Heparin Biológia

Molekuláris iránytű a sejtek igazításához

Mi teszi a levelek öregedését ősszel

A keselyű gyöngytyúk demokráciája

Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek

| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés

A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre

| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés

Árpa Pangenom: Mérföldkő az üveggyár felé vezető úton

Csökkentett táplálékfogyasztással, hosszabb élettartammal

Az állatmentes módszer megjósolja a nanorészecskék toxicitását

Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója

Heparin

Könnyen oldódik vízben és sóoldatban, gyakorlatilag oldhatatlan etanolban, acetonban, benzolban és dietil-éterben (heparin-nátrium) [2]

Heparinek (Görög ἧπαρ Hepar, „Máj”) a szervezet saját poliszacharidjai, amelyek gátló hatást gyakorolnak a koagulációs kaszkádra, ezért terápiásán is alkalmazzák a véralvadás gátlására. Kémiai szempontból ezek glikozaminoglikánok, amelyek változó számú amino-cukrokból állnak, amelyek moláris tömege 4000 és 40 000 között van (csúcsfrekvencia körülbelül 15 000). A természetes heparinokat a sertés vékonybél nyálkahártyájából lehet a leghatékonyabban kivonni. A marhahús tüdejéből való kivonást a BSE-járvány óta nem gyakorolták. A heparin nem szívódik fel a gyomor-bél traktusból, ezért be kell adni.

Az antikoaguláns hatás azon a tényen alapul, hogy az antithrombin III kering a vérben, egy enzim, amely gátolja az aktivált koagulációs faktorokat, például a trombint és a Xa faktort. A heparin kötődik az antitrombin III-hoz, ami a katalizálódó reakciót ezerszer gyorsabbá teszi.

A heparint a trombózisok megelőzésére és terápiájára használják. Dózisát nem grammban, hanem nemzetközi egységekben (NE) adják meg: Egy egység megakadályozza 1 ml citráttartalmú plazma koagulálódását, miután egy órán át 37 ° C-on CaCl2-t adtak hozzá.

A heparin alkalmazható a vérminták alvadásának megakadályozására is.

szerkezet

A heparinok változóan észterezett glikozaminoglikánok, amelyek mindegyike D-glükózamin és uronsav (D-glükuronsav vagy L-iduronsav) váltakozó szekvenciáiból áll. [7] Sok monomer egység tartalmaz oxigén- és nitrogénatomokhoz kapcsolódó szulfátcsoportokat.

A heparinek öt monoszacharid (három D-glükózamin és két uronsav) lánchosszából antikoaguláns hatást fejtenek ki. A lánc építőköveinek megfelelően sok negatív töltésük van, amelyek révén antithrombin III-hoz is kapcsolódnak. 5-17 lánchosszúságú heparinokat hívunk kis molekulatömegű heparinek (LMWH), angol Alacsony molekulatömegű heparinok (LMWH), lánchossza 18 as nem frakcionált heparinek (UFH) kijelölt. [7]

A gyógyszeresen használt, nem frakcionált heparin (szintén "Standard heparin„Called”) moláris tömege 6000–30 000 dalton. Kémiai vagy enzimes hasítással és frakcionálással kis molekulatömegű, terápiásán alkalmazható, 5000 dalton körüli átlagos moláris tömegű heparinokat kapunk: Certoparin (5400 Da), Dalteparin (6100 Da), Enoxaparin (4500 Da), Parnaparin (5000), Nadroparin (4300 Da), Reviparin (4400 Da) és Tinzaparin (6500 Da). [8.]

bioszintézis

A heparin elsősorban nem a kötőszövetben képződik, hanem szinte csak a hízósejtekben.

A cselekvés mechanizmusa

Az LMWH és az UFH egyaránt megköti az antitrombinokat, különösen az antithrombin III-at (AT III). Az így kapott komplexet azonnali inhibitornak nevezzük, és ezerszeresére gyorsítja az aktivált koagulációs faktorok inaktiválódását. Az LMWH elsősorban a protrombináz komplexet inaktiválja, amely az aktivált X faktorból (Stuart Prower faktor), az aktivált V faktorból (pro-gyorsulás), kalciumionokból és foszfolipidekből áll. A protrombináz komplex mellett az UFH inaktiválja az aktivált II faktort = trombint is. Ez magyarázza az UFH gyorsabb antikoaguláns hatását az LMWH-hoz képest.

Továbbá a IX (antihemophilia B vagy karácsonyi faktor), XI (Rosenthal faktor), XII (Hagemann faktor) és a kallikrein faktorok inaktiválódnak. Egy másik hatásmechanizmus az, hogy a polianion heparin megköti a Ca ionokat, a Ca ionok redukciója antikoaguláns.

