H01CB05 - DCI PASIREOTIDUM - Orvosi képzés

H01CB05 - DCI: PASIREOTIDUM

További információ: https://www.formaremedicala.ro/h01cb05-dci-pasireotidum/

Cushing-kórban szenvedő felnőtt betegek kezelése, akik számára a műtét nem terápiás lehetőség, vagy akiknél a műtét kudarcot vallott.

A Cushing-kór egy olyan ritka állapot, amelyet krónikus hypercortisolism jellemez az ACTH-t (adrenokortikotrop hormon) hiperszekréciós kortikotrop adenoma miatt. A Cushing-kór a betegek életminőségének jelentős csökkenésével, a megnövekedett morbiditással (központi elhízás, szív- és érrendszeri betegségek és magas vérnyomás, diszlipidémia, inzulinrezisztencia, cukorbetegség, csontritkulás és az oszteoporotikus törések fokozott kockázata stb.), Valamint a normális népességnél négyszer nagyobb halálozás.

I. A pasireotid kezelésbe történő felvétel kritériumai:

Aktív Cushing-kórban szenvedő felnőtt betegek (≥ 18 év) a következő helyzetek bármelyikében:

- A betegség perzisztenciája vagy kiújulása műtét után (hipofizektómia)

- A műtét nem terápiás lehetőség.

II. Az aktív Cushing-kórt dokumentálja:

- Specifikus klinikai tünetek (az adipozitás, hipertónia, fácieszavarok, lilás csíkok, hirsutismus, haemorrhagiás szindróma, depresszió, férfiak menstruációs rendellenességek, férfiaknál merevedési zavarok, meddőség, proximális myopathia, osteoporosis kockázata) glikémiás homeosztát, vesekövek stb.).

- Magas plazma kortizol/vizeletmentes kortizol értékek (legalább két mérés).

- A glükokortikoid szekréció cirkadián ritmusának elvesztése (nyál és/vagy szérum kortizol adagolással igazolva reggel, 8-9 és éjszaka, 23:00).

- 1 mg dexametazon egy éjszakán át vagy alacsony dózisú dexametazon gátlási teszt: 2 mg x 2 nap 1,8 μg/dl (50 nmol/l) alatti kortizol-szuppresszió nélkül.

- A plazma ACTH értékek, reggel szüretelve, reggel 8-9 óra között, a normál érték felső határa felett.

- Magas dexametazon gátlási teszt: 8 mg x 2 nap, plazma kortizol szuppresszióval a kiindulási érték 50% -ánál.

- Hipofizektómián átesett betegeknél pozitív hisztopatológiai vizsgálat a kortikotrop tropofízis adenoma miatt.

- Ha releváns, a kezelés megkezdése előtt Pasireotidum és képalkotó vizsgálatok végezhetők: MRI vagy hipofízis CT.

A pozitív diagnózis megerősítését javasolja az endokrinológus, egy speciális egyetemi endokrinológiai központban.

III. A Pasireotid-kezelés megkezdése előtt a következő további vizsgálatok ajánlottak (amelyek hasznosak lehetnek a beteg Pasireotidum-kezelésben történő előrehaladásának nyomon követésében):

- A glikémiás állapot értékelése: éhomi vércukorszint és glikozilezett hemoglobin (HbA1c).

- Májenzimek: TGO, TGP.

- Kolecisztás ultrahang.

- Kardiológiai konzultáció és EKG.

- Az adenohypophysealis funkció (szabad TSH/T4, GH/IGF1) értékelése, különösen Cushing-kórban szenvedő betegeknél, akiken transzfenoidális műtéten és/vagy agyalapi mirigy-besugárzáson esett át.

IV. Ellenjavallatok a Pasireotidum-kezelésbe történő felvételhez:

- Cushing-kórban szenvedő betegek, akiknél műtéti indikáció áll fenn.

- Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek.

- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

V. Adagolás/ajánlások a Pasireotidum beadására

- A Pasireotidum ajánlott kezdő adagja 0,6 mg, szubkután injekció formájában, naponta kétszer.

- A gyanús mellékhatások feloldásához a kezelés során bármikor szükség lehet a Pasireotidum ideiglenes dóziscsökkentésére. Javasolt az adag fokozatos csökkentése napi kétszer 0,3 mg-mal.

- A kezelést addig kell folytatni, amíg klinikai előnyök tapasztalhatók, vagy amíg elfogadhatatlan toxicitás jelentkezik.

