Hepatitis C - alattomos fenyegetés NZZ

A hepatitis C vírust csak 1989 óta sikerült azonosítani. Kezdetben a kórokozó főleg vérátömlesztéssel és vérkészítményekkel terjedt, de manapság a legtöbb új fertőzés a kábítószer-környezetben fordul elő. A vírus azonban mindenkit fenyeget, mivel ma már elterjedtebb, mint az AIDS vírus. Ezenkívül sok fertőzött ember nem tud semmit betegségéről, amely általában évekig némán fut.

bwe. 1974-ben egy vérátömlesztett embercsoportnak májgyulladása volt, amelyet nyilvánvalóan nem az ismert hepatitis A vagy hepatitis B vírusok okoztak. Ennek a betegségnek a fertőző jellegét, amelyet kissé tehetetlenül „nem-A-nem-B hepatitiszként” írtak le, 4 évvel később megerősítette a vér átvitele a betegektől a csimpánzokig. Újabb 11 év telt el, mire a végső esetben hepatitis C vírusnak (HCV) nevezett kórokozót azonosították. Ez idő alatt világossá vált, hogy a betegség korántsem ártalmatlan a sok éven át tartó tünetmentes státus ellenére: a többi vírusos májfertőzéssel ellentétben a hepatitis C a fertőzöttek többségében krónikus stádiumba kerül, és napjainkban az egyik leggyakoribb a nyugati országokban. A májtranszplantáció okai.

bwe. 1974-ben egy vérátömlesztett embercsoportnak májgyulladása volt, amelyet nyilvánvalóan nem az ismert hepatitis A vagy hepatitis B vírusok okoztak. Ennek a betegségnek a fertőző jellegét, amelyet kissé tehetetlenül „nem-A-nem-B hepatitiszként” írtak le, 4 évvel később megerősítette a vér átvétele a betegektől a csimpánzokig. Újabb 11 év telt el, mire a végső esetben hepatitis C vírus (HCV) néven ismert kórokozót azonosították. Ez idő alatt világossá vált, hogy a betegség korántsem ártalmatlan a sok éven át tartó tünetmentes státus ellenére: a többi vírusos májfertőzéssel ellentétben a hepatitis C a fertőzöttek többségében krónikus stádiumba kerül, és ma már az egyik leggyakoribb a nyugati országokban A májtranszplantáció okai.

Más veszélyeztetett népességcsoportok

Mivel a vérkészítményeket rutinszerűen tesztelték a hepatitis C vírus elleni antitestekre - Svájcban 1990 óta, az Egyesült Államokban 1992 óta -, a vérátömlesztés vagy vérkészítmények általi fertőzés kockázata gyakorlatilag nullára csökkent. Ugyanakkor megváltozott azoknak az embereknek a populációja, akik újonnan fertőződtek HCV-vel: vérző vagy dialízisben szenvedő betegek, akik a (ma már génmanipulált) alvadási faktorok rendszeres beadására vagy ismételt vérátömlesztésre támaszkodnak, és akiknek HCV-je van, már nincsenek különösebben veszélyeztetve. - A fertőzés aránya meghaladta a 80 százalékot, de drogosok.

A fertőzöttek csupán 5-10 százaléka észleli az akut májgyulladás (hepatitis) tüneteit, amelyet a HCV vált ki átlagosan 50 napos látencia után. A panaszokat gyakran félreértik, mint enyhe influenzaszerű fertőzéseket, különösen azért, mert ezeknek az embereknek csak kis része kap sárgaságot. A többi ismert hepatitis vírussal (A, B, D és E) szemben a hepatitis C vírus fertőzése az esetek 50-80 százalékában krónikus májgyulladáshoz vezet. Ez viszont a máj cirrózisához (a szerv heges zsugorodása) vezethet átlagosan 20 év után az érintettek 4–7 százalékánál, és végül halálos májsejtes rákhoz vezethet. A májelégtelenség vagy a tumor tüneteinek megjelenéséig a krónikus HCV-fertőzés szintén teljesen tünetmentes lehet.

A vírusok főleg a májsejtekben szaporodnak. A szervet elsősorban a beteg immunrendszerének támadásai károsítják, amelyeket a fertőzés vált ki, és gyulladáshoz, a májszövet halálához, hegesedéshez és végül daganatképződéshez vezethet. Még a minimális alkoholfogyasztás is kedvez a krónikus hepatitis progressziójának, és a fertőzés idején az életkor és a nem is szerepet játszik - a nők és a gyermekkorban fertőzöttek prognózisa jobb.

