Hepatitis B - Trillium GmbH Orvosi szakkiadó
Hepatitisz B.
A krónikus hepatitis B a leggyakoribb krónikus vírusfertőzés emberben, és a májcirrózis és a hepatocelluláris karcinóma egyik vezető oka. A felszámolás céljának közelítéséhez a WHO többek között javasolja. a vakcinázási arány meghaladja a 90% -ot és a fertőzöttek több mint 80% -ának kezelése.
Kulcsszavak: HBV, oltás, HBc, HBs, HBe, interferon terápia
A hepatitis B vírus (HBV) a krónikus vírusfertőzések leggyakoribb oka világszerte, 257 millióan fertőzöttek. A betegség legnagyobb előfordulási gyakorisága Afrikában és Kelet-Ázsiában található, a lakosság több mint 5% -ánál (1. ábra). A krónikus hepatitis B a májcirrózis és a hepatocelluláris carcinoma vezető oka. Európában a prevalencia lényegesen alacsonyabb: itt a mediterrán térség áll a középpontban 2–4% -kal [1
A fertőzés útvonala
Afrikában és Kelet-Ázsiában a fertőzést főleg krónikus hepatitis B-ben szenvedő anyák közvetítik perinatálisan az újszülöttek számára. Ebben a korban a kitett gyermekek legfeljebb 90% -ánál krónikus hepatitis alakul ki. A nyugati világban és felnőttkorban azonban a szexuális terjedés és az intravénás kábítószerrel való visszaélés játssza a legnagyobb szerepet. Felnőttkorban a krónika aránya csak 5–10%, de az életkor előrehaladtával az akut hepatitis B nagyon súlyos lefolyásait egyre inkább megfigyelik; Az esetek legfeljebb 1% -ában a fulmináns hepatitis B életveszélyes akut májelégtelenséghez vezethet.
Oltási profilaxis
Az összes újszülöttre kiterjedő oltási programok már néhány kelet-ázsiai országban a gyermekkori fertőzések számának jelentős csökkenéséhez vezettek [2]. A WHO ezért újszülötteknél, vagy legalább 12 éves korig ajánlja az első oltást az immunitás érdekében a szexuális tevékenység megkezdése előtt.
A vakcina rekombináns HBsAg-ból áll, amelyet alumíniumként adjuvánsként állítanak elő. Az elsődleges oltás három oltásból áll, amelyeket a 0, 1 és 6 hónapos időpontokban végeznek, és a beoltottak több mint 90% -ában 100 NE/ml feletti titerrel immunitást érnek el. Ilyen érték mellett legalább 10 éves oltási védelmet lehet vállalni. 10 és 100 NE/ml közötti értékeknél immunitás is fennáll, de a hosszabb távú védelem érdekében további oltás javasolt. Ha az értékek 10 NE/ml alatt vannak, a teljes oltási séma megismétlése ajánlott. Az oltási titer rutinellenőrzését eddig csak a foglalkozásnak kitett személyeken végezték.
Akut hepatitis B
Az akut hepatitis B inkubációs ideje 1–6 hónap. A tünetek kezdetben nem specifikusak: kimerültség, fáradtság, ritkán ízületi fájdalom vagy bőrkiütés. A további folyamat során a sárgaság gyakran a transzaminázok emelkedésével párhuzamosan jelentkezik. A felnőttek körülbelül 1% -ánál alakul ki fulmináns hepatitis, így egyes esetekben akár májtranszplantációra is szükség lehet. Teljesen tünetmentes tanfolyamok is lehetségesek. Felnőtteknél a betegek 5-10% -ában krónikus hepatitis B vírusfertőzés alakul ki, amelyet a HBsAg szérumban való hat hónapon át tartó perzisztenciájaként határoznak meg.
Krónikus hepatitis B
A 2017. évi klinikai gyakorlati útmutatóban az Európai Májtársaság (EASL) a krónikus hepatitis B vírusfertőzést a következő négy szakaszra osztja [3]:
1. fázis: Krónikus HBV fertőzés HBeAg kimutatással
2. fázis: Krónikus hepatitis B a HBeAg bizonyítékával
3. fázis: Krónikus HBV fertőzés a HBeAg bizonyítéka nélkül
4. fázis: Krónikus hepatitis B HBeAg bizonyíték nélkül
(további részletekért lásd az 1. táblázatot).
Megértéséhez fontos, hogy a vad típusú HBV-ben található HBeAg replikációs marker legyen, és hogy a vad típusú fertőzésben a HBeAg elvesztése és az anti-HBe-re való szerokonverzió megegyezzen a betegség klinikai gyógyulásával (megfelel a 3. fázisnak). Léteznek azonban úgynevezett HBe mínusz mutánsok, amelyekben a HBe gén promóter régiója vagy kezdő kodonja olyan mutációval rendelkezik, hogy HBeAg nem szintetizálható. Ezeknek a betegeknek ezután releváns vírusreplikáció és klinikailag releváns hepatitis (4. fázis).
Antitest meghatározása
Molekuláris diagnosztika
A genotipizálás a vizsgálatokon kívül alárendelt szerepet játszik a mindennapi klinikai gyakorlatban. Jelentős lehet egyes esetekben, ha a beteget időtartamra korlátozott interferon terápiára veszik igénybe, mert az A és B genotípus lényegesen jobban reagál az interferon terápiára. A hepatitis B polimeráz gén szekvenálása szintén fontos lehet a komplex rezisztencia helyzetekben. Számos olyan mutációt írtak le, amelyek rezisztenciát biztosítanak a lamivudinnal, az adefovirral, a telbivudinnal, de az entekavirral és - nagyon ritkán - a tenofovirral szemben is. Ezért a HBV-polimeráz szekvenálása jelezhető, ha az antitest vírusellenes kezelésre nincs vagy nem teljes válasz entekavirral vagy tenofovirral.
Terápiás követelmények
Hatóanyagok
kilátások
A WHO 2017. évi globális hepatitiszjelentésében megfogalmazta a krónikus hepatitis B globális felszámolásának követelményeit, amelyeket 2030-ig el kell érni [5]. Ide tartozik a 90% -nál nagyobb oltási arány, a vérkészítmények abszolút biztonságossága, a hepatitis B vírussal fertőzöttek több mint 90% -ának azonosítása és a kezelési indikációval rendelkező betegek> 80% -ának kezelése. A hepatitis B felszámolásának eszközei rendelkezésre állnak, de a program sikere a megelőzésre, a diagnózisra és a terápiára vonatkozó irányelvek következetes végrehajtásától és - a hepatitis B epidemiológiáját figyelembe véve - a szükséges források biztosításától függ a a betegség legnagyobb előfordulása.