- A Pasireotidum-ot szubkután adják be öninjekciózással. A betegeket orvosának vagy egészségügyi szakemberének utasítania kell a Pasireotidum szubkután injekciózásának módjáról.

VI. A Pasireotidum-kezelésre adott válasz értékelése

1. Két hónappal a Pasireotidum-kezelés megkezdése után a betegeket a következők alapján kell értékelni a terápiás előnyök azonosítása érdekében:

- Klinikai vizsga

- A szabad vizelet/plazma kortizol mérése. Azoknál a betegeknél, akiknél a vizelet/plazma szabad kortizol szintje jelentősen csökken, a terápiás előny fenntartásáig folytatni kell a Pasireotidum szedését. A kezelésre adott válasz függvényében naponta kétszer legfeljebb 0,9 mg-os dózisnövekedés mérlegelhető, amennyiben a 0,6 mg-os adagot a beteg jól tolerálja. Azokat a betegeket kell mérlegelni, akik a Pasireotidum kezelésére két hónapos kezelés után nem reagáltak.

1. Ezt követően a terápiás választ a kezelés 3 havonta értékelik az alábbiak szerint:

- Klinikai vizsga

- A vizelet/plazma mentes kortizol meghatározása

- ACTH adagolás

- Képalkotó vizsgálatok csak akkor tekinthetők relevánsnak (MRI vagy CT)

JÖSSZ. A Pasireotidum-terápia lehetséges mellékhatásainak figyelemmel kísérése:

1. A glükóz metabolizmusának monitorozása:

- Az éhomi vércukorszint és a hemoglobin A1c monitorozásának a kezelés során szigorú szabályokat kell követnie. Kontrollálatlan cukorbetegségben szenvedő betegeknél antidiabetikus kezelést kell kezdeni a Pasireotide-kezelés megkezdése előtt.

A vércukorszintet hetente kell meghatározni a Pasireotidum-kezelés első két-három hónapjában, majd ezt követően periodikusan, az egyes betegek igénye szerint. Ezenkívül a Pasireotide-kezelés leállítását követően az éhomi vércukorszintet 4 hetes, a HbA1c-értéket pedig 3 hónappal ellenőrizni kell.

- Ha Pasireotidum-mal kezelt betegnél hiperglikémia lép fel, az antidiabetikus kezelés megkezdése vagy módosítása javasolt. Ha a kontrollálatlan hiperglikémia a megfelelő antidiabetikus terápia ellenére is fennáll, a Pasireotidum adagját csökkenteni kell, vagy a Pasireotidum-kezelést abba kell hagyni.

1. A szívműködés monitorozása a bradycardia és a QT-megnyúlás kockázata szempontjából:

- Szívbetegségben és/vagy a bradycardia kockázati tényezőiben szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell.

- Az EKG periodikus kiújulása a Pasireotidum-kezelés alatt olyan betegeknél, akiknél fennáll a QT-megnyúlás kialakulásának kockázata (pangásos szívelégtelenség, instabil angina, antiaritmiás terápia, hypokalemia, hypomagnesaemia stb.).

1. A májfunkció értékelése: transzaminázok (ALT, AST), bilirubin, alkalikus foszfatáz

- A májvizsgálatokat a kezelés első 2 hetét követően, majd havonta 3 hónapig, majd 6 havonta kell elvégezni. Az ALT jelentős növekedése (a normál felső határának 3-5-szöröse) hetente vagy akár 48 órakor is megismételt vizsgálatokat igényel, és ha növekedésük beigazolódik, a Pasireotidum-kezelést abba kell hagyni a májkárosodás okának tisztázása érdekében.

1. Az epekövek kockázata: az epehólyag ultrahangját 6-12 havonta meg kell ismételni a kezelés során.
2. Az adenohypophysealis funkció monitorozása: a kezelés során periodikusan végezzük, amikor a klinikai folyamat ezt megkívánja, különösen a Cushing-kórban szenvedő betegeknél, akiken transzsfenoidális műtéten és/vagy agyalapi mirigy-besugárzáson esett át.

VIII. A kezelés abbahagyásának kritériumai:

- A betegség progressziója vagy a terápiás válasz elvesztése a hatékonyság monitorozásának kritériumai szerint

- Súlyos mellékhatások (pl. Kontrollálatlan hiperglikémia az ajánlott terápiás intézkedések ellenére)

- A páciensnek való megfelelés hiánya a terápiában/a haladás figyelemmel kísérése a kezelés alatt

- A válasz hiánya két hónapos kezelés után

IX. Felírók: Endokrinológiára szakosodott orvosok.

---