Becslések szerint a nyugati népesség mintegy 0,3–1,2 százaléka fertőzött hepatitis C vírussal. Különböző alcsoportokban - például drogfogyasztók, alkoholisták, vietnami veteránok és börtönlakók - a fertőzöttek aránya sokkal magasabb. Becslések szerint világszerte legalább 170-200 millió HCV-pozitív ember él. Eközben állítólag még többen hordozzák a HC vírust, mint a HI vírus (Svájcban a becslések szerint kétszer-háromszor annyian). Ez a magas fertőzési arány azért is aggasztó, mert a HCV-vel való vérrel való érintkezés kockázata tízszer nagyobb, mint a HI vírusé. A hepatitis C vírus ezért a vérrel terjedő fertőző betegségek kapcsán is az egészségügyi személyzet legnagyobb fenyegetésévé vált - mindenekelőtt azért, mert a hepatitis B-vel ellentétben még mindig nincs oltás.

A HI és a hepatitis B vírusokkal összehasonlítva azonban a nemi érintkezés útján történő fertőzés kockázatát alacsonynak minősítik. Ezért azoknak a pároknak, akiknél az egyik partner HCV pozitív, általában nem ajánlott óvszert használni. Az a kockázat, hogy a HCV-pozitív anya megfertőzi gyermekét a születés során, szintén lényegesen alacsonyabb, négy-öt százalékos, mint a HIV-vel. A vírus fertőzésének egyéb módjai a vérrel szennyezett borotválkozó edények, valamint a nem megfelelően alkalmazott piercingek vagy tetoválások.

Vitatott májbiopszia

Ha krónikus hepatitis C-ben szenvedő beteg úgy dönt, hogy terápiát folytat, akkor bizonyos mértékű kitartásra van szükség: A vírus genotípusától függően a kezelés fél évig vagy akár egy évig tart, és néha negatív mellékhatásokkal jár. Bonyolító tényező, hogy a hepatitis C-ben szenvedő betegek közül sok drog- vagy alkoholfüggő, és gyakran egyszerre fertőződik meg hepatitis B- vagy HI-vírussal. Végül is a 18 000 euró körüli költségű kezelés sikere átlagosan csak 50 százalék.

A hepatitis C kezelés célja a májcirrózis megelőzése a vírus felszámolásával, ha lehetséges. Erre a célra az 1980-as évek közepe óta alkalmazzák az interferont, még akkor is nagyon jó válaszaránnyal, de magas relapszus-gyakorisággal. A vírusellenes ribavirin hozzáadásával azonban a sikerarány jelentősen növelhető. Ennek az anyagnak a magzatra rendkívül mérgező hatásmódját, amely önmagában adva nincs hatása a hepatitis C vírusra, mindeddig alig vizsgálták.

Úgy tűnik, hogy az interferon gátolja a víruskomponensek szintézisét azáltal, hogy egyrészt aktiválja az intracelluláris enzimeket, másrészt immunmoduláló hatással is rendelkezik. Polietilénglikollal konjugálva a molekula hatásának időtartama jelentősen megnövelhető, így a készítményeket már nem naponta, hanem csak hetente kell beadni. Emiatt 2001 óta csak ilyen „pegilezett” interferonokat adnak be.

Az elmúlt két évben három nagy tanulmány vizsgálta a pegilezett interferonok és ribavirin kombinált terápiáját. Azóta ismert, hogy a terápia sikere főleg a vírus genotípusától függ: A 2. és 3. genotípus viszonylag jól kezelhető - a siker aránya ma 70–80 százalék, a kezelés időtartama pedig 24 hétre korlátozható. Másrészt az 1. genotípusú vírusokkal fertőzött embereket kétszer hosszabb ideig kell kezelni. Mindazonáltal ezekben az esetekben csak az esetek mintegy 40 százaléka gyógyul meg - ez azt jelenti, hogy a vírus a terápia befejezése után hat hónappal az ellenőrzés során már nem mutatható ki. A májelváltozások az idő múlásával általában normalizálódnak, és bizonyos esetekben még egy már kialakult májcirrhosis is visszafejlődik. De még azoknál az embereknél is, akik nem reagálnak a terápiára, vagy akik visszaesést szenvednek, a kombinált kezelés gyakran lelassítja a fibrózis progresszióját. Ezenkívül a májcirrózis rettegett, gyakran végzetes kisiklása úgy tűnik, hogy ritkábban fordul elő.