Farmakokinetika

A heparint intravénásán, szubkután vagy perkután adják be. Az UFH szubkután beadása 30% -os biohasznosulást eredményez. Intravénás alkalmazás esetén az injektált UFH 40% -a kezdetben eliminálódik (a negatív töltések nagy száma miatt bekövetkező gyors telítési folyamat az UFH-t az endotheliumhoz és a makrofágokhoz, valamint a plazmafehérjékhez köti) 5-15 perc felezési idővel, amely ezután lassabbá válik. Az elimináció felezési ideje 60–90 perc (renális elimináció glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval). A dózis-hatás összefüggés lineáris és a terápiásán hatásos szint csak akkor érhető el, ha az összes kötőhely teljesül. Az UFH nem lép át a placentán, és nem jut be az anyatejbe, ezért terhesség és szoptatás alatt alkalmazható.

Az LMWH alacsonyabb affinitással rendelkezik a plazmafehérjékhez, az érrendszeri mátrixfehérjékhez, a makrofágokhoz, a vérlemezkékhez és az endoteliális sejtekhez. Ez magyarázza a jobb biohasznosulást, a hosszabb eliminációs felezési időt és az LMWH kizárólag vese-clearance-ét. Szubkután injekció után 90% + biohasznosulás. Az LMWH nem jut át ​​a placentán, és nem ismert, hogy az anyatejbe jut.

Jelzések

heparin

UFH jelzi többek között:

  • A peri- és posztoperatív trombózis megelőzése
  • A mélyvénás trombózis és a tüdőembólia terápiája
  • Az artériás embóliák terápiája
  • Antikoaguláns extrakorporális keringéshez (pl. Dialízis)
  • speciális szempontok szerint:
    • a DIC (= disszeminált intravaszkuláris koaguláció) kezelésére
    • a thrombolysis kiegészítő terápiájaként
    • akut miokardiális infarktus kezelésére.

LMWH látható többek között:

  • a vénás trombózisok peri- és posztoperatív profilaxisához
  • A mélyvénás trombózis terápiája
  • Nem masszív (normotenzív) tüdőembólia terápiája
  • Trombózis profilaxis instabil angina pectorisban és néha akut koszorúér szindrómában
  • Antikoaguláns a hemodialízis során.

Ezenkívül a heparint úgynevezett heparin blokk formájában használják az érkatéterek nyitva tartására. Erre a célra a tápvezetéket öblítjük heparinizált NaCl oldattal, hogy ne történjen alvadás.

Megjegyzés: Németországban sok LMWH még nem engedélyezett ezen indikációk egyikére sem.

Ellenjavallatok

Kritikus kockázat-haszon elemzésre és a beteg gondos laboratóriumi ellenőrzésére van szükség. A kifejezés Ellenjavallat viszonylag ebben a kontextusban látható:

  • terápiában rezisztens artériás hipertónia és hipertóniás retinopátia
  • Károsodott máj- és vesebetegségek, akut hasnyálmirigy-gyulladás
  • súlyos anyagcsere-betegségek, például diabetes mellitus
  • előrehaladott rosszindulatú daganat
  • előrehaladott életkor (fokozott morbiditással)
  • Túlérzékenység vagy korábbi HIT II

  • meglévő vagy fenyegetett belső vérzés
  • Artériák és parenchymás szervek defektje, intramuszkuláris injekciók ([9] [10]

nem kívánt hatások

A parenterális beadást követően a következő mellékhatások jelentkezhetnek:

  • fokozott vérzési hajlam: a vérzés kockázatát gondosan mérlegelni kell. LMWH-val nem szignifikánsan kevesebb, mint UFH-val. A lazacból nyert protamin hatékony antidotumként.
  • megnövekedett plazma káliumszint
  • megnövekedett májenzimek (GOT, GPT, GGT)
  • a heparin által kiváltott thrombocyta hiány, a heparin által indukált thrombocytopenia (HIT) valószínűsége nagyobb, mint I vagy II
  • ritka esetekben reverzibilis hajhullást figyeltek meg, és allergiás reakciók, például csalánkiütés, nátha, könnyezés, láz, hörgőgörcs és vérnyomásesés.
  • Hosszú távú kezelés során csontritkulást és spontán töréseket figyeltek meg

ellenőrzés

Annak érdekében, hogy se túl sok (vérzés kockázata), se túl kevés (trombózis kockázata) heparint ne adjunk be, meg kell határozni a beteg.

Az alacsony molekulasúlyú heparint általában nem kell kontrollálni - ez fontos előny a beteg számára. Szükség esetén azonban a helyes dózist az anti-Xa aktivitás mérésével lehet meghatározni. A mérést a szubkután injekció után négy órával el kell végezni a szabványos körülmények megteremtése érdekében. [11]

Lásd még

  • Antikoaguláció
  • Véralvadási
  • Vérzéscsillapítás
  • Vérrögök
  • Heparinoidok
  • Hegkrém

Kész gyógyszerek

Kalciparin (CH), Gelparin (CH), Lioton (A, CH), Liquemin (CH), Lovenox (A), Lyman (CH), Sportino (D), Trombaredukt (D), Thrombophob (D), Vetren (D) ), számos generikus gyógyszer (D, A, CH)