Hepatitis A, B, C, D, E Ugyanazon nevek ellenére sok különbség van

Cornberg, Markus; Manns, Michael P.

krónikus hepatitis

Rövid áttekintés a vírusos hepatitis megelőzésének és kezelésének alapvető részleteiről. Új korszak virradt a hepatitis C kezelésében.

A máj vírusfertőzései világszerte gyakori fertőző betegségek. Hangsúlyozni kell az A – E hepatitis vírusok fertőzéseit, amelyeknek - nevükön kívül - nincs sok közös vonásuk (1. táblázat). Különösen relevánsak azok a krónikus hepatitis vírusfertőzések, amelyek májcirrózishoz és májsejtes rákhoz (HCC) vezethetnek, és millió halálesetet okozhatnak világszerte (www.who.int/en/).

A hepatitis A egy akut, általában önkorlátozott betegség, amelyet nem kezelnek kifejezetten vírusellenes szerekkel. Még akkor is, ha az akut májelégtelenség százalékos aránya ritkán fordul elő, ez számszerűen releváns, mivel az akut hepatitis A világszerte 1,4 millió esetben nagyon gyakori és orálisan-székletileg könnyen terjed. Van egy hatékony aktív oltás a hepatitis A ellen, amelyet indikációs oltásként használnak a veszélyeztetett emberek és a kockázati területekre utazók számára. Az egészséges immunrendszerrel rendelkező embereknél az oltásvédelem majdnem 100 százalékos, és több mint 30 évig tart (.

  • A gyakorlat üzenete: A hepatitis A mindig oltással megelőzhető, és nagyon jó befektetés az utazáshoz (2).

Az elmúlt években jól megalapozott irányelvek jelentek meg a hepatitis B diagnosztizálására, megelőzésére és kezelésére, amelyek 2015-ben is érvényesek maradnak (3, 4). Van egy nagyon hatékony oltás, amelyet minden gyermek, serdülő és kockázati csoport számára ajánlunk (www.rki.de). A magas endémiás területeken történő hepatitis B oltás bevezetése ezekben a régiókban csökkentette a májsejtes rák előfordulását (5).

Németországban úgy vélik, hogy 400–500 000 ember fertőzött HBV-vel, ami azt jelenti, hogy HBsAg pozitív. A legtöbb beteget azonban még nem diagnosztizálták. Ennek számos oka van. Magas májérték esetén általában az alkoholt gondolják okra. A HBV-betegek több mint 50 százaléka nem német eredetű, és az egészségügyi rendszerben lényegesen nagyobb akadályok vannak. Ezenkívül a betegeknek hosszú ideig nincsenek tüneteik, és a diagnózis általában mellékes megállapítás. Sok beteg májértéke normális vagy ingadozó.

A HBV fertőzés diagnosztizálása után meg kell adni a terápia indikációját. Nem minden krónikus HBV-fertőzésben szenvedő beteg igényel azonnali kezelést. A fertőzésnek különböző szakaszai vannak. A betegek körülbelül 50 százaléka inaktív vírushordozó - vagyis a HBV-DNS alacsony (az „egyszer HBV, mindig HBV” nagyon fontos mottó, amelynek minden beteget HBsAg és anti-HBc kezelésre kell késztetnie, mielőtt immunszuppresszánsokkal kezdenék tesztelni (3, 4).

A HBV-fertőzés a jelenlegi terápiákkal még nem gyógyítható, de a vírusreplikáció virológiai vagy immunológiai ellenőrzése szinte mindig lehetséges. Jelenleg két különböző kezelési koncepció létezik: Egyrészt a hatásos nukleosz (t) ide analógok (NA) gátolhatják a reverz transzkriptázt és ezáltal gátolhatják a vírus replikációját. Még a monoterápia mellett is, a HIV-vel vagy a HCV-vel ellentétben az erősen hatásos entekavir és tenofovir anyagokkal szembeni rezisztencia kialakulása gyakorlatilag nem kérdés. Elvileg minden beteg egy idő után eléri a HBV replikációjának megfelelő szuppresszióját. A legtöbb betegnek azonban egész életen át tartó kezelésre van szüksége, az NA-kezelés befejezése jelenleg csak kivételes esetekben lehetséges.

A pegilezett alfa-interferonnal (pIFN) egy évig tartó terápia is megfontolható. Ez korlátozott ideig lehetővé teszi a terápiát, és egyes betegeknél nemcsak a HBV DNS-redukció és az immunológiai kontroll (anti-HBe szerokonverzió), de a HBsAg elvesztése is reális klinikai végpont, amely megfelel a szerológiai és klinikai gyógyulásnak.

A jövőbeli kihívások a krónikus hepatitis B személyre szabott terápiájának kidolgozásához kapcsolódnak, mindkét terápiás koncepció kombinálásával. A kvantitatív HBsAg mérést ígéretes módszerként tárgyalják a kezelés időtartamának testreszabására (6), és további biomarkereket fejlesztenek ki. Ígéretes innovatív gyógyszerek a HBV fontos replikációs lépéseinek immunitásának vagy gátlóinak stimulálására a klinikai fejlődés korai szakaszában vannak (7). Az új terápiás célt "HBV Cure" -nek hívják, és a következő néhány évben intenzíven kutatni fogják.

  • A gyakorlat üzenete: A hepatitis B szinte mindig irányítható, érdemes utána nézni.

Világszerte körülbelül 64-103 millió ember van krónikusan fertőzve (8). A krónikus hepatitis B-hez hasonlóan a cirrhosis és a HCC is fontos következmény (9). Számos új közvetlen antivirális gyógyszer (úgynevezett DAA) kifejlesztésével új korszak virradt a krónikus hepatitis C terápiájában. 2015-ben, legalábbis Németországban, interferont tartalmazó terápiás koncepciókat váltottak fel (10). Az alfa-interferon és a későbbi pegilezett alfa-interferon a terápia központi eleme a HCV felfedezése óta. Sok beteget azonban nem tudtak kezelni mellékhatások miatt, vagy korán abbahagyták a kezelést (11, 12).

Két vagy három különböző HCV enzimet gátló különféle DAA-k orális kombinációs terápiái (1. ábra) most 90–100 százalékos gyógyulási arányt tesznek lehetővé interferon nélkül (10, 13) (2. táblázat). Egyes speciális betegcsoportok, például a HCV 3 genotípusú és cirrhosisos betegek esetében a gyógyulási arány még mindig 90 százalék alatt van, de itt is a lehető legrövidebb idő alatt várható további előrelépés.