A mai terápia mellékhatásai gyakoriak és gyakran annyira hangsúlyosak, hogy a kezelt emberek 10-15 százaléka korán abbahagyja a gyógyszer szedését. Gyakran megfigyelhető a fáradtság, az influenzaszerű tünetek, a depressziós hangulat, a fogyás és a vérsejtek csökkenése. Ezért rendkívül fontos a beteg előzetes tájékoztatása, valamint a panaszok gyors és körültekintő kezelése.

Új hatóanyagok keresése és oltás

A hepatitis C jelenlegi szokásos terápiájának jobban tolerálható és hatékonyabb alternatíváinak keresése során mind a „régi” anyagokat, például a Parkinson-kór és az influenza gyógyszereként használt amantadint, mind a kevésbé toxikusnak mondott ribavirin-származékokat vizsgálják. A szervezet saját molekulája, a hisztamin és a timozin - 1, egy másik immunmodulátor, interferonnal kombinálva bizonyos hatást mutat. Végül két nagy nemzetközi tanulmány vizsgálja az interferon négyéves, alacsony dózisú alkalmazásának a kóros májelváltozásokra gyakorolt hatását azoknál az embereknél, akik nem reagáltak a szokásos terápiára.

A „nukleozid analógok”, például az NV-08 anyag az amerikai Idenix cégtől még mindig klinikai fejlesztés alatt állnak; Ezenkívül teszteli a vírusreplikáció gátlóit is - kis molekulákat, amelyek blokkolják a vírusspecifikus enzimeket. Ebből az anyagcsoportból a Boehringer-Ingelheim gyógyszergyár BILN 2061 proteázinhibitora nagy reményeket ébreszt: Michael Manns, a Hannoveri Orvostudományi Egyetem Gasztroenterológiai, Hepatológiai és Endokrinológiai Tanszékének orvosi igazgatója szerint, aki a kezdeti klinikai vizsgálatok során használta a gyógyszert, a HC-vírus kópiák száma a vérben drámai módon csökkent, mindössze 24 órás kezelés után. Manns szerint azonban hiányoztak a hosszú távú tanulmányok.

A jelenleg tesztelt kezelések nem valószínű, hogy a következő öt évben rutinszerű használatra rendelkezésre állnak. A vakcina kifejlesztése szintén a mai napig kudarcot vallott - elsősorban a gyors mutációs gyakoriság és ezáltal a HCV nagy genetikai változatossága miatt. Ezért Manns szerint az oltás klinikai bevezetése néhány évre lesz. A legfejlettebb projektek a „terápiás” vakcinák egy meglévő fertőzés leküzdésére - a fertőzés megelőzésére szolgáló „klasszikus” vakcinát jelenleg nem tesztelik emberen. Alexander von Gabain, az Intercell osztrák biotechnológiai vállalat vezérigazgatója meg van győződve arról, hogy a terápiás vakcinák alapul szolgálhatnak a megelőző vakcinák gyártásához. Az Intercell termékét ősz óta 13 európai klinikán tesztelték.

2003 végéig körülbelül 150 olyan krónikus hepatitis C-ben szenvedő embert kezelnek, akik nem reagáltak a hagyományos kezelésre. A belga Innogenetics cég egy kis klinikai vizsgálata éppen befejeződött; és a Chiron amerikai vállalat, amelynek kutatói felfedezték a hepatitis C vírust, és amely ezért a kórokozóra szabadalommal rendelkezik, sikeres kísérleteket jelentettek a csimpánzok megelőző vakcinájával.

A klinikai oltóanyag-vizsgálatok eredményei hasonlóan óvatosak: végül is a tesztalanyok többsége egyértelműen mérhető immunválasszal reagált. Amint azonban Manns is hangsúlyozza, sem az oltóanyag által kiváltott antitestek, sem az erősen stimulált T-limfociták nem a vakcina hatékonyságának kritériumai. Sokkal inkább azt kell bemutatni, hogy a vírust valóban hatékonyan támadja meg a beoltott beteg immunrendszere, így a kóros májelváltozások végül visszafejlődhetnek.