Hepatitis B elleni oltás - A gyógyszertudomány sikerei és kilátásai
PVHB laboratórium, Lwoff épület, Inserm U994, Institut Pasteur, 28, rue du Docteur Roux, 75015 Párizs, Franciaország
A hepatitis B vírus (HBV) fertőzések továbbra is a világ egyik legfontosabb közegészségügyi problémája. Ezek okozzák a súlyos májbetegségeket, mint például a cirrhosis és a hepatocellularis carcinoma. Rekombináns vakcinákat az 1980-as évek elején fejlesztettek ki, és bebizonyosodott, hogy hatékonyan csökkentik a fertőzések számát, a krónikus fertőzések és a májrák előfordulását. E sikerek ellenére több mint 200 millió krónikus vírushordozó létezik. A terápiás vakcinázás alkalmazható a jelenlegi antivirális kezelésekkel és az immunválasz modulálására szolgáló egyéb megközelítésekkel együtt. Ez az áttekintés az oltás megoldatlan kérdéseit és az oltás kilátásait tárgyalja a HBV-fertőzések általános megszüntetésében.
A hepatitis B vírus az akut és krónikus májbetegségek, köztük a cirrhosis és a hepatocellularis carcinoma világszerte vezető oka. A hatékony oltások a 80-as évek eleje óta állnak rendelkezésre. A hepatitis B vírusfertőzés elleni oltás rendkívül sikeresnek bizonyult a betegségterhelés, a hordozóállapot kialakulásának, valamint a hepatitis B-vel kapcsolatos morbiditás és halálozás csökkentésében azokban az országokban, ahol a vakcinázást végrehajtották. A megelőző vakcinák sikere és hatékonysága ellenére továbbra is rengeteg krónikusan fertőzött beteg maradt. A terápiás oltás hasznosnak bizonyulhat a jelenlegi vírusellenes szerekkel és más immunmoduláló megközelítésekkel együtt e betegek kezelésében. Ez az áttekintés összefoglalja a hepatitis B vírusfertőzés globális gyógyításához szükséges vakcinázás aktuális megoldatlan kérdéseit és jövőbeli perspektíváit.
A hepatitis B vírus (HBV) különösen hatékony kórokozó, mivel a világon több mint kétmilliárd embernek vannak szerológiai markerei, amelyek korábbi vagy jelenlegi fertőzésre utalnak. A HBV-fertőzés teljesen tünetmentes lehet, de a vírus felelős az akut, fulmináns vagy krónikus hepatitisért is (1.ábra). Körülbelül 200-300 millió krónikus hordozója van ennek a vírusnak, többé-kevésbé súlyos májbetegségben [1, 2]. Ezeknek a betegeknek körülbelül egyharmadát veszélyezteti a májcirrózis vagy a hepatocelluláris carcinoma (HCC) kialakulása. A HBV világszerte évente körülbelül 780 000 halálesetet és 4,5 millió új fertőzést okoz 1. A vírus elleni küzdelem stratégiái közé tartozik a krónikusan fertőzött betegek kezelése, az átvitel megszakítása és a fogékony egyének immunizálása. Az oltás minden bizonnyal a leghatékonyabb intézkedés a HBV által okozott betegségek megelőzésében [44] (→).
(→) Lásd O. Launay és D. Floret fórumát, Kisasszony n ° 5, 2015. május, 551. oldal
Annak ellenére, hogy az antivirális terápia az 1998-as megalakulása óta óriási haladást mutat, a vírusreplikáció elnyomása nem vezet a vírus kiirtásához, és a teljes gyógyulás nagyon ritkán figyelhető meg [2]. A vírusfelszíni antigén (HBsAg) felhasználásán alapuló hepatitis B vakcinák kifejlesztése sikert jelent az oltások történetében. Több mint 30 éves tapasztalattal ez a vakcina bebizonyította, hogy nemcsak a HBV-vel való fertőzés ellen véd, hanem a hozzá kapcsolódó betegségek ellen is. Újabban megpróbálták ezt a vakcinát terápiás célokra felhasználni, de korlátozott sikerrel és további tanulmányozott megközelítések nélkülözhetetlenek ahhoz, hogy egy napon a hepatitis B terápiás arzenáljának részévé válhasson.
A vírus és annak terjedési módjai
A vakcina, céljai és hatása a fertőzésre és a kapcsolódó betegségekre
Megoldandó problémák a hepatitis B jobb kontrollja érdekében
A hepatitis B vakcinák hatásmechanizmusai. A megelőző vakcinák az antigéndeterminánsra specifikus semlegesítő antitestek (Ab) indukciójával hatnak " nál nél ". Megakadályozzák a fertőzést a vírus azonnali semlegesítésével, feltéve, hogy az anti-HBs Ab titer nagyobb, mint 10 mIU (nemzetközi egység)/ml; (2) CD4 + kiegészítő T memória és B memória reaktiválásával, és ezért anti-HBs Ab előállításával. A replikáció előtti inkubációs szakasz elég hosszú ahhoz, hogy a memória aktiválódjon. A vakcina blokkolja a replikációs fázist az akut vagy krónikus fertőzés megjelenése előtt. A terápiás vakcinák képesek specifikus immunválaszt indukálni vagy reaktiválni a jelen lévő HBV-re, de nem működőképesek a vírus krónikus hordozóiban. Az alkalmazott vakcina típusától függően az NK-sejtek aktiválása (természetes gyilkos) antivirális citokinek kiválasztása, a CD4 + és/vagy CD8 + T limfociták aktiválása és antitestek termelése B limfociták által HBV: hepatitis B vírus; HCC: májsejtes karcinóma.
Az oltással biztosított védelem 15 és 20 év között tart azoknál a gyermekeknél, akiket már születéskor vagy csecsemőkorban oltottak be. Ezért felvetődött az emlékeztető dózis szükségességének kérdése az elsődleges oltás után [24]. Az újraoltási politika országonként változó. A reinfekció kockázatának értékelésén alapul, tudva, hogy az immunmemória gyorsan leküzdheti az antitest hibát [25]. Általában úgy vélik, hogy ez az emlékeztető nem szükséges alacsony HBV-endémiás országokban, azonban ajánlásokat tettek bizonyos veszélyeztetett alanyokra [26].
Egy másik megfontolandó kérdés az olyan mutáns HBV-k megjelenése, amelyek ellenállnak az anti-HBs antitestek általi semlegesítésnek, és amelyeket hagyományos szűrővizsgálatok (ELISA) nem detektálnak. Ezek a mutációk a vírus replikációjában szerepet játszó enzimek, az immunrendszer nyomása vagy külső tényezők, például oltás vagy antivirális kezelések által okozott hibák következtében fordulhatnak elő. A leggyakrabban megfigyelt mutáció a HBsAg fő antigén doménjében van " nál nél " (2. ábra) a vírusfehérje 145. pozíciójában (G145R) lévő arginin (R) glicin (G) helyettesítésével. A csimpánzban ez a mutáns stabil és fertőző. Ezen mutáns mellett másokat is leírtak, amelyek potenciálisan fertőzőek az oltott egyéneknél [27]. Azonban a vélemények eltérnek az ilyen mutánsok hatásáról az átfogó oltási stratégia skáláján [28, 29], és a jelenlegi konszenzus úgy tűnik, hogy a tömeges oltásnak csak csekély hatása lenne a betegségre. ”Ilyen mutánsok megjelenése.