis
  • - szemészeti: szürkehályog, intraokuláris hipertónia, glaukóma
  • - impotencia, szabálytalan ciklusok, a nők férfiasítása
  • - bőr és mások: telihold arc, törzshízás, dorsolumbalis púp, pattanások, bőr atrófia, striák, hirsutizmus. (3) (2)

Kortikoszteroidok és oltások

Az élő oltásokat nem szabad 3 hónapon belül beadni a szisztémás vagy orális kortikoszteroid kezelés után, egy hétnél tovább.

Kortikoszteroidok terhesség és szoptatás alatt

A kortikoszteroidok különböznek a placentán való átjutás képességében. A prednizolon 88% -ban inaktiválódik, amikor a placenta áthalad, míg a betametazon és a dexametazon könnyen átjut. Bár a kortikoszteroidok magzati fejlődési rendellenességeket okozhatnak az állatokban, ezt emberben nem bizonyították. A kortikoszteroidok hosszan tartó vagy ismételt alkalmazása terhesség alatt növeli az intrauterin növekedés visszamaradásának kockázatát. Az újszülöttek mellékvese szuppressziójának elméleti kockázata klinikailag nem fontos, és a születés után spontán megszűnik. (4)

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel

  • - vérnyomáscsökkentőkkel való anagonizmus
  • - a gyomor-bélrendszeri mellékhatások súlyosbodása
  • - antikoaguláns hatások
  • - antidiabetikus gyógyszerek antagonizmusa
  • - a hipokalémia súlyosbodása digoxinnal, diuretikumokkal, teofillinnel és béta2-agonistákkal
  • - károsodott immunválasz a vakcinákra.

A kortikoszteroidok hatását fokozó gyógyszerek:

  • - ösztrogének, orális fogamzásgátlók
  • - antibiotikumok, gombaellenes szerek.
Mindezek a szerek gátolják a citokróm P450 enzimeket.

A kortikoszteroidok hatását gátló gyógyszerek:

  • - savkötők, kolesztiramin (csökkenti a kortikoszteroidok felszívódását)
  • - fenitoin (gátolja a citokróm P450 enzimeket). (3) (2)

Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)

Nem szteroid gyulladáscsökkentők hatású gyógyszerek egy csoportja fájdalomcsillapítók és lázcsillapítók, nagyobb dózisokban és gyulladáscsökkentőként. A nem szteroidok kifejezés megkülönbözteti ezeket a gyógyszereket a szteroidoktól, amelyek szintén gyulladáscsökkentő hatásúak, hasonlóan az eikozanoidok csökkentéséhez. Fájdalomcsillapítóként az NSAID-k nem kábítószerek, és a kábítószerek nem addiktív alternatívájaként használják. (6)

A nem szteroid gyulladáscsökkentők osztályozása

Az NSAID-ok kémiai szerkezetük vagy hatásmechanizmusuk szerint osztályozhatók.


szalicilátok

  • - aszpirin, diflunisal, szalsalat, tenoxicam
  • - droxicam, lornoxicam, izoxicam.

Propionsav-származékok
  • - ibuprofen, dexibuprofen, naproxen
  • - fenoprofen, ketoprofen, dexketoprofen
  • - flurbiprofen, oxaproxin, loxoprofen.

Fenaminsav-származékok (fenamátok)
  • - mefenaminsav, meclofenaminsav
  • - flufenaminsav, tolfenaminsav.

Szelektív COX2 inhibitorok (coxibok)
  • - celekoxib, rofekoxib, valdekoxib
  • - parekoxib, lumirakoxib, etorikoxib
  • - firokoxib, acetaminofen.

Ecetsavszármazékok
  • - indometacin, tolmetin, sulindac, etodolac
  • - ketorolac, diklofenak, nabumeton.

Enolsav-származékok (oxikámok)
  • - piroxicam
  • - meloxicam.

Mások
  • A Lycophelon az LOX (lipoxigenáz) és a COX gátlásával hat. (8)

Besorolás az alkalmazás módja szerint

Ez a legszélesebb körben alkalmazott beadási forma. Lehetővé teszi az otthoni kezelést. Hátrányok közé tartozik a késleltetett felszívódás és a peptikus fekély fokozott kockázata.


NSAID-ok intramuszkulárisan injektálva

Alkalmanként rövid ideig használják őket. Hatásosabbak, mint az orális adagolás. Hátrányok: fájdalom, az injekció helyének megváltoztatásának szükségessége és késleltetett felszívódás.


Intravénás injekciós NSAID-ok

Széles körben használják akut fájdalom esetén. Hatékony a krónikus fájdalom súlyosbodásakor. (5) (7)

A cselekvés mechanizmusa

A legtöbb nem szteroid gyulladáscsökkentő nem szelektív COX-gátlóként hat, gátolva mind a COX1, mind a 2 izoenzimeket Ez a gátlás versenyképesen reverzibilis, szemben az aszpirin irreverzibilis hatásával. A COX katalizálja a prosztaglandinok és a tromboxán képződését arachidonsavból (amely a bifoszfolipid sejtrétegből származik az A2 foszfolipáz által). A prosztaglandinok (többek között) hírvivő molekulákként hatnak a gyulladásban. A COX 1 egy konstitutívan expresszált enzim, amely szerepet játszik számos normál fiziológiai folyamat szabályozásában. A COX 2 egy enzim, amely könnyen expresszálódik gyulladásban, és gátlása az NSAID-k kívánt hatásait váltja ki. Az acetaminofen alacsony gyulladáscsökkentő aktivitása miatt nem tekinthető NSAID-nak. A nem szteroid gyulladáscsökkentőket akut köszvényes fájdalom esetén is használják, mert a prosztaglandin szintézis gátlásán túl gátolják az urátkristályok fagocitózisát. (6) (8)

Lázcsillapító aktivitás

A nem szteroid gyulladáscsökkentők lázcsillapító hatásúak, és láz kezelésére használhatók. A lázat az E2 magas prosztaglandinszint okozza, amelyek megváltoztatják a termoregulációt szabályozó hipotalamusz neuronjainak ingerlékenységét. Az antipiretikumok a COX enzim gátlásával működnek, amely a prosztanoid bioszintézis általános gátlását okozza a hipotalamuszban.

Fájdalomcsillapító aktivitás

Bár az enyhe fájdalomcsillapítók közé sorolják, az NSAID-k jelentősebb hatással vannak a fájdalomra, mivel fokozzák a gyulladás során fellépő perifériás szenzibilizációt, és meghatározzák a nociceptorok reakcióját a normálisan fájdalommentes ingerekre. (7)

farmakokinetika

A legtöbb NSAID gyenge sav, amelynek pH-ja 3-5 között van. Jól felszívódnak a gyomorban és a belekben. 95% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, általában albuminhoz, így eloszlási térfogata közel áll a plazma térfogatához. A legtöbb NSAID metabolizálódik a májban oxidációval és konjugációval inaktív metabolitokká, amelyek kiválasztódnak a vizelettel, bár egyes gyógyszerek részben eliminálódnak az epében. Az anyagcsere kóros lehet bizonyos betegségekben, és felhalmozódás fordulhat elő normál adagolás esetén is. Az ibuprofen és a diklofenak felezési ideje rövid, 2-3 óra. Néhány nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (általában oxikamma) felezési ideje nagyon hosszú, 20-60 óra. (8)

NSAID indikációk

A nem szteroid gyulladáscsökkentőket elsősorban akut vagy krónikus állapotok kezelésére használják, amelyekben fájdalom és gyulladás jelentkezik. Folytatódik a vastagbélrák megelőzésében rejlő lehetőségeik kutatása.
Az NSAID-okat általában tüneti enyhítésre használják a következő körülmények között:

  • - rheumatoid arthritis, osteoarthritis, gyulladásos arthropathia
  • - fogászati ​​fájdalom, posztoperatív, törések, isiász
  • - vese kólika, fejfájás és migrén
  • - akut köszvény, dysmenorrhoea, metasztatikus csontfájdalom, más típusú fájdalom.

Az aszpirin, az egyetlen NSAID, amely képes visszafordíthatatlanul gátolni a COX1-et, szintén thrombocyta-ellenes szerként szerepel. (6) (1)

Káros hatások

A leggyakoribb mellékhatások a következők:

  • - Kardiovaszkuláris: magas vérnyomás, a szívinfarktus és az angina fokozott kockázata
  • - emésztőrendszer: dyspepsia, peptikus fekély, emésztőrendszeri vérzés
  • - máj: toxikus hepatitis, emelkedett transzaminázszint
  • - vesetoxicitás, perifériás ödéma, hiperkalémia
  • - hematológiai: vérzés, thrombocytopenia kockázata
  • - ENT: fülzúgás, aszpirin által kiváltott asztma
  • - bőr: allergia aszpirin vagy más NSAID-ok ellen.

Terhesség és szoptatás

Az NSAID-okat általában nem ajánlják terhes nőknek a harmadik trimeszterben, mivel az újszülöttnél fokozott a szövődmények kockázata. Az NSAID-ok biztonságosan alkalmazhatók a szoptatás alatt.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

  • - warfarinnal vagy heparinnal kombinált NSAID-kkal kombinálva fokozott a vérzés kockázata
  • - megemelkedett fenitoinszint, ha NSAID-okkal társul
  • - vesetoxicitás ciklosporinnal és NSAID-kel kombinálva
  • - folyadékretenció diuretikumokkal kombinálva. (8) (6)